Estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo de fase II para investigar las posibles interacciones fármaco-fármaco entre clobazam y cannabidiol (GWP42003-P).

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002942-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para investigar la posible interacción entre clobazam y cannabidiol.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo de fase II para investigar las posibles interacciones fármaco-fármaco entre clobazam y cannabidiol (GWP42003-P).

INDICACIÓN PÚBLICA Epilepsia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Epilepsia.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? El paciente debe ser hombre o mujer de entre 18 y 55 años de edad, inclusive.
? El paciente debe sufrir de epilepsia según lo determine el investigador y debe de estar tomando CLB.
? Resonancia magnética/tomografía computarizada del cerebro documentadas que no muestren ninguna anormalidad neurológica progresiva.
? El paciente debe haber sufrido al menos una crisis del tipo que fuere (es decir, convulsiva: tonicoclónica, tónica, clónica, atónica; focal: crisis focales sin pérdida de conocimiento y componente motor, crisis focales con pérdida de conocimiento que evolucionan a crisis generalizadas secundarias bilaterales) en los dos meses previos a la aleatorización.
? El paciente debe estar tomando CLB y no más de otros dos fármacos antiepilépticos (FAEs) durante el estudio.
? Los FAEs, incluido el CLB, deben haber estado estables durante cuatro semanas antes de la selección y el régimen debe permanecer estable durante toda la fase ciega del estudio.
? Las intervenciones de estimulación del nervio vago y/o la dieta cetogénica deben haber sido estables durante cuatro semanas antes del periodo basal y el paciente y el cuidador están dispuestos a mantener un régimen estable durante toda la fase ciega del estudio.
? El paciente debe abstenerse de consumir alcohol durante la fase ciega del estudio.
? El paciente y/o su representante legal pueden acudir a todas las visitas para las evaluaciones de PK dentro del plazo de tiempo requerido para las visitas.
? El paciente y/o su representante legal deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
? El paciente y/o su representante legal son capaces (en la opinión del investigador) y están dispuestos a cumplir todos los requerimientos del estudio.
? El paciente debe estar dispuesto a permitir que se notifique su nombre y su participación en este estudio a las autoridades responsables, según corresponda.
? El paciente debe estar dispuesto a permitir que se notifique su participación en el estudio a su médico de atención primaria y especialista, si fuera apropiado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? El paciente sufre alguna condición médica inestable clínicamente significativa, exceptuando epilepsia.
? Pacientes que tomen dosis de CLB de más de 20 mg al día.
? Pacientes que tomen CLB intermitentemente como medicamento de rescate.
? El paciente tiene un historial de síntomas (p. ej., vértigo, mareos, visión borrosa, palpitaciones, debilidad, síncope) relacionados con una caída en la presión arterial (PA) debida a cambios posturales.
? Historial de comportamiento suicida o cualquier ideación suicida de tipo cuatro o cinco en la escala C-SSRS en el último mes o en la visita de selección.
? El paciente presenta síntomas clínicos relevantes o ha sufrido alguna enfermedad clínicamente significativa en las cuatro semanas previas a la visita de selección o participación, exceptuando la epilepsia.
? El paciente ha consumido alcohol los 7 días previos a su inclusión y no está dispuesto a abstenerse durante la fase ciega del estudio.
? El paciente utiliza en la actualidad o ha utilizado en el pasado, cannabis recreativo, cannabis medicinal o medicamentos sintéticos a base de cannabinoides (incluyendo Sativex®) tres meses antes de la participación en el estudio.
? El paciente tiene historial o se sospecha que tiene historial de abuso o adicción a cualquier droga.
? El paciente no está dispuesto a abstenerse de utilizar cannabis recreativo o medicinal o medicamentos a base de cannabinoides sintéticos (incluyendo Sativex) durante el estudio.
? El paciente ha tomado pomelo o zumo de pomelo siete días antes de la participación y es reacio a abstenerse de tomar zumo de pomelo en los siete días antes de las visitas para las evaluaciones PK.
? El paciente sufre o se sospecha que sufre alguna hipersensibilidad conocida a los cannabinoides o a alguno de los excipientes de MI, por ejemplo al aceite de sésamo.
? Una paciente con potencial para procrear o un paciente cuya pareja tenga potencial para procrear; a menos que estén dispuestos a asegurar que tanto él como su pareja utilizarán métodos anticonceptivos altamente eficaces durante y tres meses después del estudio. Se definen como métodos anticonceptivos altamente eficaces aquellos que utilizados por sí solos o en combinación con otros, dan como resultado una tasa de error bajo (es decir, que no supere el 1% al año) cuando se usen de forma consistente y correcta. Estos métodos incluyen anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos / sistemas liberadores de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual.
? Una paciente embarazada (prueba de embarazo positiva), que esté dando pecho o planificando un embarazo durante el transcurso del estudio y tres meses después del estudio.
? Pacientes que han recibido un MI en los doce meses anteriores a la visita de selección.
? El paciente está tomando felbamato y lo lleva tomando durante menos de un año antes de ser seleccionado para el estudio.
? Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, según la opinión del investigador, podría poner en peligro al paciente al participar en el estudio, podría influir en el resultado del estudio o afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
? Después de un examen médico el paciente tiene alguna anormalidad que, según la opinión del investigador, pondría en riesgo la participación del paciente en el estudio de forma segura.
? El paciente sufre disfunción hepática importante en la visita de selección (Visita 1) o inclusión (Visita 2), que pueda definirse como alguno de los siguientes:
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >5 x límite superior normal (ULN).
- ALT o AST >3 x ULN y bilirrubina total [TBL] >2 x ULN o razón internacional normalizada [INR] >1,5).
- ALT o AST >3 × ULN con la aparición de fatiga, nauseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción y/o eosinofilia (>5%).
Este criterio solamente puede confirmarse una vez de que estén disponibles los resultados de laboratorio; los pacientes aleatorizados en el estudio y que posteriormente se descubra que cumplen este criterio deben ser retirados del estudio.
? El paciente tiene un QTcB prolongado (>450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres).
? El paciente es reacio a abstenerse de donar sangre durante el estudio.
? El paciente tiene pensado viajar fuera de su país de residencia durante el estudio, a menos que el paciente tenga confirmación de que el MI está permitido en el país/estado de destino.
? El paciente ha estado anteriormente aleatorizado en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Las variables principales del estudio son los parámetros PK (Cmax, tmax, AUC(0??) AUC(0?t), t½) de los siguientes analitos:
? CLB
? N-desmetilclobazam (N-CLB)
? CBD
? Principales metabolitos de CBD.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GWP42003-P comparado con el placebo cuando se tome en combinación con CLB. La seguridad y la tolerabilidad se evaluará utilizando los siguientes parámetros:
? AAs
? Electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG)
? Parámetros clínicos de laboratorio (química clínica, hematología y uroanálisis)
? Signos vitales
? Escala de calificación de la severidad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
? Frecuencia de las crisis
? Propensión al abuso del uso del fármaco
? Análisis de los genotipos CYP2C19 y CPY3A4 de los pacientes
Parámetros PK (Cmax, tmax, AUC(0??), AUC(0?t), t½) de los siguientes analitos:
? THC
? Principales metabolitos de THC.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si GWP42003-P afecta el perfil farmacocinético (PK) de clobazam (CLB) y su principal metabolito N desmetilclobazam (N-CLB).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GWP42003-P en presencia de CLB.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN De 'Visita 1' al 'Fin de Tratamiento Ciego'.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN De 'Visita 1 a Fin de Estudio'.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 20.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/11/2015. FECHA DICTAMEN 20/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/01/2016. FECHA INICIO REAL 08/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 29/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 07/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/10/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GW Research Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Sovereign House, Vision Park, Chivers Way CB24 9BZ Histon, Cambridge. PERSONA DE CONTACTO GW Research Ltd - GW Research Ltd. Switchboard. TELÉFONO +34 93 1850232. FAX +34 93 1850257. FINANCIADOR GW Research Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CLOBAZAM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Noiafren. DETALLE Patients not entering the OLE- 85 days
Patients entering the OLE- 1 year 47 days. PRINCIPIOS ACTIVOS CLOBAZAM. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cannabidiol (CBD). CÓDIGO GWP42003-P. DETALLE Patients not entering the OLE- 41 days
Patients entering the OLE- 1 year and 32 days. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.