Una comparación del tratamiento con saxagliptina y dapagliflozina contra la insulina glargina en pacientes diabéticos tipo 2, cuyo actual tratamiento de metformina con o sin terapia de sulfonilurea no es adecuada.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001702-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Una comparación del tratamiento con saxagliptina y dapagliflozina contra la insulina glargina en pacientes diabéticos tipo 2, cuyo actual tratamiento de metformina con o sin terapia de sulfonilurea no es adecuada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase IIIb internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado con producto activo, con grupos paralelos de 24 semanas de duración con una ampliación de 28 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de saxagliptina administrada conjuntamente con dapagliflozina en comparación con insulina glargina en pacientes con diabetes tipo 2 que presentan un control glucémico insuficiente con metformina con o sin sulfonilureas.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 2 no controlados por medicación actual.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes tipo 2 que presentan un control glucémico insuficiente con metformina con o sin sulfonilureas.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Hombres y mujeres que tengan ? 18 años en el momento de la visita de selección.
?Pacientes con DMT2 con un control glucémico insuficiente, definido como HbA1c según el laboratorio central ? 8 % y ?12 % obtenido en la visita de selección.
?Nota: en la semana -2 (preinclusión) se efectuará una comprobación de cualificación según la glucosa plasmática en ayunas (GPA) determinada en el laboratorio central. Solo se aleatorizará a los pacientes en el día 1 si su GPA es ? 270 mg/dl (15 mmol/l) en la comprobación de la cualificación de la semana -2. Se permitirá repetir las pruebas en un plazo de (7) días si el resultado de GPA del laboratorio central en la semana -2 es > 270 mg/dl (15 mmol/l), pero < 300 mg/dl (16,6 mmol/l). Se excluirá a los pacientes si el valor de GPA del laboratorio central en la semana -2 (preinclusión) ? 300 mg/dl (16,6 mmol/l) o si tanto el valor de GPA del laboratorio central en la semana -2 (preinclusión) como el valor del análisis repetido de GPA son > 270 mg/dl (15 mmol/l).
?Los pacientes deberán estar tomando una dosis estable de metformina ? 1.500 mg/día durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección, con o sin una dosis estable de SU de al menos el 50 % de la dosis máxima según la ficha técnica local durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección. Los pacientes no deben haber tomado ningún otro antidiabético durante más de 14 días (consecutivos o no) en las 12 semanas previas a la selección.
?IMC ? 45,0 kg/m2 en la visita de selección.
?Las mujeres en edad fértil (MEF) deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana (human chorionic gonadotropin, HCG) en la selección y en las 24 horas anteriores al comienzo del tratamiento con el fármaco de estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Diagnóstico clínico de diabetes tipo 1.
?Antecedentes de nefropatía inestable o de progresión rápida, insuficiencia hepática o pancreatitis aguda o crónica en curso.
?Cualquiera de las enfermedades cardiovasculares o vasculares siguientes durante los 3 meses previos a la visita de inscripción: infarto de miocardio (IM), injerto de derivación aortocoronaria (IDAC), angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP), valvulopatía o valvuloplastia, angina de pecho inestable o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) inestable, ataque isquémico transitorio (AIT), insuficiencia cardíaca de clases III o IV, fracción de eyección ventricular izquierda conocida < 40 % o enfermedad cerebrovascular significativa.
?Deterioro del funcionamiento renal (definido como aclaramiento de creatinina [creatinine clearance, CrCl] < 60 ml/min [estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault] o creatinina sérica [Crs] ? 1,5 mg/dl en los hombres o ? 1,4 mg/dl en las mujeres).
?Hematuria (confirmada mediante microscopía en la selección) no filiada según el criterio del investigador hasta la aleatorización. Si se detecta cáncer de vejiga, los pacientes no serán aptos para participar.
?Enfermedades o afecciones hematológicas u oncológicas.
?Participación en programas comerciales de pérdida de peso o antecedentes de cirugía bariátrica.
?Tratamiento crónico o de reposición con corticoesteroides sistémicos.
?Administración de cualquier otro fármaco en investigación o participación en cualquier estudio clínico de intervención en los (30) días previos a la selección para este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la HbA1c en la semana 24 respecto a la línea basal.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia para el período de tratamiento a corto plazo son:
1) Cambio en el peso corporal total en la semana 24 respecto a la línea basal;
2) Proporción de pacientes con hipoglucemia confirmada (definida como: a) glucosa plasmática ¿ 70 mg/dl [3,9 mmol/l]; o b) signos o síntomas de hipoglucemia con autocontrol de la glucemia ¿ 70 mg/dl [3,9 mmol/l]) en la semana 24;
3) Proporción de pacientes que consiguen una respuesta glucémica terapéutica, definida como HbA1c < 7,0 %, sin ningún episodio de hipoglucemia descrito (durante el período de tratamiento a corto plazo) en la semana 24;
4) En un subestudio, cambio producido desde la línea basal en el valor medio de las lecturas de glucosa de 24 horas obtenidas mediante vigilancia continua de la glucosa (VCG) en la semana 2;
5) Proporción de pacientes que consiguen una respuesta glucémica terapéutica, definida como HbA1c < 7,0 %, en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Examinar si la media del cambio en la HbA1c respecto a la línea basal logrado con la administración conjunta de 5 mg de saxagliptina y 10 mg de dapagliflozina más metformina con o sin sulfonilureas (SU) es no inferior a la de insulina glargina ajustada más metformina con o sin SU después de 24 semanas de tratamiento en abierto.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar:
-la media del cambio en el peso corporal total respecto a la línea basal con la administración conjunta de 5 mg de saxagliptina y 10 mg de dapagliflozina más metformina con o sin SU en comparación con insulina glargina ajustada más metformina con o sin SU después de 24 semanas de tratamiento en abierto.
-la proporción de hipoglucemia confirmada (definida como: a) glucosa plasmática ? 70 mg/dl [3,9 mmol/l]; o b) signos o síntomas de hipoglucemia con autocontrol de la glucemia? 70 mg/dl [3,9 mmol/l]) al administrar conjuntamente 5 mg de saxagliptina y 10 mg de dapagliflozina más metformina con o sin SU en comparación con insulina glargina ajustada más metformina con o sin SU después de 24 semanas de tratamiento en abierto. (ref a pag 4 del Protocolo v1.0).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la línea basal, antes de recibir la medicación del estudio, entre Semana -2 y Semana -1, Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) En la linea basal, antes de recibir la medicación del estudio, entre Semana -2 y -1 Semana, Semana 24 2) Semana 24 3) Semana 24 4) En la linea basal, antes de recibir la medicación del estudio, entre Semana -2 y -1 Semana, Semana 24 5) Semana 24.

JUSTIFICACION Producto, dosis y administración: Comprimidos por vía oral de 5 mg de saxagliptina y de 10 mg de dapagliflozina que se administrarán una vez al día durante un total de 52 semanas. Insulina glargina en solución de 100 unidades/ml para inyección subcutánea a lo largo de 52 semanas de tratamiento. Las dosis se ajustarán en función de los criterios individuales del paciente para alcanzar el nivel objetivo de glucemia en ayunas mediante un algoritmo fijo de dosificación
Hipótesis: En pacientes con diabetes tipo 2 que presentan un control glucémico insuficiente al tratarlos con metformina con o sin SU, la administración conjunta de saxagliptina y dapagliflozina durante un período de tratamiento en abierto de 24 semanas logrará un control glucémico -determinado con la HBA1C, no inferior al obtenido mediante la adición de insulina glargina
Objetivo principal: Examinar si la media del cambio en la HbA1c respecto a la línea basal logrado con la administración conjunta de 5 mg de saxagliptina y 10 mg de dapagliflozina más metformina con o sin sulfonilureas (SU) es no inferior a la de insulina glargina ajustada más metformina con o sin SU después de 24 semanas de tratamiento en abierto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 598.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/01/2016. FECHA DICTAMEN 28/12/2015. FECHA INICIO REAL 28/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR 1800 Concord Pike, PO Box 15437 19850-5437 Wilmington. PERSONA DE CONTACTO Information Center. TELÉFONO 34 900 150 160. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: CLINICA JUANEDA

NOMBRE CENTRO CLINICA JUANEDA. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Endocrinología y nutrición,.

CENTRO 4: VALLCARCA

NOMBRE CENTRO VALLCARCA. LOCALIDAD CENTRO VALLCARCA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: Plaza De San Pedro 5, 1-3

NOMBRE CENTRO Plaza De San Pedro 5, 1-3. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hotel de Pacientes.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SAXAGLIPTIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Onglyza. NOMBRE CIENTÍFICO Saxagliptin. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SAXAGLIPTIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DAPAGLIFLOZIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Forxiga. NOMBRE CIENTÍFICO Dapagliflozin. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DAPAGLIFLOZIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Glargine Insulin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Glargine Insulin. NOMBRE CIENTÍFICO Glargine Insulin. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Glargine Insulin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.