Una extensión del estudio PB102F01: Estudio en pacientes con enfermedad de Fabry para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los parámetros de eficacia exploratoria de PRX-102 administrado mediante infusión intravenosa.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002554-78.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Una extensión del estudio PB102F01: Estudio en pacientes con enfermedad de Fabry para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los parámetros de eficacia exploratoria de PRX-102 administrado mediante infusión intravenosa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Una extensión del estudio de fase 1/2, abierto, de determinación de la dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los parámetros de eficacia exploratoria de PRX-102 administrado mediante infusión intravenosa cada 2 semanas durante 38 semanas (9 meses) a pacientes adultos con enfermedad de Fabry.

INDICACIÓN PÚBLICA La enfermedad de Fabry es un trastorno genético heredado provocado por la deficiencia de una enzima que conduce a una amplia gama de síntomas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Fabry.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Haber completado el estudio de fase 1/2 PB-102-F01
2. Que el paciente firme el consentimiento informado.
3.Que los pacientes de sexo femenino y los pacientes de sexo masculino cuyas parejas tengan capacidad para concebir acepten usar un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico; se excluye el método del ritmo.
Métodos anticonceptivos aceptables incluyen los productos hormonales, dispositivo intrauterino, o condones masculinos o femeninos. Los métodos anticonceptivos se deben continuar utilizando por un mes después de completar el tratamiento.
Anticoncepción se deben continuar utilizando por un mes después de completar el tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Embarazo o lactancia
2.Presencia de cualquier afección médica, emocional, conductual o psicológica que, según el criterio del Investigador y/o Director Médico, interfiera en el cumplimiento de los requisitos del estudio por parte del paciente.

VARIABLES PRINCIPALES El efecto principal es la evaluación de la seguridad de los pacientes tratados en PRX102 en cada dosis.
La seguridad se evaluará mediante la frecuencia, la gravedad y la duración de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidas las anomalías de laboratorio significativas desde el punto de vista clínico, los cambios en el ECG respecto del nivel basal, los hallazgos del examen físico y la evaluación de reacciones en el lugar de inyección después de la administración del medicamento en investigación del estudio.
También se evaluará la presencia de anticuerpos contra PRX-102.

VARIABLES SECUNDARIAS VARIABLES FARMACOCINETICAS:
Los siguientes parámetros farmacocinéticos se derivarán de los perfiles de concentración plasmática-tiempo a fin de determinar el perfil del medicamento en investigación del estudio: Cmáx, t1/2, Tmáx, AUC0-t y AUC0-?
VARIABLES DE EFICACIA:
-Gb3 en el riñón (evaluada histológicamente con las muestras de la biopsia de riñón)
Gb3 en la piel (evaluada histológicamente con las muestras de la biopsia de riñón)
-Gb3 en plasma y el sedimento en orina
-globotriaosilesfingosina (Liso-Gb3) en plasma
-Síntomas gastrointestinales
-Funciones renales (eGFR y proteinuria)
-Cuestionario abreviado del dolor (Brief Pain Inventory, BPI)
-Evaluación de la masa ventricular izquierda y de la fibrosis miocárdica mediante RM cardíaca.
-Evaluación de la función cardíaca (mediante ecocardiograma)
-Evaluación de trastorno cerebrovascular (evaluación clínica y con RM)
-Índice de severidad de Mainz (MSSI).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y los parámetros de eficacia exploratoria en curso de PRX-102 en pacientes adultos con enfermedad de Fabry que completaron de manera exitosa el tratamiento con PRX-102 en el estudio PB-102-F01, y continúan recibiendo tratamiento con la dosis asignada para cada paciente en el estudio PB-102-F01.
Este estudio de extensión puede proporcionar información importante adicional a largo plazo, a la seguridad, la tolerabilidad y el resultado clínico en pacientes tratados con diferentes dosis de PRX102.

OBJETIVO SECUNDARIO Todos los criterios de exploración que fueron evaluados en la Fase 1/2 del estudio PB-102-F01 seguirán siendo evaluados en el protocolo de extensión.
Estos incluyen:
-La concentración de Gb3 en el riñón (evaluada histológicamente con las muestras de la biopsia de riñón)
-Las concentraciones de Gb3 en plasma y sedimento en orina
-La concentración de globotriaosilesfingosina (Liso-Gb3) en plasma
-Evaluación de síntomas gastrointestinales
-Funciones renales (eGFR y proteinuria)
-Cuestionario abreviado del dolor (Brief Pain Inventory, BPI)
-La evaluación de la masa ventricular izquierda (Left ventricular mass, LVM) y de la fibrosis miocárdica mediante RM cardíaca.
-Evaluación de la función cardíaca mediante ecocardiograma y prueba de esfuerzo
-Evaluación de trastorno cerebrovascular (evaluación clínica y con RM)
-Índice de severidad de Mainz (MSSI).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Análisis de Laboratorio, Examen Físico, ECG at Screening, Visita 7 (tratamiento total aproximadamente ~ 6 meses) 13 y 20 (tratamiento total aproximadamente ~ 12 meses). Los Acontecimientos Adversos se evaluaran en cada visita. Se evaluará el lugar de aplicación de la inyección en cada visita hasta la visita 20.También se evaluará la presencia de anticuerpos contra PRX-102, en las visitas 2, 7, 11, 15, 20 y 2 meses después de la visita 20.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN EXPLORATORIA:
V7: Biopsia de riñon y de piel con sacabocados.
Visita 7,13,& 20 (después del tratamiento total de 12 meses):Gb3 en orina y plasma, concentración de globotriaosilesfingosina (Liso-Gb3), Síntomas gastrointestinales,Funciones renales,Cuestionario abreviado del dolor (Brief Pain Inventory, BPI).V 7 & 20:Evaluación de la masa ventricular izquierda y de la fibrosis miocárdica mediante RM cardíaca, Evaluación de la función cardíaca Índice de severidad de Mainz (MSSI).V 20 Evaluación de trastorno cerebrovascular
PK:
Las muestras PK se recolectarán en los siguientes puntos cronológicos:
Preinfusión, 1 hora después del inicio de la infusión y al final de la infusión. 1,4,8,24,48,72,96 horas después de la infusión y 2 semanas después de la infusión.

JUSTIFICACION El propósito de este ensayo es evaluar los parámetros de seguridad en curso, tolerabilidad y eficacia de PRX-102 en pacientes adultos con enfermedad de Fabry que han completado con éxito el tratamiento con PRX-102 Los pacientes se inscribieron para recibir la misma dosis de PRX-102 (0,2 mg/kg,1,0mg kg,2,0mg/kg), en forma de infusión intravenosa cada 2 semanas durante 24 meses.Las personas que padecen la enfermedad de Fabry han heredado una modificación del material genético (ADN), que tiene como resultado unos niveles por debajo de lo normal de una enzima llamada alfa-galactosidasa A. Esta enzima tiene importancia a la hora de ayudar al cuerpo a descomponer y eliminar ciertos tipos de sustancias grasas. Estas sustancias grasas se llaman glucolípidos y están presentes en la mayoría de células sanas de los seres humanos, debido a que esta enzima está ausente o en pequeñas cantidades, se produce una acumulación de sustancias grasas en varios tejidos como los riñones,el corazón,la piel,el cerebro y los vasos sanguíneos. Se cree que el aumento de nivel de estas sustancias grasas, especialmente el (GL-3), es la causa de los síntomas clínicos de la enfermedad de Fabry.El propósito de este estudio es seguir probando el medicamento PRX-102 como tratamiento enzimático sustitutivo para la enfermedad de Fabry. Es un ensayo fase 1/2 de este medicamento, y ahora se les ofrece la posibilidad de continuar recibiendo el medicamento en un estudio de extensión, para seguir evaluando la seguridad del medicamento y cómo afecta a su enfermedad. Al ser un fase ½ hasta ahora el fármaco en investigación se probó en el laboratorio, en animales y se administró sólo a pocas personas. Se estudiarán3 dosis de PRX-102 (0,2, 1 y 2 mg/kg). Los pacientes continuarán recibiendo la misma dosis que ha recibido en el estudio Fase 1/2. En el estudio de extensión solo podrán participar pacientes que hayan finalizado su participación en el primer estudio (F01).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 24.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/11/2013. FECHA DICTAMEN 14/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/01/2014. FECHA INICIO REAL 28/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 18/01/2016. FECHA FIN GLOBAL 17/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Protalix Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 2 Snunit Street Science Park 20100 Carmiel. PERSONA DE CONTACTO Cato Europe GmbH - Rainer Schuckelt. TELÉFONO 0049 223 43794411. FINANCIADOR Protalix Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PRX102. CÓDIGO PRX102. DETALLE Subjects will receive intravenous infusion every 2 weeks for 38 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PRX102. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.