Estudio de fase 3 prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de VGX-3100 administrado por vía intramuscular seguido por electroporación con CELLECTRA¿ 5PSP para el tratamiento de las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) relacionadas con VPH-16 y/o VPH-18 de cérvix.

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002761-63.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Una vacuna y un dispositivo utilizados conjuntamente para tratar a las mujeres con células precancerosas en el cuello del útero causadas por el virus del papiloma humano (VPH).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de VGX-3100 administrado por vía intramuscular seguido por electroporación con CELLECTRA¿ 5PSP para el tratamiento de las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) relacionadas con VPH-16 y/o VPH-18 de cérvix.

INDICACIÓN PÚBLICA Una combinación de vacuna y dispositivo de estudio para tratar a las mujeres con células precancerosas en el cuello del útero causadas por el virus del papiloma humano (VPH).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL) relacionadas con VPH-16 y/o VPH-18 de cérvix.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrita en el estudio:
1. Mujeres de 18 años o más;
2. Infección cervical confirmada por VPH de los tipos 16 y/o 18 en la selección mediante la prueba de VPH cobas®;
3. Las muestra/preparaciones de tejido cervical facilitadas al Comité de Adjudicación de Patológia para el diagnóstico beben recogerse dentro de las 10 semanas previas a la fecha esperada de la primera dosis del fármaco del estudio;
4. Evidencias histológicas de HSIL cervical, confirmada por el CAP en la selección
5. Debe entender, estar de acuerdo y ser capaz de cumplir los requisitos del protocolo. Las pacientes deben estar dispuestas y ser capaces de dar su consentimiento voluntario a participar y firmar un documento de consentimiento antes de las actividades relacionadas con el estudio;
6. El investigador debe considerar que es una candidata adecuada para el procedimiento especificado en el protocolo (esto es, escisión, biopsia de 4 cuadrantes con ECC o biopsia de 4 cuadrantes) exigido en la semana 36;
7. Colposcopia satisfactoria en la selección, definida como visualización plena de la unión escamo-columnar (zona de transformación de tipo I o II) y visualización completa del límite superior del epitelio aceto-blanco o sospecha de enfermedad CIN;
8. Lesión cervical que sea accesible para muestreo mediante instrumento de biopsia (p. ej., dispositivo Mini-Tischler);
9. Lesión cervical de tamaño adecuado para asegurar que sigue habiendo una lesión visible después de la biopsia de selección;
10. Debe cumplir uno de los criterios siguientes con respecto a su capacidad reproductiva:
a) Posmenopáusica, lo que se define por amenorrea espontánea durante más de 12 meses o amenorrea espontánea durante 6-12 meses con nivel de FSH >40 mUI/ml;
b) Quirúrgicamente estéril debido a la ausencia de ovarios o a ligadura/oclusión tubárica bilateral realizada más de 12 meses antes de la selección;
c) Si es mujer en edad fértil (MEF) debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo con una tasa de fallo de menos del 1 % por año cuando se use de forma constante y correcta, desde la selección la semana 36. Son métodos aceptables los siguientes:
o Anticonceptivos hormonales.: ya sea combinados o solo con progestinas, incluidos los anticonceptivos orales, inyectables, anillo vaginal o parches percutáneos. No deben usarse anticonceptivos hormonales en pacientes con antecedentes de hipercoagulabilidad (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar);
o Abstinencia de relaciones sexuales con penetración vaginal, cuando sea el hábito preferido y habitual de la mujer;
o Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
o Esterilización de la pareja masculina al menos 6 meses antes de la incorporación de la mujer al estudio, cuando el varón sea la única pareja de la paciente
11. ECG normal en la selección o un ECG en la selección sin hallazgos clínicamente significativos, a criterio del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pruebas micro o macroscópicas d adenocarcinoma in situ,neoplasia intraepitelial vulvar,vaginal (incluidas lesiones cervicales relacionadas con VPH q se extienden a la cúpula vaginal),o anal d alto grado o cáncer invasivo en cualquier muestra histopatológica en la selección;
2.Lesiones cervicales q no pueden visualizarse plenamente en colposcopia debido a la extensión hacia arriba en el canal cervical en la selección.
3.Antecedentes d curetaje endocervical q demostró HSIL indeterminada o insuficiente para el diagnóstico(no se realiza CEC como parte d la selección del estudio)
4.Tto para HSIL cervical en las 4 semanas previas a la selección
5.Estar embarazada,en lactancia o valorando quedarse embarazada durante el estudio
6.Antecedentes d vacunación x VPH terapéutica previa(se permiten las vacunas d VPH profilácticas,p. ej.,GardasilTM,CervarixTM)
7.Presencia d cualquier valor d laboratorio anormal en la selección mayor d grado 1 según los CTCAE v 4.03 o menor d grado 1 pero considerado clínicamente significativo x el investigador en los 30 días previos al día 0
8.Inmunosupresión como consecuencia d enfermedades o ttos subyacentes, como
a)Antecedentes d pruebas serológicas positivas para VIH en la selección(en los 30 días previos al día 0)
b)Inmunodeficiencias primarias
c)Uso a largo plazo(¿ 7 días) d glucocorticoides orales o parenterales con dosis de ¿ 20 mg/día d prednisona equivalente;(se permiten corticosteroides inhalados,óticos y oftálmicos)
d)Uso actual o esperado d dosis modificadoras d la enfermedad d fármacos antirreumáticos (p.ej.,azatioprina,ciclofosfamida,ciclosporina, MTX) y fármacos biológicos modificadores d la enfermedad como inhibidores de TNF-¿ (p.ej., infliximab, adalimumab o etanercept)
e)Antecedentes d trasplante d órgano sólido o médula ósea
f)Cualquier antecedente d otra enfermedad inmunosupresora clínicamente significativa o autoinmunitaria diagnosticada q podría poner en peligro la seguridad d la sujeto o precisar tto q interferiría con las evaluaciones del estudio o la evaluación d los criterios d valoración o afectara d otro modo a la validez d los resultados del estudio
9.Recepción d cualquier vacuna ajena al estudio,d organismos no vivos,dentro del plazo d 2 semanas antes del día 0
10.Recepción d cualquier vacuna d microorganismos vivos ajena al estudio(p.ej.,vacuna d sarampión) en las 4 semanas antes del día 0
11.Antecedentes o existencia actual d enfermedad médicamente inestable,clínicamente significativa,q según el investigador,pondría en peligro la seguridad d la sujeto,interferiría con las evaluaciones del estudio o d los criterios d valoración o d otro modo afectaría a la validez d los resultados del estudio(p.ej., insuficiencia renal crónica;angina,isquemia miocárdica o infarto d miocardio,insuficiencia cardiaca congestiva d clase 3 o mayor,miocardiopatía o arritmias clínicamente significativas)
12.Neoplasia maligna o tto x un tumor maligno en los 2 años previos a la selección,a excepción d los cánceres d piel superficiales,q solo precisan escisión local
13.Presencia d trastorno hemorrágico o d la coagulación agudo o crónico q contraindicaría las inyecciones IM o uso d agentes anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios en las 2 sememanas previas al día 0
14.Antecedentes d crisis epilépticas a menos q haya estado sin convulsiones en 5 años con el uso d uno o menos agentes antiepilépticos
15.PAS en sedestación,confirmada manualmente, sostenida,> 150 mm Hg o < 90 mm Hg o una PAD > 95 mm Hg en la selección o el día 0
16.Frec. cardíaca en reposo < 50 lpm(a menos q sea atribuible a entrenamiento deportivo) o > 100 lpm en la selección o el día 0
17.Cirugía mayor en las 4 semanas antes del día 0
18.Participación en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación en los 30 días antes d firmar el CI;se permite participación en estudio observacional
19.Menos d 2 localizaciones aceptables disponibles para la inyección IM,considerando deltoides y cuádriceps anterolateral
20.Tatuajes,queloides o cicatrices hipertróficas en el margen de 2cm respecto al lugar de tto previsto
21.Cardioversor-desfibrilador o marcapasos(para prevenir una arritmia potencialmente mortal) situado en el lugar ipsilateral a la inyección en el deltoides(a menos que un cardiólogo lo considere aceptable)
22.Implantes metálicos o dispositivo médico implantable dentro del área de EP
23.Consumo o dependencia actual d drogas o alcohol,q,según el investigador,interferiría con el cumplimiento d los requisitos del estudio
24.Prisionera o sujeto q está detenida x la fuerza(encarcelada involuntariamente) para el tto d una enfermedad psiquiátrica o física(p.ej.,una enfermedad infecciosa)
25.Personal militar en activo
26.Personal relacionado con el estudio o miembro d la familia del personal relacionado con el estudio
27.Cualquier enfermedad o problema q, según el investigador,podría afectar a la seguridad del sujeto o a la evaluación d cualquier criterio d valoración del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos sin evidencia histologíca de HSIL cervical (esto es, biopsia o tratamiento escisional) y sin evidencias de VPH-16 y/o VPH-18 en muestras cervicales por pruebas específicas de VPH en la visita de la semana 36.

VARIABLES SECUNDARIAS 1a. Incidencia y gravedad de acontecimientos locales y sistémicos durante 7 y 28 días después de cada tratamiento de investigación y durante la duración del estudio (hasta la visita de la semana 88).
1b. Incidencia e gravedad de los acontecimientos adversos graves y efectos adversos imprevistos [Serios ] del dispositivo durante 7 y 28 días después de cada tratamiento de investigación y durante la duración del estudio (hasta la visita de la semana 88).
2. Proporción de sujetos sin evidencias de HSIL cervical en la histología (esto es, biopsias o tratamiento escisional) en la visita de la semana 36.
3. Proporción de sujetos sin evidencias de VPH y/o en muestras cervicales por pruebas de VPH específicas en la visita de la semana 36.
4. Proporción de sujetos sin evidencias de lesión escamosa intraepitelial de bajo grado (LSIL) o HSIL (esto es, sin evidencias de CIN1, CIN2 o CIN3) en histología (esto es, biopsias o tratamiento escisional) en la visita de la semana 36.
5. Proporción de sujetos sin evidencias de LSIL o HSIL (esto es, sin evidencias de CIN1, CIN2 o CIN3 en biopsias o material de tratamiento escisional en histología (esto es, biopsias o material de tratamiento escisional) y sin evidencias de VPH-16 y/o VPH-18 por pruebas específicas de VPH en la visita de la semana 36.
6. Proporción de sujetos sin progresión de HSIL cervical a carcinoma cervical en la histología (esto es, biopsias o tratamiento escisional) en la visita de la semana 36 respecto al momento basal.
7. Proporción de sujetos que tienen eliminación de VPH-16 y/o VPH-18 en muestras de fuera del cérvix (incluidas la orofaringe, la vagina y la región perianal) en la visita de la semana 36.
8a. Niveles de concentraciones de anticuerpos anti-VPH-16 y anti-VPH-18 en suero en el momento basal y en las visitas de las semanas 15, 36 y 88.
8b. Magnitud de las respuestas en interferón-¿ ELISpot en el momento basal y las visitas de las semanas 15, 36 y 88.
8c. Magnitudes de respuesta en citometría de flujo en el momento basal y en la visita de la semana 15.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de VGX-3100 en comparación con placebo con respecto a la combinación de regresión histopatológica de las HSIL cervicales y eliminación virológica de VPH-16 y VPH-18.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar seguridad y tolerabilidad de VGX-3100 administrado x vía IM seguido x EP con CELLECTRA¿5PSP
2.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida x regresión histopatológica de HSIL cervical
3.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida x la eliminación virológica de VPH-16 y/o VPH-18
4.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida x regresión histopatológica completa de HSIL cervical hasta el estado normal
5.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida mediante regresión histopatológica completa de las HSIL cervicales a la normalidad y con eliminación virológica de VPH-16 y/o VPH-18
6.Determinar eficacia de VGX-3100 Vs. placebo medida x ausencia d progresión histopatológica
7.Describir la eliminación d la infección por VPH-16 y/o VPH-18 de las localizaciones anatómicas fuera del cérvix
8.Determinar la respuesta inmunitaria humoral y celular tras administración de VGX-3100 Vs. placebo en las visitas post-dosis 3,sem.36 y sem. 88 comparado con la basal.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita de la semana 36.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.a - 7 y 28 días después de cada tratamiento de investigación hasta la visita de la semana 88.
1.b - 7 y 28 días después de cada tratamiento de investigación hasta la visita de la semana 88.
2. Visita de la semana 36.
3. Visita de la semana 36.
4. Visita de la semana 36.
5. Visita de la semana 36.
6. Visita de la semana 36.
7. Visita de la semana 36.
8a. Momento basal y en las visitas de las semanas 15, 36 y 88.
8b. Momento basal y en las visitas de las semanas 15, 36 y 88.
8c. Momento basal y en la visita de la semana 15.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es ver cómo funcionará un nuevo fármaco en investigación para tratar a las mujeres con células precancerosas en el cuello uterino causadas por el virus del papiloma humano (VPH) tipo 16 y / o tipo 18. El fármaco en investigación se llama VGX-3100 y se administra por vía intramuscular a las participantes en el estudio utilizando el dispositivo CELLECTRA ¿ 5PSP, que inyecta el fármaco y suministra una pequeña carga eléctrica para que las células musculares puedan captar mejor el fármaco.

VGX-3100 es una terapia basada en ADN que pretende mejorar la respuesta inmune del cuerpo al VPH-16 y VPH-18. Este estudio buscará si VGX-3100 ayuda a reducir las lesiones precancerosas y eliminar el virus que las causó. Durante el transcurso del estudio, recibirá un total de 3 dosis de VGX-3100. Cada dosis se administrará en una visita diferente y cada una se administrará en el músculo del hombro o el muslo.
En este estudio participarán aproximadamente 198 pacientes en aproximadamente 67 centros de estudio en países de todo el mundo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 198.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 23/11/2017. FECHA DICTAMEN 05/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 23/10/2017. FECHA INICIO REAL 12/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Inovio Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 660 W. Germantown Pike, Suite 110 PA 19462 Plymouth Meeting. PERSONA DE CONTACTO Inovio Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Development. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Inovio Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecology.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO VGX-3100. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS pGX3002 , pGX3001. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.