Vacunación de recuerdo DTaP-IPV-Hib, con o sin vacunación contra Hep B, en sujetos de 11 a 18 meses de edad que recibieron previamente una vacuna combinada DTaP-IPV-Hib, con o sin vacunación contra Hep B.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-001042-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Vacunación de recuerdo DTaP-IPV-Hib, con o sin vacunación contra Hep B, en sujetos de 11 a 18 meses de edad que recibieron previamente una vacuna combinada DTaP-IPV-Hib, con o sin vacunación contra Hep B.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Efecto de recuerdo y seguridad de una vacuna combinada DTaP-IPV-Hib, con o sin vacunación contra Hep B, en sujetos sanos de 11 a 18 meses de edad que recibieron una vacuna combinada hexavalente o hexavalente/pentavalente durante la serie primaria.

INDICACIÓN PÚBLICA Inmunización activa contra difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, poliomielitis e infecciones invasivas provocadas por Haemophilus influenzae tipo b.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de infecciones provocadas por Corynebacterium diphtheriae,
Clostridium tetani, Bordetella pertussis, poliovirus tipo 1, 2 y 3;
prevención de infecciones invasivas provocadas por Haemophilus
influenzae tipo b e infección provocada por el virus de la hepatitis B.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un individuo debe cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en el ensayo:
1) Lactantes/niños pequeños incluidos previamente en el ensayo A3L39 que hayan completado la vacunación de la serie primaria de 3 dosis de acuerdo con el protocolo
2) Grupos 1 y 2 (Alemania y República Checa) de 11 a 15 meses de edad al día de la primera visita del ensayo; grupo 3 (España) de 18 meses de edad al día de la primera visita del ensayo
3) El formulario de consentimiento informado ha sido firmado y fechado por el padre/madre o por otro representante legal (y por un testigo independiente si así lo exige la normativa local).
4) El sujeto y el padre/madre/representante legal tienen la posibilidad de asistir a todas las visitas programadas y de cumplir todos los procedimientos del ensayo.
5) Cubierto por un seguro médico, si corresponde.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Un individuo que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no podrá participar en el ensayo:
1) Participación al momento de la inclusión en el ensayo (o 4 semanas antes de la vacunación de recuerdo) o participación planificada durante el período de este ensayo en otro ensayo clínico en el cual se investigue una vacuna, un medicamento, un dispositivo médico o un procedimiento médico.
2) Administración de una vacuna ajena al ensayo en el período de 2 semanas anterior a la visita 01 y dentro del período de 4 semanas siguiente a la administración de las vacunas del ensayo, o hasta que se hayan completado todos los procedimientos del ensayo de la visita 02.
3) Recepción de inmunoglobulinas, sangre o productos derivados de la sangre en los últimos 3 meses.
4) Inmunodeficiencia congénita o adquirida, conocida o sospechada, o recepción de terapias inmunosupresoras, tales como quimioterapia o radioterapia anticancerosa, en los 3 meses anteriores, o terapia con corticoides sistémicos de largo plazo (prednisona o equivalente durante más de 2 semanas consecutivas en los últimos 3 meses).
5) Antecedentes de infecciones por difteria, tétanos, tos ferina, poliomielitis, Hep B o Haemophilus influenzae tipo b y por neumococo, confirmadas de forma clínica, serológica o microbiológica.
6) Hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna, o antecedentes de reacciones a la/s vacuna/s utilizada/s en el ensayo o a una vacuna que contenga las mismas sustancias que pongan en peligro la vida.
7) Trombocitopenia conocida, informada por el padre/madre/representante legal.
8) Trastorno hemorrágico o recepción de anticoagulantes en las 3 semanas anteriores a la inclusión, por los que resulte contraindicada la vacunación intramuscular.
9) Sujetos en situación de urgencia u hospitalizados involuntariamente.
10) Enfermedad crónica que, en opinión del investigador, se encuentre en una etapa en la que pudiese interferir con la realización o la finalización del ensayo.
11) Enfermedad aguda/infección moderada o grave (a criterio del investigador) el día de la vacunación o enfermedad febril (temperatura ?38,0 °C). No se debe incluir en el ensayo a un posible sujeto hasta que la afección se haya resuelto o el episodio febril haya cedido.
12) Está identificado como hijo/a natural o adoptado/a del investigador o de un empleado con participación directa en el ensayo propuesto.
13) Si se informa alguno de los acontecimientos siguientes asociados cronológicamente con la administración de una vacuna que contenga un componente pertúsico, deberá evaluarse cuidadosamente la decisión de administrar otras dosis de vacunas que contengan un componente pertúsico:
? encefalopatía;
? temperatura ? 40°C dentro de las 48 horas siguientes, no provocada por ninguna otra causa identificable;
? colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico hiporreactivo [HHE]) dentro de las 48 horas siguientes a la vacunación;
? llanto persistente inconsolable que se extiende ?3 horas, dentro de las 48 horas siguientes a la vacunación,
? convulsiones con o sin fiebre dentro de los 3 días siguientes a la vacunación.

VARIABLES PRINCIPALES Inmunogenicidad
Persistencia de Ac
Se utilizarán los siguientes criterios de valoración para evaluar la persistencia de Ac (para todas las valencias salvo los antígenos de PCV13) antes de las dosis de recuerdo el día 0 (D0) (visita 1 [V01]) de las vacunas del ensayo:
? Concentraciones/títulos de Ac para cada valencia
? Concentraciones/títulos de Ac por encima de un valor de corte predeterminado:
? Concentraciones de Ac anti-D ? 0,01 UI/mL y ? 0,1 UI/mL
? Concentraciones de Ac anti-T ? 0,01 UI/mL y ? 0,1 UI/mL
? Títulos contra los virus de la polio tipo 1, 2 y 3 ? 8 (1/dil)
? Concentraciones de Ac anti-Hep B ? 10 mUI/mL y ? 100 mUI/mL
? Concentraciones de Ac anti-PRP ? 0,15 µg/mL y ? 1,0 µg/mL
? Concentraciones de Ac anti-PT y anti-FHA ? límite inferior de cuantificación (LLOQ)
Efecto de recuerdo:
Se utilizarán los siguientes criterios de valoración para evaluar las respuestas de recuerdo contra todos los antígenos en el D30 (V02):
? Concentraciones/títulos de Ac para cada valencia (incluida PCV13 en los grupos 1 y 2 solamente)
? Concentraciones/niveles de títulos de Ac superiores a un valor de corte predeterminado:
? Concentraciones de Ac anti-D ? 0,01 UI/mL, ? 0,1 UI/mL y ? 1,0 UI/mL
? Concentraciones de Ac anti-T ? 0,01 UI/mL, ? 0,1 UI/mL y ? 1,0 UI/mL
? Títulos contra los virus de la polio tipo 1, 2 y 3 ? 8 (1/dil)
? Concentraciones de Ac anti-Hep B ? 10 mUI/mL y ? 100 mUI/mL (solo los grupos 1 y 2)
? Concentraciones de Ac anti-PRP ? 0,15 µg/mL y ? 1,0 µg/mL
? Concentraciones contra los serotipos neumocócicos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F ? 0,35 µg/mL (solo los grupos 1 y 2).
? Proporción de concentraciones/títulos individuales de cada valencia (D30 [V02]/D0 [V01]), salvo para los antígenos de PCV13.
? Seroconversión para Ac antipertúsicos (anti-PT y anti-FHA), definida como:
? incremento ? 4 veces en los títulos de Ac anti-PT y anti-FHA entre D0 (V01) y D30 (V02)
? Respuesta de recuerdo a la tos ferina (PT y FHA) definida de la siguiente manera:
? Los sujetos cuyas concentraciones de Ac previas a la vacunación son ? Los sujetos cuyas concentraciones de Ac previas a la vacunación son ?LLOQ pero <4 veces el LLOQ manifestarán la respuesta de recuerdo si presentan una respuesta 4 veces mayor (niveles posteriores/niveles previos a la vacunación ?4).
? Los sujetos cuyas concentraciones de Ac previas a la vacunación son ?4 veces el LLOQ manifestarán la respuesta de recuerdo si presentan una respuesta 2 veces mayor (niveles posteriores/niveles previos a la vacunación ?2).
Seguridad
? Ocurrencia de cualquier acontecimiento adverso (AA) sistémico no solicitado informado en los 30 minutos siguientes a la vacunación de recuerdo.
? Ocurrencia de reacciones en el lugar de la inyección y sistémicas solicitadas, es decir, enumeradas en el diario del sujeto y en el cuaderno de recogida de datos electrónico (CRDe), que se produzcan hasta 7 días después de la vacunación de recuerdo.
? Ocurrencia de AA no solicitados (informados espontáneamente) hasta 30 días después de la vacunación de recuerdo.
? Ocurrencia de acontecimientos adversos de interés especial (AAIE) y de AAG, durante todo el período del ensayo.
? Otros criterios de valoración registrados o derivados se describirán en el momento de implementarse el plan de análisis estadístico. En función del elemento, podrían incluir: naturaleza (término preferido de MedDRA), momento de inicio, duración, número de días de ocurrencia, grado de intensidad, relación con la vacuna, acción tomada, si el AA ocasionó el abandono prematuro del ensayo, gravedad o resultado.

VARIABLES SECUNDARIAS No se aplica.

OBJETIVO PRINCIPAL Inmunogenicidad
Grupos 1 y 2
?Evaluar la persistencia de anticuerpos de la vacuna DTaP-IPV-HB-Hib o de Infanrix hexa después de una serie primaria de 3 dosis antes de la administración de una dosis de recuerdo
? Describir la inmunogenicidad y el efecto de recuerdo de la vacuna DTaP-IPV-HB-Hib o de Infanrix hexa administradas como dosis de recuerdo entre los 11 y los 15 meses de edad de forma concomitante con PCV13
? Describir la inmunogenicidad de una dosis de recuerdo de PCV13 administrada entre los 11 y los 15 meses de edad.
Grupo 3
? Evaluar la persistencia de anticuerpos de todas las valencias siguiendo un calendario mixto después de una serie primaria de 3 dosis, antes de la administración de una dosis de recuerdo de Pentavac
? Describir la inmunogenicidad y el efecto de recuerdo de Pentavac administrada a los 18 meses de edad después de una serie primaria de calendario mixto que combina una vacuna hexavalente y una pentavalente
Describir el perfil de seguridad.

OBJETIVO SECUNDARIO No se aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Extracción de muestras de sangre
Una muestra de sangre antes de la vacunación el D0 (V01) y una muestra después de la vacunación el D30 (V02).
Recogida de datos de seguridad
Los padres/representantes legales de los sujetos recogerán la información sobre las reacciones solicitadas en un diario (DC) entre los días 0-7 después de la vacunación y recogerán la información sobre los AA no solicitados entre los días 0-30. Las reacciones solicitadas se registrarán para todas las vacunas.
Los AAG se registrarán durante todo el periodo de ensayo.
Contacto por teléfono los días 2-3 y los días 8-10 después de la vacunación para comentar la información de seguridad y para recordarles que completen los datos de seguridad en el diario.
Revisión de los datos de seguridad de los días 0-30 en la V02.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No se aplica.

JUSTIFICACION Este estudio se realiza como continuación del estudio A3L39, cuyo objetivo era respaldar la evaluación la vacuna hexavalente DTaP-IPV-HB-Hib cuando se administraba siguiendo un calendario de 3 dosis a los 2, 3 y 4 meses de edad, o en el esquema mixto hexa/penta/hexa, que consistía en 2 dosis de la vacuna hexavalente a los 2 y 6 meses y una dosis de una vacuna pentavalente (que incluía todos los antígenos de la vacuna hexavalente excepto la hepatitis B) a los 4 meses de edad.

En el estudio A3L40 se utilizarán las mismas vacunas hexavalentes usadas en el estudio A3L39. En la República Checa y en Alemania se utilizará un diseño de ensayo clínico con observador ciego, mientras que en España el diseño será abierto. Así pues, los pacientes (los mismos que participaron y finalizaron el estudio A3L39) en la República Checa y en Alemania primovacunados con la vacuna en investigación DTaP-IPV-HB-Hib entre los 11 y los 15 meses de edad recibirán una dosis de recuerdo de la vacuna DTaP-IPV-HB-Hib (grupo 1), mientras que los sujetos primovacunados con Infanrix hexa recibirán una dosis de recuerdo de Infanrix hexa (grupo 2). La vacunación de recuerdo se administrará de forma concomitante con una dosis de recuerdo de PCV13. En España (grupo 3), los sujetos recibirán una dosis de recuerdo de Pentavac a los 18 meses de edad, administrada de forma concomitante con una dosis de recuerdo de PCV13.

No se prevé una revisión temprana de los datos de seguridad para este ensayo, debido al perfil de seguridad aceptable de la vacuna observado en ensayos anteriores de fase I, II y III. A la fecha, en total, 2202 sujetos han recibido una dosis de recuerdo (niños pequeños) de la vacuna en investigación DTaP-IPV-HB-Hib.

El número máximo de sujetos que se espera incluir en el ensayo A3L40 es de 795 lactantes/niños pequeños (263 en España), el mismo número de sujetos inscritos en el ensayo de la serie primaria A3L39.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 795.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/03/2015. FECHA DICTAMEN 03/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/03/2015. FECHA INICIO REAL 21/05/2015. FECHA FIN ESPAÑA 27/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi Pasteur SA. DOMICILIO PROMOTOR 1541, avenue Marcel Merieux 69280 Marcy L'Etoile. PERSONA DE CONTACTO Sanofi-Aventis, S.A. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi Pasteur SA. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Centro Superior de Investigación en Salud Pública de Valencia

NOMBRE CENTRO Centro Superior de Investigación en Salud Pública de Valencia. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Area of Vaccines Research.

CENTRO 3: HOSPITAL PROVINCIAL DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PROVINCIAL DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Haemophilus Influenzae type b conjugate , POLIOVIRUS (INACTIVATED) TYPE 3 , POLIOVIRUS (INACTIVATED) TYPE 2 , POLIOVIRUS (INACTIVATED) TYPE 1 , PERTUSSIS FILAMENTOUS HAEMAGGLUTININ , PERTUSSIS TOXOID , Purified Tetanus Toxoid , Purified Diphtheria Toxoid

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Pentavac. NOMBRE CIENTÍFICO Pentavac. CÓDIGO DTaP-IPV-Hib. DETALLE A booster dose is administered at 18 months of age.
The duration of each subject's participation in the trial will be approximately 30 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Haemophilus Influenzae type b conjugate , POLIOVIRUS (INACTIVATED) TYPE 3 , POLIOVIRUS (INACTIVATED) TYPE 2 , POLIOVIRUS (INACTIVATED) TYPE 1 , PERTUSSIS FILAMENTOUS HAEMAGGLUTININ , PERTUSSIS TOXOID , Purified Tetanus Toxoid , Purified Diphtheria Toxoid. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y suspensión para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 23F , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 19F , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 19A , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 18C , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 14 , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 9V , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 7F , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 6B , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 6A , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 5 , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 4 , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 3 , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 1

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Prevenar 13. NOMBRE CIENTÍFICO Prevenar 13. DETALLE A booster dose is administered at 18 months of age.
The duration of each subject's participation in the trial will be approximately 30 days. PRINCIPIOS ACTIVOS PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 23F , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 19F , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 19A , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 18C , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 14 , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 9V , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 7F , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 6B , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 6A , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 5 , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 4 , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 3 , PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE SEROTYPE 1. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.