Un estudio unicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado para evaluar la eficacia de la administración oral de una dosis diaria de 10 mg de PBF-680 durante un curso de 5 días para atenuar respuestas asmáticas tardías (RAT) inducidas por alérgenos de broncoprovocación en pacientes asmáticos controlados con una dosis de bajo a medio de corticosteroides inhalados en monoterapia de mantenimiento e beta-2 agonista de acción corta inhalados como broncodilatador de rescate.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001957-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio unicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado para evaluar la eficacia de la administración oral de una dosis diaria de 10 mg de PBF-680 durante un curso de 5 días para atenuar respuestas asmáticas tardías (RAT) inducidas por alérgenos de broncoprovocación en pacientes asmáticos controlados con una dosis de bajo a medio de corticosteroides inhalados en monoterapia de mantenimiento e beta-2 agonista de acción corta inhalados como broncodilatador de rescate.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio unicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado para evaluar la eficacia de la administración oral de una dosis diaria de 10 mg de PBF-680 durante un curso de 5 días para atenuar respuestas asmáticas tardías (RAT) inducidas por alérgenos de broncoprovocación en pacientes asmáticos controlados con una dosis de bajo a medio de corticosteroides inhalados en monoterapia de mantenimiento e beta-2 agonista de acción corta inhalados como broncodilatador de rescate.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento para el asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento para el asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos elegibles para su inclusión en el periodo de selección y para llevar a cabo las visitas de los procedimientos de selección basados en la prueba V1 y V2 deben cumplir con todos los siguientes criterios
1. Hombres y mujeres adultos de >= 18 años, que han firmado el formulario de consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio.
2. Los sujetos con el asma controlado, diagnosticados y considerada como tal de acuerdo con las recomendaciones de las guías de GINA, con de bajo a medio dosis ICS como monoterapia de mantenimiento y broncodilatadores ?2-agonistas de acción corta inhalados como medicación de rescate, por un período mínimo de 4 semanas antes de la visita de cribado V1. Asma controlada bajo la terapia indicada puede ser la condición actual e estable presentado en visitas V0 y V1 o puede ser logrado a través de la práctica clínica basada en las guías de GINA a través de una o más visitas V0b discrecionales.
3. Sujetos con un índice de masa corporal entre 18 y 35 kg / m².
4. Sujetos capaces de realizar la espirometría aceptable de acuerdo con criterios de la ATS / ERS para la aceptabilidad de la repetibilidad.
5. Sujetos deben tener una FEV1 basal >= 70% del valor normal previsto, y mayor que 1 L en valor absoluto, en la visita V1.
6. Los sujetos que cumplen el criterio 1 deben tener una prueba positiva de alergia cutánea a por lo menos un aeroalergeno probado, que se define como causar una roncha > = 2 mm, sobre la visita V1.
7. Los sujetos que cumplen los criterios 1 y 2 deben demostrar hiperreactividad de las vías respiratorias a AMP, definida según una AMP PC20 <= 200 mg/mL, sobre la visita V1.
8. En la visita V2, los sujetos que cumplen criterios 1, 2 y 3 deben desarrollar un RAT siguiente provocación bronquial con el alergeno elegido, definida como una caída del FEV1 > = 15% del FEV1 post-diluyente, por lo menos en tres puntos de tiempo entre 4 y 10 horas posterior a la provocación bronquial.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Sujetos elegibles para su inclusión en el periodo de selección y asignación al azar no debe cumplir con alguno de los siguientes criterios:
1. Los fumadores actuales, los fumadores dentro de los seis meses anteriores a la Visita V1 o sujetos con un historial de tabaquismo superior a 10 paquetes-año.
2. Los asmáticos clasificados como "asma intermitente" gestionado en GINA-1 escalón terapéutico o asmáticos que necesitan cualquier medicamento de control de mantenimiento más allá de ICS bajo a medio.
3. Los pacientes tomando cualquier medicamento inmunosupresor sea relacionada con el asma o el indicado para cualquier morbilidades concomitantes.
4. Los sujetos con un historial de ataques de asma que amenazan la vida (es decir, que requieren ingreso en UCI, intubación orotraqueal).
5. Los sujetos con antecedentes de una infección del tracto respiratorio o una crisis de asma que requieren el uso de antibióticos y/o corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la visita 1, o que desarrollan una infección de las vías respiratorias o crisis de asma durante el período de reclutamiento. En este último caso, los sujetos pueden ser re-seleccionados cuatro semanas después de la última dosis de corticosteroides sistémicos o antibióticos.
6. Los sujetos que recibieron el tratamiento termoplástico bronquial.
7. Los sujetos con enfermedad pulmonar o torácica concomitante que no sea el asma que pudiera interferir con la seguridad o la eficacia como determinado por la evaluación del investigador del centro. Esto incluye, pero no se limita a, la EPOC atribuible al tabaco o la deficiencia de antitripsina alfa-1, la fibrosis quística, la sarcoidosis, la enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, tuberculosis pulmonar activa, o cualquier condición previa que condujo a la cirugía de resección pulmonar o trasplante de pulmón. Bronquiectasias fibrosis no-quística sin morbilidad clínicamente significativo, la deficiencia de alfa-1 antitripsina moderada sin signos de enfisema o EPOC relacionada, o tuberculosis pulmonar pasado que recibió tratamiento médico adecuado, son aceptables siempre y cuando la condición no se espera que interferir con las pruebas de función pulmonar como determinado por la evaluación del investigador al sitio.
8. Los sujetos con cualquier condición de la piel tales como demographism que puede impedir la correcta interpretación de las pruebas de alergia cutáneas.
9. Los sujetos con síntomas de la angina de pecho o con antecedentes de enfermedad coronaria confirmada o miocardiopatía.
10. Los sujetos con bloqueo AV en cualquier grado, bradicardia sinusal, taquiarritmia, inestable fibrilación auricular, síndrome de QT largo, QTc intervalo (F) superior a 450 ms en el cribado sobre la visita V1, o cualquier otra anormalidad EKG consideradas clínicamente significativa por el investigador.
11. Los sujetos que tienen una anomalía de laboratorio clínicamente significativa en el análisis de detección de sangre en la visita V2 + 24h.
12. Los sujetos con hipertensión arterial no controlada actual.
13. Las mujeres con la potencial de procreación, a menos que sean esterilizadas quirúrgicamente (es decir, la ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa), son por lo menos 2 años después de la menopausia, la práctica de la abstinencia, o de acuerdo a emplear un método anticonceptivo eficaz desde Visita 1a través de la visita VFU Procedimientos de anticoncepción aceptables son oral, transdérmica, o anticonceptivos implantados, dispositivos intrauterinos, preservativos femeninos con espermicida, diafragma con espermicida, o el uso de un condón con espermicida por la pareja sexual.
14. Las mujeres que suministran la lactancia.
15. La recepción de cualquier fármaco en investigación o terapia biológica dentro de los 3 meses antes de la asignación al azar en este estudio, o dentro de 5 vidas medias del agente de investigación, lo que sea más largo. Los sujetos jamás tratados con omalizumab u otras terapias biológicas para el asma no son elegibles.
16. La historia de cualquier trastorno de inmunodeficiencia conocida.
17. Los sujetos con antecedentes de neoplasia maligna en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma basocelular localizado de la piel.
18. Historia del tratamiento de abuso de alcohol o drogas en el último año.
19. Los sujetos con alguna comorbilidad que podrían afectar a la seguridad o eficacia de acuerdo con la evaluación del investigador sitio.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia será el FEV1-caída AUC en 4-10 horas después de la provocación bronquial por alérgeno.

VARIABLES SECUNDARIAS Medidas de resultado secundarias incluirán respuesta asmática temprana (RAT) medido como FEV1-caída dentro de 1 hora después de la provocación bronquial por alérgeno, y la determinación de FeNO, AMP desafío PC20 y recuentos diferenciales de leucocitos en el esputo inducido serán a las 24 horas después de la provocación bronquial por alérgeno. Evaluación de la seguridad incluirá la vigilancia de eventos adversos, el examen físico, signos vitales, electrocardiogramas, espirometría, pruebas de embarazo en suero y orina, y las determinaciones de laboratorio. Toma de muestras de sangre en una serie de tiempo proporcionará datos farmacocinéticos.

OBJETIVO PRINCIPAL Para demostrar el efecto de un curso de la administración oral de 5 días de 10 mg PBF-680, en comparación con placebo en un 2 grupos cruzados, en términos de atenuación de RAT según lo determinado por la 4-a-10 horas FEV1 AUC broncoprovocación post-alergeno.

OBJETIVO SECUNDARIO Para demostrar el efecto de un curso de la administración oral de 5 días de 10 mg PBF-680, en comparación con placebo en un diseño de 2 grupos cruzados, en:
- El EAR, medida como la caída máxima del FEV1 del valor postdiluent dentro de 1 hora después de broncoprovocación por alérgeno.
- El FeNO a las 24 horas después de broncoprovocación por alérgeno (fracción de óxido nítrico en partes por mil millones en aire espirado).
- Hiperreactividad de vías respiratorias a AMP en 24 horas post-alergeno broncoprovocación en términos de incremento de PC20 en respuesta al desafío de la vía aérea por AMP.
- Leucocitos totales por ml y recuentos diferenciales de leucocitos en el esputo inducido a las 24 horas post-alergeno bronquial, como porcentajes y números absolutos por ml de monocitos/macrófagos, eosinófilos, neutrófilos y linfocitos.
- Para evaluar la seguridad y tolerabilidad en los asmáticos.
- Para generar datos extendidos en PBF-680 farmacocinética.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Determinado 4-10 horas después de la provocación bronquial por alérgeno.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Respuesta asmática temprana (RAT) medido dentro de 1 hora después de la provocación bronquial por alérgeno. Determinación de FeNO, AMP desafío PC20 y recuentos diferenciales de leucocitos en el esputo inducido serán a las 24 horas después de la provocación bronquial por alérgeno.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/09/2015. FECHA DICTAMEN 27/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/08/2015. FECHA INICIO REAL 28/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Palobiofarma S.L. DOMICILIO PROMOTOR Tecnocampus de Mataró, Ave. Ernest Lluch 32, TCM2, 2nd floor 08302 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Palobiofarma S.L. - Clinical Trials Information. TELÉFONO 34 93 169 6581. FAX 34 848 414198. FINANCIADOR Palobiofarma S.L. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unitat de Pneumologia Experimental. FECHA ACTIVACIÓN 16/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PBF-680. DETALLE This is a single-center, double-blind, randomized trial utilizing a two-period, balanced block design, with each period comprising a 5-day course of study product administration with a 14-day washout period. PRINCIPIOS ACTIVOS PBF-680. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.