Un estudio para ver como de efectivo y seguro 2dosis de medicamento del estudio, LND1011001 son en comparación con un placedo cuando se da a pacientes con Enfermedad de Alzheimer de media a moderada. Un medicamento es una medicación que se parece a la medicación del estudio pero no tiene ningún ingrediente activo.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001851-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para ver como de efectivo y seguro 2dosis de medicamento del estudio, LND1011001 son en comparación con un placedo cuando se da a pacientes con Enfermedad de Alzheimer de media a moderada. Un medicamento es una medicación que se parece a la medicación del estudio pero no tiene ningún ingrediente activo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, comparativo, controlado con placebo y con grupos paralelos, para evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis de LND101001 en monoterapia, en pacientes con enfermedad de Alzheimer de carácter leve o moderado.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer/demencia de media a moderada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer de media a moderada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes ambulatorios de ambos sexos.
2. Pacientes con diagnóstico de demencia de tipo Alzheimer, de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico, cuarta edición, texto revisado (DSM IV TR?), y un diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer, de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y de la Asociación de la Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA), edición del año 201117, relativos a la enfermedad de Alzheimer, y los criterios de demencia del DSM IV.
3. Edad entre 50 y 85 años.
4. Resonancia magnética cerebral que respalde el diagnóstico clínico de EA, en el transcurso de los últimos 12 meses previos a la visita de selección o durante el período de selección.
5. EA de carácter leve o moderado, esto es, una puntuación MMSE de entre 12 y 22 (ambos valores incluidos) en la visita de selección.
6. Evidencia clínica de deterioro cognitivo en los últimos 6 meses (basándose en las evaluaciones clínicas y los antecedentes del paciente [incluida la información proporcionada por los cuidadores]).
7. Pacientes que no hayan recibido tratamiento, hayan recibido anteriormente tratamiento para la EA o estén recibiendo actualmente tratamiento para la EA (en este último caso los investigadores deberían determinar que está justificado cambiar el tratamiento, desde un punto de vista clínico, y los pacientes deberían someterse a un período mínimo de reposo farmacológico de14 días antes de la aleatorización).
8. En relación con las pacientes, estas deberán:
- Presentar un valor de FSH que indique con gran fiabilidad que han entrado en la menopausia, Y
- Haber tenido su última menstruación natural ? 12 meses (o un período diferente, dependiendo de la región) antes de la visita de selección, O
- Haber sido esterilizadas quirúrgicamente antes de la visita de selección, O
- Haberse sometido a una histerectomía con ooforectomía antes de la visita de selección.
9. En relación con los pacientes varones, estos:
- Deberán utilizar dos métodos anticonceptivos de forma combinada, si su pareja femenina está en edad fértil; por ejemplo, métodos de barrera (como preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/en bóveda]) con espuma, gel, película vaginal, crema o supositorio espermicidas. (Las tasas de fracaso indican que, cuando se utilizan solos, el diafragma y el preservativo no constituyen métodos anticonceptivos muy eficaces). Por lo tanto, el uso adicional de espermicidas en teoría confiere protección anticonceptiva adicional. Sin embargo, el uso únicamente de espermicidas es insuficiente como método anticonceptivo (es decir, si no se utilizan métodos de barrera). Es decir, los espermicidas no constituyen un método anticonceptivo de barrera y no deberían utilizarse como único método). Esta combinación de métodos anticonceptivos debería utilizarse desde la visita basal hasta que hayan transcurrido ? 3 meses desde la última dosis de la medicación del estudio, O
- Haber sido esterilizados quirúrgicamente antes de la visita de selección, O
- No deberán donar esperma o tener previsto donar esperma, desde la visita basal y hasta que hayan transcurrido ? 3 meses desde la última dosis de la medicación del estudio.
10. Tener un buen estado general de salud, hidratación y nutrición para participar en este estudio clínico, de acuerdo con el criterio del investigador.
11. Ser capaz de ingerir cápsulas.
12. Pacientes que vivan en el domicilio propio o en una residencia o centros de atención (estancias de larga duración), y no requieran amplios cuidados de forma continuada; y sean capaces de caminar de forma independiente, con o sin ayudas para caminar (por ejemplo, un bastón o andador).
13. El paciente deberá tener un cuidador fiable (que le atienda todos los días, al menos durante 1-2 horas), que esté dispuesto a prestar su apoyo, garantizar el cumplimiento, realizar las pertinentes correcciones en el almacenamiento, preparación y administración de la medicación del estudio, y a acompañar al paciente a las visitas del estudio siempre que ello se requiera, así como a proporcionar información sobre los síntomas físicos y conductuales del paciente y cualquier variación que observe.
14. Tanto el paciente como el cuidador deberán hablar con fluidez el idioma utilizado en las escalas de valoración y las pruebas cognitivas, así como tener suficientes destrezas visuales y auditivas y capacidades para realizar todas las evaluaciones programadas.
15. Estar dispuesto a cumplir los requisitos específicos del protocolo.
16. Tanto el paciente (y/o el representante legal, si corresponde) como el cuidador deberán haber firmado el documento de consentimiento informado antes del inicio de cualquiera de los procedimientos específicos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hallazgos clínicos, analíticos o basados en estudios de neuroimagen (a partir del estudio obligatorio mediante TC/RM, que deberá realizarse en el transcurso de los 12 meses previos a la visita de selección o durante el período de selección), coherentes con:
- Otra demencia degenerativa primaria (demencia por cuerpos de Lewy, enfermedad de Parkinson con demencia, demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington, enfermedad de Jakob Creutzfeldt, síndrome de Down, etc.) y/o demencia vascular.
- Otras lesiones en el sistema nervioso central (hidrocefalia, traumatismo grave en la cabeza, tumores, hematomas subdurales u otros procesos relevantes que ocupen espacio, etc.)
- Otras enfermedades sistémicas, metabólicas o infecciosas relevantes (sífilis, diabetes mellitus juvenil, carencia de vitamina B12, carencia de ácido fólico o hipotiroidismo clínicamente significativos, alteraciones de los electrolitos séricos clínicamente significativas, etc.), que afecten al sistema nervioso central.
- Cualquier otra enfermedad/patología cerebral significativa (hipoxia, infección cerebral, retraso mental) que pueda comprometer la seguridad del paciente, de acuerdo con el criterio del investigador.
2. Cualquier diagnóstico actual del eje I de la clasificación DSM-IV (excepto demencia de tipo Alzheimer), específicamente esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastornos bipolares o trastorno depresivo mayor.
3. Pacientes con un alto riesgo de tendencias suicidas y comportamiento suicida, en particular, intento suicida sin consecuencias mortales, intento interrumpido, intento abortado y comportamiento o actos preparatorios.
4. El paciente ha experimentado o experimenta alucinaciones, delirios o cualquier sintomatología psicótica.
5. El paciente presenta en los análisis clínicos > 1 valor fuera del rango de referencia, basándose en las muestras de sangre y orina extraídas en la visita de selección, que constituyan un riego potencial para la seguridad del paciente, o el paciente presenta, en la visita de selección:
- Una concentración sérica de bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
- Una concentración sérica de alanina aminotransferasa (ALAT) o de aspartato aminotransferasa (ASAT) > 2 veces el LSN.
- Una concentración sérica de creatinina > 2 mg/dl y un aclaramiento de creatinina ? 60 ml/min, de acuerdo con la fórmula de Cockcroft-Gault.
6. El paciente presenta en la visita de selección:
- Un ECG anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo.
- Un intervalo PR > 250 ms.
- Un intervalo QRS > 130 ms (si no está causado por un bloqueo de rama).
- Un intervalo QTcF > 450 ms (para pacientes de ambos sexos) (basándose en la corrección de Fridericia, donde QTcF = QT/RR0.33).
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (por ejemplo, insuficiencia cardiaca, hipopotasiemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
7. Cualquier enfermedad en estado avanzado o inestable, clínicamente significativa, o antecedentes de dichas enfermedades, que puedan interferir con las evaluaciones de la variable principal o las variables secundarias, puedan introducir algún sesgo en la evaluación del estado clínico o mental de los pacientes, o puedan suponer un riesgo especial para el paciente, como:
- Trastorno epiléptico o encefalopatía.
- Infarto de miocardio, angina inestable en el transcurso de los 3 meses previos a la selección, o enfermedad cardiovascular inestable.
- Insuficiencia cardiaca congestiva, miocardiopatía, hipertrofia cardiaca.
- Arritmia.
- Bloqueo auriculoventricular (tipo II / Mobitz II y tipo III), síndrome congénito de QT largo, disfunción del nodo sinusal.
- Bradicardia persistente (frecuencia cardiaca < 50 lpm) o taquicardia (frecuencia cardiaca > 100 lpm).
- Episodios de presión sanguínea inestable o sin controlar (tensión arterial sistólica > 160 o < 90 mm Hg, o tensión arterial diastólica > 100 o < 45 mmHg) en los 2 meses previos a la visita basal.
- Insuficiencia renal.
- Deterioro hepático.
- Trastorno metabólico
- Trastorno endocrino (diabetes mellitus sin controlar, con HbA1c > 8,5%).
- Trastorno respiratorio.
- Trastorno gastrointestinal.
- Trastorno hematológico, en particular, anemia persistente con hemoglobina < 8,5 mg/dl.
- Trastorno infeccioso.
- Cualquier enfermedad inmunológica clínicamente significativa.
- Enfermedad venérea.
- Tumores malignos o metástasis en el transcurso de los 3 últimos años, excepto las neoplasias malignas de próstata o de piel (distintas a los melanomas) poco activas.

VER EL PROTOCOLO PARA CRITERIOS DE EXCLUSION COMPLETOS.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de valoración de la eficacia:
- Variación media observada a los 90 días, en relación con la puntuación total basal en la escala ADAS-Cog-13.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de la eficacia:
- Impresión clínica de la variación respecto a los valores basales, entre los grupos en los que se administra la medicación activa del estudio (LND101001 5 mg, LND101001 25 mg) y placebo, en relación con las siguientes variables secundarias de la eficacia:
--- ADCS-CGIC a los 30, 60 y 90 días.

- Variación media en relación con los valores basales de los siguientes parámetros:
---- Puntuación total en la escala ADAS-Cog-13 a los 30 y a los 60 días.
---- MMSE a los 90 días.
---- ADCS-ADL a los 30, 60 y 90 días
---- NPI a los 90 días.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de dos dosis diferentes de LND101001, en comparación con placebo, en términos de mejoría de la función cognitiva, en pacientes con demencia de tipo de Alzheimer, basándose en la puntuación total de la subescala cognitiva -13 de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS Cog-13).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 2 dosis diferentes de LND1011001.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al dia 90.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Varios puntos durante el estudio.

JUSTIFICACION Se estima que más de 35 millones de personas en todo el mundo presentan demencias de diferentes tipos, predominantemente de tipo Alzheimer, y se estima que dicha cifra se duplicará en el año 2030. El tratamiento de la demencia de Alzheimer constituye una necesidad médica importante e insatisfecha dado que únicamente se han aprobado dos clases de tratamientos clínicos, que incluyen distintos inhibidores de la acetilcolinesterasa y memantina. El pobre pronóstico de esta enfermedad degenerativa, junto con la modesta eficacia de los tratamientos disponibles y el perfil de efectos adversos, requieren mayores esfuerzos en el tratamiento de las demencias, tanto mediante enfoques sintomáticos como enfoques modificadores de la enfermedad. Lupin ha indentificado LND101001 para el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer, habiendo sido éste ampliamente evaluado en cuanto a seguridad y eficacia en ensayos clínicos anteriores.

El objetivo de este estudio de investigación es determinar en qué medida dos dosis diferentes de LND101001 (medicamento del estudio) son eficaces y seguras en la mejora de la función cognitiva (mental) de los pacientes con demencia de tipo Alzheimer en comparación con placebo. Placebo es un tratamiento simulado. No contiene ingrediente activo y por lo tanto no constituye un tratamiento activo para su enfermedad.

El medicamento del estudio ha sido probado en estudios anteriores y las dos dosis propuestas en este estudio probablemente sean eficaces en humanos y también seguras dado que son muy inferiores a las dosis máximas toleradas en anteriores investigaciones en personas sanas. La mejora en la función cognitiva (mental) en los pacientes será evaluada mediante las respuestas dadas por los mismos y el cuidador a los cuestionarios utilizados en el estudio. En este estudio participarán aproximadamente 171 pacientes con la misma enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 171.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/02/2015. FECHA DICTAMEN 14/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 27/03/2015. FECHA INICIO REAL 09/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 29/08/2016. FECHA FIN GLOBAL 29/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lupin Limited. DOMICILIO PROMOTOR 46/47, A, Village Nande, Taluka Mulshi 412 115 District-Pune. PERSONA DE CONTACTO Dr. Narendra Maharaj. TELÉFONO +34 91 4322630. FINANCIADOR Lupin Limited. PAIS India.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: Fundació ACE

NOMBRE CENTRO Fundació ACE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL PROVINCIAL DE ZAMORA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PROVINCIAL DE ZAMORA. LOCALIDAD CENTRO ZAMORA. PROVINCIA ZAMORA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MANRESA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: CENTRES ASSISTENCIALS DR. EMILI MIRA I LÓPEZ (RECINTE TORRIBERA)

NOMBRE CENTRO CENTRES ASSISTENCIALS DR. EMILI MIRA I LÓPEZ (RECINTE TORRIBERA). LOCALIDAD CENTRO SANTA COLOMA DE GRAMENET. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: Institut d´Assistència Sanitària

NOMBRE CENTRO Institut d´Assistència Sanitària. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 11: ALAMEDILLA

NOMBRE CENTRO ALAMEDILLA. LOCALIDAD CENTRO ALAMEDILLA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not Assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LND101001. DETALLE 90 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LND101001. DETALLE 90 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Not assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.