Un estudio para evaluar si un nuevo medicamento es eficaz en la prevención de la progresión de la fibrosis pulmonar.

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-001571-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar si un nuevo medicamento es eficaz en la prevención de la progresión de la fibrosis pulmonar.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de GS 6624 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (RAINIER).

INDICACIÓN PÚBLICA Fibrosis pulmonar de origen desconocido.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis pulmonar idiopática.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Hombres o mujeres con edades entre 45 y 85 años
2. Diagnóstico certero de FPI, en concordancia con los criterios diagnósticos descritos en la Declaración de Consenso 2011 de la Sociedad Torácica Norteamericana/Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias (American Thoracic Society/European Respiratory Society, ATS/ERS). Los datos del TCAR o de la biopsia pulmonar quirúrgica serán interpretados por un servicio central. El término ?biopsia pulmonar quirúrgica? comprende las biopsias obtenidas por toracotomía abierta y toracoscopia, así como las criobiopsias obtenidas mediante broncoscopia. El diagnóstico de FPI debe haberse efectuado en los 3 años previos a la selección o, en caso de que el diagnóstico se haya efectuado más de 3 años antes de la selección, debe haber evidencia de empeoramiento clínico en los 12 meses previos a la selección, a criterio del investigador
3. 6MWD ? 50 metros (164 pies): se permite a todos los pacientes el uso de ? 6 l/min de O2 suplementario
4. Capacidad para mantener una saturación de oxígeno ? 89% al respirar aire ambiental en reposo a nivel del mar. Si el centro del estudio se encuentra a más de 1000 metros sobre el nivel del mar, el paciente deberá ser capaz de mantener una saturación de O2 ? 89% mientras se encuentre recibiendo 2 litros de oxígeno suplementario en reposo (se permite, de acuerdo al criterio clínico del investigador, que los pacientes elegibles usen oxígeno suplementario mientras duermen y cuando realizan esfuerzos, hasta un máximo de 6 litros/minuto)
5. Capacidad para realizar una retención completa de aire para que la determinación de la capacidad de difusión pulmonar del monóxido de carbono (DLCO) pueda efectuarse de manera segura
6. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización para pacientes mujeres en condiciones de quedar embarazadas
7. Disposición de las pacientes en condiciones de quedar embarazadas a someterse a pruebas de embarazo en orina en cada visita del estudio, empezando en la visita de aleatorización
8. Las mujeres en condiciones de quedar embarazadas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos a partir de la visita de selección, durante todo el periodo del estudio y en los 90 días posteriores a la última dosis del IMP. Por favor, refiérase al Apartado 8.11.2 sobre los métodos anticonceptivos recomendados en el protocolo; las mujeres en condiciones de quedar embarazadas deben tener una prueba de ?-hCG sérica negativa en la selección
9. Los pacientes varones que no se han sometido a una vasectomía deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo si son sexualmente activos con una pareja que se encuentre en condiciones de quedar embarazada. Los pacientes deben abstenerse de donar esperma desde la visita de aleatorización, durante todo el periodo del estudio y hasta los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento en investigación (IMP)
10. Las mujeres en periodo de lactancia deben aceptar dejar de amamantar antes de ser incluidas en el estudio y a lo largo del estudio mientras reciban el IMP
11. Capacidad para comprender la información proporcionada en el Documento de Consentimiento Informado (DCI) aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC); los pacientes deben firmar el DCI antes de que se inicie cualquier procedimiento/evaluación del estudio, salvo que éstos se realicen como parte del tratamiento estándar para la enfermedad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Embarazo o lactancia 2. Enfer. respiratorias significativas aparte de FPI, entre otras, asbestosis, otras neumoconiosis o neumonitis por hipersensibilidad 3. Enfer. pulmonar obstructiva determinada mediante PFP o TCAR de la forma siguiente: ? Enfer. reactiva de vías respiratorias evidenciada por incremento en FEV1 posterior a prueba broncodilatadora, que sobrepasa 200 ml Y presenta incremento superior al 12% respecto al valor previo a la broncodilatación O
? CocienteFEV1/FVC ? RV>120% mediante pletismografía O
? Enfisema significativo en TCAR definido más como enfisema que fibrosis, interpretado por un servicio radiológico central 4. FVC>90%
5. DLCO<25% del valor normal previsto, corregido por hemoglobina, no corregido por volumen 6. Biopsia pulmonar quirúrgica que establece diagnóstico de neumoconiosis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial no específica u otra enfer. pulmonar intersticial idiopática 7. Cualquier enfer. colágeno-vascular diagnosticada 8. Antecedentes de aneurisma aórtico ? 3,5cm de diámetro 9. Antecedentes de accidente cerebrovascular en las 26 semanas anteriores 10. Cardiopatía clínicamente significativa definida como infarto de miocardio documentado por elevación del segmento ST en el ECG en 6meses anteriores a selección, intervención coronaria percutánea o cirugía de bypass arterial coronario en 6 meses anteriores a selección, angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva (clase NYHA III/IV o fracción de eyección ventricular izquierda conocida<25%, insuficiencia cardiaca derecha, hipertrofia ventricular derecha significativa o arritmia no controlada 11. Requiere tto farmacológico para hipertensión pulmonar 12. Hospitalización por enfermedad respiratoria aguda<26 semanas antes de la selección, a menos que sea evaluado por el monitor médico 13. Neumonía por aspiración<26 semanas antes de la selección 14. Infección respiratoria bacteriana, vírica, fúngica u otra, activa o reciente 15. Estudio diagnóstico activo por sospecha de cáncer pulmón o antecedentes de cáncer o estado precanceroso en los 5 años previos a la selección, excepto en casos siguientes: ? Cirugía profiláctica definitiva de estado precanceroso ? Extirpación de un cáncer de piel no melanomatoso tratado, con márgenes limpios ? Carcinoma de próstata tratado por cirugía o radioterapia, con un PSA normal durante 24 meses, y que no requiera quimioterapia ni terapia hormonal 16. Antecedentes de infección por VIH, o hepatitis C activa o hepatitis B activa 17. Afección comórbida o enfer. que limite la expectativa de vida a <2 años en el momento de la selección 18. Cirugía mayor, definida según criterio del investigador, <30 días antes de la selección o cirugía mayor electiva programada durante la duración prevista del estudio 19. Antecedentes o evidencia de un trastorno clínicamente significativo, condición o enfer. que, a criterio del investigador y monitor médico de Gilead, pondrían en riesgo la seguridad del paciente o interferirían con evaluaciones, procedimientos o finalización del estudio 20. Consumo actual excesivo de alcohol o consumo de drogas
Relacionados con alteraciones fisiológicas o de órganos específicos
21. Uso de O2suplementario> 6l/min en actividad 22. Funcionamiento orgánico inadecuado reflejado en cualquiera de los resultados siguientes: ? Plaquetas < 100 x 109/l ? Hemoglobina<11,0g/dl
? RAN<1,5x109/l ? TP/INR y TTP>1,5xLSN (excepto pacientes que reciban tto anticoagulante) ? AST/ALT>3xLSN ? Bilirrubina total>1,5LSN ? Creatinina sérica>2,0mg/dl Relacionados con tto para FPI o con fármacos en investigación 23. No se permiten ttos con fármacos inmunosupresores, citotóxicos o antifibróticos, entre otros, pirfenidona, colchicina, ciclosporina A, antagonistas TNF-?, imatinib, interferón-gamma, ciclofosfamida o azatioprina <28 días antes de aleatorización ? Se permite toma de N-acetilcisteína siempre y cuando el paciente haya estado recibiendo una dosis estable durante >4 semanas antes de selección ? uso concomitante de pirfenidona o nintedanib debe estar en concordancia con indicaciones aprobadas en país en el que se localiza centro 24. Dosis de corticoesteroides orales que sobrepasan dosis equivalente a 10mg de prednisona al día en 60días previos a la selección y/o durante el periodo de selección 25. Participación en ensayo con fármaco o dispositivo en investigación<30 días antes de la selección o en el periodo equivalente a cinco veces la semivida del agente experimental en el otro ensayo , en caso de que se conozca 26. Tto con simtuzumab en otro ensayo 27. pacientes inscritos activamente en una lista de espera para trasplante de pulmón están excluidos. Sin embargo, podrá permitirse la participación en estudio de pacientes de centros de trasplante con tiempos de espera prolongados, después de haberlo discutido con monitor médico para garantizar que los pacientes no se someterán a cirugía de trasplante mientras estén recibiendo fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ? SSP en los pacientes por intención de tratar (ITT). La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la mortalidad por todas las causas o una disminución categórica en la FVC como % del valor previsto (disminución relativa ? 10% y disminución absoluta ? 5%) respecto a la visita basal.
? SSP en un subconjunto de pacientes ITT clasificados como pacientes con LOXL2 elevada de acuerdo al umbral preespecificado para las concentraciones séricas de LOXL2 en la visita basal.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias son:
? Mortalidad por todas las causas, determinada por la supervivencia global, en todos los pacientes
? Mortalidad por todas las causas en pacientes clasificados como pacientes con LOXL2s elevada en la visita basal
Las variables exploratorias son:
? Exacerbaciones agudas adjudicadas
? Hospitalizaciones por causas respiratorias adjudicadas
? Muertes adjudicadas
? Cambio en FVC % previsto
? Cambio en DLCO% previsto
? Cambio absoluto en 6MWD
? Cambio en la puntuación SGRQ
? Cambio en los hallazgos del TCAR respecto a la evaluación basal
? Cambio en los niveles de LOXL2s respecto a los niveles basales
? Evaluar si los niveles basales de LOXL2s tienen valor pronóstico para la progresión de la enfermedad
? Evaluar si los niveles basales de LOXL2s son predictivos del beneficio del tratamiento con simtuzumab en las variables clínicas descritas en los objetivos secundarios del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es:
- Determinar el efecto de simtuzumab (GS-6624) en la supervivencia sin progresión (SSP) determinado por una disminución categórica en la capacitad vital forzada (FVC) y la mortalidad por todas las causas, en todos los pacientes incluidos o en un subconjunto de pacientes clasificados como pacientes con valores elevados de lisil oxidasa-like 2 (LOXL2) de acuerdo a una concentración sérica preespecificada en la visita basal.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Los efectos de simtuzumab en la mortalidad por todas las causas
? Efectos predictivos de los niveles basales de LOXL2 sérica en la respuesta al tratamiento, según determinaciones de variables principales y secundarias
? Efectos de simtuzumab sobre cambios en función pulmonar
? Efectos de simtuzumab sobre exacerbaciones agudas adjudicadas
? Efectos de simtuzumab sobre hospitalizaciones por causas respiratorias adjudicadas y muertes adjudicadas
? Efectos de simtuzumab sobre la prueba de distancia caminada en 6 minutos (6MWD)
? Efectos de simtuzumab sobre calidad de vida
? La seguridad y tolerabilidad de simtuzumab
Los objetivos exploratorios incluyen evaluación de:
? Efecto de simtuzumab sobre el grado de fibrosis en la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR)
? Efecto de simtuzumab sobre niveles de LOXL2s en comparación con placebo
? Efectos pronósticos de niveles basales de LOXL2s en pronóstico de enfermedad de acuerdo a lo determinado en grupo placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El endpoint primario se evaluará en cada visita desde la visita de aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El endpoint primario se evaluará en cada visita desde la visita de aleatorización.
PK: Se determinarán las concentraciones séricas mínimas de simtuzumab cada 12 semanas aproximadamente.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es ver si GS-6624 es seguro y si ayudará a ralentizar la progresión de la FPI.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/05/2013. FECHA DICTAMEN 30/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2013. FECHA INICIO REAL 18/06/2013. FECHA FIN ESPAÑA 04/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 94404 Foster City, CA. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences Inc. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +44 1223 897300. FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Respiratorias.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-6624. DETALLE 254 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Simtuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.