Un estudio para probar la seguridad, tolerabilidad y la capacidad de mantener la supresión de VIH al cambiar de un regimen que contiene tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a otro con una combinación de dósis fija(FDC ) de elvitegravir / cobicistat / emtricitabina/ tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF) en sujetos infectados por el VIH-1 de ¿ 60 años de edad que estén suprimidos virológicamente.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002712-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para probar la seguridad, tolerabilidad y la capacidad de mantener la supresión de VIH al cambiar de un regimen que contiene tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a otro con una combinación de dósis fija(FDC ) de elvitegravir / cobicistat / emtricitabina/ tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF) en sujetos infectados por el VIH-1 de ¿ 60 años de edad que estén suprimidos virológicamente.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3b, abierto y aleatorizado para evaluar el cambio de una pauta con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) por una combinación en dosis fijas (CDF) de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF) en sujetos ¿ 60 años infectados por el VIH 1 con supresión virológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2)Edad ¿ 60 años.
3)En tratamiento con una pauta de base con TDF y FTC o 3TC (máximo de 2 ITIN) más un tercer fármaco durante ¿6 meses consecutivos antes de la visita de selección. El sujeto debe encontrarse en el primero o el segundo TAR.
4)Concentración plasmática documentada de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml durante ¿ 6 meses antes de la visita de selección
5)Concentración plasmática de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en la visita de selección.
6)Función renal adecuada: Filtración glomerular estimada ¿ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault (FGeCG) y recepción de antirretrovirales con ajustes correctos de las dosis según la función renal y de conformidad con la ficha técnica
7)Genotipo histórico documentado antes de comenzar el tratamiento antirretroviral inicial que indicara ausencia de resistencia conocida a TDF o FTC, incluida, entre otras cosas, la presencia de mutaciones de la transcriptasa inversa asociadas a resistencia K65R, M184V/I o mutaciones asociadas a análogos de la timidina (MAT), como M41L, L210W, D67N, K70R, T215Y/F y K219Q/E/N/R. En caso de no disponer de genotipo histórico, el sujeto se someterá a un análisis genotípico proviral en busca de resistencia de archivo antes del día 1.
8)ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica).
9)Transaminasas hepáticas (ALT y AST) ¿ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
10)Bilirrubina total ¿ 1,5 mg/dl o bilirrubina directa normal (los sujetos con síndrome de Gilbert documentada o con hiperbilirrubinemia asociada a atazanavir podrán tener una bilirrubina total de hasta 5 veces el LSN).
11)Función hematológica adecuada.
- Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1000/mm3.
- Plaquetas ¿ 50.000/mm3.
- Hemoglobina ¿ 8,5 g/dl.
12)Realización de DEXA y recepción de la puntuación T antes del día 1.
13)Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz cuando mantengan relaciones heterosexuales o a mantener relaciones no heterosexuales o practicar abstinencia sexual, así como a abstenerse de donar semen, desde la primera dosis, durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Uso previo de inhibidores de la transferencia de cadenas de la integrasa (ITCI) aprobados o experimentales (de cualquier duración) en caso de que la pauta ya presente contenga un IP/r.
2)Los sujetos no deben presentar indicios de fracaso virológico previo con una pauta que contenga un IP/r o un ITCI (con o sin resistencia a una de estas clases de ARV).
3)Diagnóstico de una nueva afección definitoria de sida (exceptuando los criterios de recuento o porcentaje de linfocitos CD4+) en los 30 días previos a la visita de selección
4)Infección por el virus de la hepatitis C que podría requerir tratamiento durante el estudio.
5)Sujetos con signos clínicos de cirrosis descompensada (ascitis, encefalopatía o varices hemorrágicas).
6)Mujeres en edad fértil.
7)Tratamiento en curso de una enfermedad ósea (por ejemplo, osteoporosis) con fármacos tales como bisfosfonatos, denosumab y ranelato de estroncio.
8)Existencia de un desfibrilador o marcapasos implantado.
9)Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
10)Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los sujetos con SK cutáneo podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita del día 1 ni deberá haber previsión de que necesitarán tratamiento sistémico durante el estudio.
11)Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH 1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antimicóticos en los 30 días previos a la visita del día 1.
12)Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
13)Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos observacionales) sin la aprobación previa del promotor.
14)Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o los excipientes de la formulación.
15)Tratamiento activo con cualquiera de los medicamentos indicados en la tabla 4 2, incluidos aquellos que no deben utilizarse debido a la posibilidad de interacciones con EVG, COBI, FTC, TAF o 3TC , o alergia conocida a los excipientes de los comprimidos de la CDF de E/C/F/TAF.

VARIABLES PRINCIPALES Variación porcentual entre el momento basal y la semana 48 de la DMO de la columna y la cadera.

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Variación porcentual entre el momento basal y la semana 24 de la DMO de la columna y la cadera.
2)Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en las semanas 24 y 48, conforme a lo definido por el algoritmo snapshot de la Food and Drug Administration (FDA).
3)Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y las semanas 24 y 48.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar la seguridad de E/C/F/TAF en relación con el tratamiento antirretroviral (TAR) ya presente sin modificaciones mediante una evaluación de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna y la cadera medida en la semana 48 en sujetos ¿ 60 años infectados por el VIH 1 con supresión virológica.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la DMO de la columna y la cadera en la semana 24.
- Evaluar el mantenimiento de la supresión del ARN del VIH 1 < 50 copias/ml con ambas pautas en las semanas 24 y 48.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento hasta la semana 48.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Semana 24
2) y 3) Semanas 24 y 48.

JUSTIFICACION With the aging of the HIV-infected population such that half of the population is now over the age of 50 years, there is a need for efficacy and safety data in this population. This study seeks to address this gap by enrolling subjects 60 years or older in order to generate data on the efficacy and safety of E/C/F/TAF in this population.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/11/2015. FECHA DICTAMEN 11/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 18/01/2016. FECHA INICIO REAL 22/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/03/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 21/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +44 1223 897284. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Vall d'Hebron.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Clinic i Provincial de Barcelona (HCPB).

CENTRO 4: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Costa Del Sol.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital General Universitario de Valencia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO E/C/F/TAF 150mg/150mg/200mg/10mg. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir alafenamide , EMTRICITABINE , COBICISTAT , Elvitegravir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.