Vemurafenib (VEM), cobimetinib (Cobi) y atezolizumab (atezo) combinación triple en el melanoma avanzado.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002482-54.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Vemurafenib (VEM), cobimetinib (Cobi) y atezolizumab (atezo) combinación triple en el melanoma avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE III, DOBLE CIEGO, RANDOMIZADO DE ATEZOLIZUMAB CON COBIMETINIB Y VEMURAFENIB VERSUS PLACEBO CON COBIMETINIB Y VEMURAFENIB EN PACIENTES PREVIAMENTE NO TRATADOS CON MELANOMA METASTÁSICO O LOCALMENTE AVANZADO NO RESECABLE MUTACIÓN BRAFV600 POSITIVA.

INDICACIÓN PÚBLICA melanoma avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma resecable metastásico o localmente avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN Documento de consentimiento informado firmado.
- Edad ¿ 18 años.
- Capacidad para cumplir el protocolo del estudio, según la opinión del investigador.
- Melanoma en estadio IV (metastásico) o IIIc no resecable (localmente avanzado)
confirmado histológicamente, según la definición del American Joint Committee on Cancer, 7ª edición revisada.
- Enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.
- Función hematológica y de órganos efectores adecuada, definida por los siguientes resultados analíticos, obtenidos en los 14 días previos al comienzo del tratamiento del estudio:
+ RAN ¿ 1,5 x 10^9 /l sin apoyo con factor estimulador de las colonias de granulocitos
+ Recuento de plaquetas ¿ 100 x 10^9/l sin transfusiones.
+ Hemoglobina ¿ 90 g/l sin transfusiones.
+ Albúmina sérica ¿ 25 g/l.
+ Bilirrubina total ¿ 1,5 veces el LSN.
+ AST y ALT ¿ 2,0 veces el LSN.
+ Fosfatasa alcalina (FA) ¿ 2,5 veces el LSN o, en los pacientes con metástasis
hepáticas u óseas documentadas, FA ¿ 5 veces el LSN.
+ Creatinina sérica ¿ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ¿ 40 ml/min, a tenor de un CrCl medido a partir de orina recogida durante 24 horas o una estimación de la filtración glomerular según la fórmula de Cockroft-Gault:
(140-edad) x (peso en kg) x (0.85 en las mujeres)/ 72 x (creatinina sérica en miligramos/dL)
- Habilidad y capacidad para cumplir con el estudio y el proceso de seguimiento
- Pacientes que no estén recibiendo anticoagulación terapéutica: INR o TTPa ¿ 1,5 veces
el LSN en los 28 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
- Pacientes que estén recibiendo anticoagulación terapéutica: tratamiento anticoagulante estable e INR estable durante los 28 días inmediatamente anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
Mujeres en edad fértil: compromiso de practicar abstinencia (de relaciones
heterosexuales) o de utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracasos < 1% anual durante el período de tratamiento y hasta seis meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Varones: compromiso de practicar abstinencia (de relaciones heterosexuales) o de usar métodos anticonceptivos y de no donar semen.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o que sea previsiblemente necesaria en el transcurso del estudio.
- Lesión traumática en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
- Radioterapia paliativa en los 14 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
- Neoplasia maligna activa (distinta de melanoma mutación BRAFV600 positiva) o neoplasia maligna en los 3 años previos a la selección, a excepción de melanoma extirpado, carcinoma basocelular extirpado, carcinoma espinocelular cutáneo extirpado, carcinoma in situ de cuello uterino extirpado, carcinoma in situ de mama extirpado, cáncer in situ de próstata, cáncer de vejiga en estadio limitado u otras neoplasias malignas tratadas con intención curativa de las que el paciente se haya mantenido libre de enfermedad durante al menos 3 años.
-Antecedentes o datos de enfermedad retiniana en la exploración oftalmológica que se considere un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial, coriorretinopatía serosa central, oclusión de venas retinianas (OVR) o degeneración macular neovascular.
- Antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa
- Lesiones del SNC no tratadas o en progresión activa (meningitis carcinomatosa).
Antecedentes de metástasis en el tronco encefálico, mesencéfalo, protuberancia o bulbo raquídeo o a una distancia igual o inferior a 10 mm del aparato óptico (nervios ópticos y quiasma).
- Antecedentes de metástasis leptomeníngeas.
- Antecedentes de hemorragia intracraneal.
- Enfermedad sistémica incontrolada y grave (entre otras, enfermedad cardiovascular, pulmonar o renal clínicamente significativa) distinta de un cáncer.
- Uso previsto de cualquier medicamento concomitante en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio o durante el mismo que se sabe que causa prolongación del intervalo QT (lo que podría causar una taquicardia helicoidal [torsades de pointes]).
- Cualquier situación psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo y el seguimiento tras la suspensión del tratamiento.
- Antecedentes de malabsorción u otra disfunción metabólica clínicamente significativa que pueda dificultar la absorción del tratamiento del estudio por vía oral.
- Mujer embarazada o en período de lactancia o con intención de quedarse embarazada durante el estudio.
- Alotrasplante de células progenitoras o trasplante de órgano sólido previo.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante, neumonitis medicamentosa, neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la TC de tórax de selección.
- Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria.
-Hepatopatía clínicamente significativa conocida, como alcoholismo, cirrosis, esteatosis hepática u otra hepatopatía hereditaria, así como enfermedad vírica activa
- Tuberculosis activa.
- Infección grave en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio, entre ellas, hospitalización por complicaciones de una infección, bacteriemia o neumonía grave.
- Signos o síntomas de infección en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
- Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, signo en la exploración física o resultado analítico que contraindique el uso de un fármaco experimental, pueda afectar a la interpretación de los resultados o suponga un riesgo elevado de sufrir complicaciones del tratamiento para los pacientes.
- Tratamiento con antibióticos con fines terapéuticos por vía oral o intravenosa (IV) en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
- Tratamiento con inmunodepresores sistémicos (entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y antagonistas del factor de necrosis tumoral ¿) en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o previsión de necesitarlos durante el transcurso del estudio.
Hipersensibilidad conocida a biofármacos producidos en células de ovario de hámster chino.
- Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de las formulaciones de atezolizumab, cobimetinib o vemurafenib.
- Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas o de de otro tipo de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
- Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico con fines terapéuticos.
- Incapacidad o falta de disposición a tragar pastillas.
- Necesidad de tratamiento concomitante o alimentos que estén prohibidos durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES PFS, definida como el tiempo transcurrido entre la randomización y el primer episodio de progresión de la enfermedad, según lo determinado por el investigador conforme a los criterios RECIST, versión 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS -La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la randomización y el primer episodio de progresión de la enfermedad, según lo determinado por el investigador conforme a los criterios RECIST versión 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes
-Respuesta objetiva, definida como una RC o RP en dos ocasiones consecutivas separadas por un mínimo de 4 semanas, según lo determinado por el investigador conforme a los criterios RECIST, versión 1.1
-DR, definida como el tiempo transcurrido entre el primer episodio de una respuesta objetiva documentada y la progresión de la enfermedad, según lo determinado por el investigador conforme a los criterios RECIST, versión 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes
-SG, definida como el tiempo transcurrido entre la randomización y la muerte por cualquier causa supervivencia de referencia a los 2 años, definida como la supervivencia al cabo de 2 años
-Tiempo hasta el deterioro del estado de salud general, definido como el tiempo transcurrido entre la randomización y la primera disminución ¿ 10 puntos observada en la puntuación en la escala de estado de salud general con transformación lineal del cuestionario QLQ-30 de la EORTC que se mantenga durante dos evaluaciones consecutivas o se siga de la muerte mientras el paciente aún está en tratamiento
-Tiempo hasta el deterioro de la función física, definido como el tiempo transcurrido entre la randomización y la primera disminución ¿ 10 puntos observada en la puntuación en la escala de función física con transformación lineal del cuestionario QLQ-30 de la EORTC que se mantenga durante dos evaluaciones consecutivas o se siga de la muerte mientras el paciente aún está en tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Para evaluar la eficacia de atezo + Cobi +vem en comparación con placebo +cobi + vem.

OBJETIVO SECUNDARIO Para evaluar la eficacia de atezo+ Cobi + vem en comparación con placebo + cobi +vem.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cuando se hayan producido aproximadamente 300 episodios de SSP.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis final de la SG se llevará a cabo cuando se hayan producido unas 385 muertes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/10/2016. FECHA DICTAMEN 29/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 13/01/2017. FECHA INICIO REAL 22/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffman-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325. FAX +41 61 691 9319. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 7: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Cobimetinib (GDC-0973)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cobimetinib (GDC-0973). CÓDIGO RO5514041/F04. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Cobimetinib (GDC-0973). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VEMURAFENIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zelboraf 240 mg Film-coated Tablets. CÓDIGO RO5185426/F20. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VEMURAFENIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VEMURAFENIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zelboraf 240 mg Film-coated Tablets. CÓDIGO RO5185426/F17. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VEMURAFENIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Atezolizumab. CÓDIGO RO5541267/F03. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Cobimetinib (GDC-0973)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cobimetinib (GDC-0973). CÓDIGO RO5514041/F09. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Cobimetinib (GDC-0973). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.