Un estudio que compara Sirukumab (CNTO 136) en monoterapia con Adalimumab (HUMIRA®) en monoterapia en el tratamiento de la artritis reumatoide activa.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001417-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio que compara Sirukumab (CNTO 136) en monoterapia con Adalimumab (HUMIRA®) en monoterapia en el tratamiento de la artritis reumatoide activa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, en doble ciego y de grupos paralelos, de la administración subcutánea de CNTO 136 (sirukumab) en monoterapia, comparado con adalimumab en monoterapia, en sujetos con artritis reumatoide activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide activa con intolerancia al metotrexato (MTX) o condiciones inapropiadas para el tratamiento con MTX o respuesta inadecuada al terapia con MTX.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Haber sido diagnosticado de artritis reumatoide como mínimo 6 meses antes de la selección.
2. Presentar una artritis reumatoide de grado moderado a severo de actividad con como mínimo 8 de 68 articulaciones con dolor a la palpación y 6 de 66 articulaciones con tumefacción, en la selección y en el basal.
4. Haber recibido tratamiento previo o estar en tratamiento actualmente con MTX y/o que se considere que presenta intolerancia al MTX, y/o que se considere que es inadecuado para el tratamiento con MTX (incluidos los sujetos no tratados previamente con MTX en los que se considere inadecuado administrar MTX), y/o haber presentado una respuesta inadecuada al MTX.
5. No deberá haber recibido MTX u otro FARME no biológico, tales como, entre otros, sulfasalazina, hidroxicloroquina, cloroquina y bucilamina, durante como mínimo las 2 semanas previas a la primera administración del agente del estudio.
6. Proteína C-reactiva >/= 10,00 mg/L o velocidad de sedimentación globular >/= 28 mm/h en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presenta clase IV según la Clasificación por el ACR del estado funcional de la artritis reumatoide.
2. Ha recibido en algún momento un tratamiento biológico para la artritis reumatoide, incluyendo pero no limitado a: inhibidor TNF-Alfa, tocilizumab, rituximab, anakinra, abatacept.
3. Ha recibido en algún momento tratamiento con tofacitinib o cualquier otro inhibidor de JAK
4. Ha recibido corticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos para la artritis reumatoide, incluida corticotropina, durante las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco en estudio
5. Ha recibido leflunomida en los 24 meses previos a la primera administración del agente del estudio y no ha sido sometido a ningún procedimiento de eliminación del fármaco, salvo que se mida el metabolito M1 y sea indetectable.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Cambio frente al basal en DAS28 (ESR) en la Semana 24.
2. Porcentaje de sujetos con respuesta ACR 50 en la Semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios mayores
1. Porcentaje de sujetos con remisión según DAS28 (ESR) en la Semana 24.
2. Porcentaje de sujetos con respuesta ACR 20 en la Semana 24.
Otros criterios secundarios de valoración:
3. Porcentaje de sujetos con respuesta DAS (ESR) en las Semanas 24 y 52
4. Porcentaje de sujetos con respuesta DAS28 (CRP) en las Semanas 24 y 52
5. Porcentaje de sujetos con remisión DAS (ESR) en la Semana 52
6 Porcentaje de sujetos con remisión DAS28 (CRP) en las Semanas 24 y 52
7. Cambio frente al basal en DAS28 (ESR) y en DAS28 (CRP) a lo largo del tiempo por punto de tiempo
8. Porcentaje de pacientes con baja actividad de la enfermedad según EULAR (DAS28 <3,2) en las Semanas 24 y 52
9. Porcentaje de sujetos que alcanzan una respuesta ACR 20 en la Semana 52
10. Porcentaje de sujetos que alcanzan una respuesta ACR 50 en la Semana 52
11. Porcentaje de sujetos que alcanzan respuestas ACR 70 en las Semanas 24 y 52
12. Porcentaje de sujetos que alcanzan una respuesta ACR 20, ACR 50 y ACR 70 a lo largo del tiempo por punto de tiempo.
13. Mejoría porcentual frente al basal en los componentes del ACR en las Semanas 24 y 52.
14. Porcentaje de sujetos que alcanzan una respuesta clínica mayor en la Semana 52
15. Porcentaje de sujetos con remisión según ACR/EULAR basada en SDAI en las Semanas 24 y 52
16. Porcentaje de sujetos con remisión según ACR/EULAR basada en criterios booleanos en las Semanas 24 y 52
17. Remisión/baja actividad de la enfermedad según CDAI en las Semanas 24 y 52
18. Cambio frente al basal en SDAI en las Semanas 24 y 52
19. Cambio frente al basal en CDAI en las Semanas 24 y 52
20. Cambio frente al basal en la puntuación de HAQ-DI en las Semanas 24 y 52
21. AUC del cambio frente al basal en la puntuación de HAQ-DI desde la Semana 0 hasta la Semana 24
22. Porcentaje de respondedores según HAQ-DI (esto es, sujetos con un cambio frente al basal >0,22 en la puntuación HAQ-DI) en las Semanas 24 y 52
23. Cambio frente al basal en la duración de la rigidez matutina en las Semanas 24 y 52
24. Cambio frente al basal en las puntuaciones de los componentes físico y mental y en las puntuaciones de los dominios de SF 36 en las Semanas 24 y 52
25. Cambio frente al basal en FACIT-Fatigue en las Semanas 24 y 52
26. Cambio frente al basal en la escala analógica visual y en el índice de EQ-5D en la Semana 52.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es demostrar que la eficacia de la monoterapia con sirukumab es superior a la de la monoterapia con adalimumab en sujetos con artritis reumatoide activa no tratados previamente con agentes biológicos y que presentan intolerancia al metotrexato (MTX), se consideran inadecuados para el tratamiento con MTX o han presentado una respuesta inadecuada al MTX.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar lo siguiente con sirukumab:
- Seguridad
- Función física
- Farmacocinética, farmacodinámica e inmunogenia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 , 2 en la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1, 2) en la semana 24
3, 4, 6, 8, 11, 13, 15-20, 22-25) en la semana 24 y 52
5, 9, 10, 14, 26) en la semana 52
7, 12) a lo largo del tiempo por punto de tiempo
21)
22) desde la Semana 0 hasta la Semana 24.

JUSTIFICACION Este estudio forma parte del programa de Fase 3 para evaluar el posible beneficio terapéutico del sirukumab en sujetos con artritis reumatoide activa de grado moderado a severo. Este estudio va a evaluar la monoterapia con sirukumab frente a la monoterapia con adalimumab en sujetos con artritis reumatoide en los que el MTX no sea una alternativa adecuada por razones de eficacia o seguridad. Se ha elegido el adalimumab como agente activo de comparación en vez del placebo por razones éticas, ya que el adalimumab es un agente biológico aprobado que constituye hoy el tratamiento estándar en muchos países y que suele utilizarse en monoterapia en esta población.24 Además, la vía de administración subcutánea y la frecuencia de administración c2s del adalimumab concuerdan a fines de enmascaramiento con la vía y las frecuencias de administración del sirukumab c2s y c4s a evaluar en este estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 510.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/06/2014. FECHA DICTAMEN 15/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 19/08/2014. FECHA INICIO REAL 28/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 15/03/2016. FECHA FIN GLOBAL 17/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International N.V. - Clinical Registry Group. TELÉFONO +34 91 391 34 43. FINANCIADOR Janssen Research and Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Sirukumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sirukumab. CÓDIGO CNTO136. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sirukumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ADALIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Humira. NOMBRE CIENTÍFICO Adalimumab. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ADALIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.