Un estudio para evaluar si la dapagliflozina puede prevenir la perdida gradual de la función renal y mejorar la superviviencia en pacientes con enfermedad renal cronica.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003896-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar si la dapagliflozina puede prevenir la perdida gradual de la función renal y mejorar la superviviencia en pacientes con enfermedad renal cronica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico para Evaluar el Efecto de Dapagliflozina sobre el Riesgo de Eventos Renales y Mortalidad Cardiovascular en Pacientes con Enfermedad Renal Crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad Renal: Pérdida gradual de la función renal que conduce a una filtración insuficiente de residuos y pérdida excesiva de fluidos en sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad renal cronica (ERC).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Provisión de los consentimientos informados firmados antes de cualquier procedimiento específico de estudio

¿ Hombre o mujer mayores¿18 años en el momento del consentimiento

¿ TFGe ¿25 y ¿75 mL/min/1.73m2 (Ecuación CKD-EPI)

¿ UACR ¿200 y ¿5000 mg/g en visita 1

¿ Dosis máxima diaria tolerada y estable de tratamiento con IECA o ARA al menos 4 semanas antes de su primera visita, si no está clínicamente contraindicada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Enfermedad renal políquistica autosómica dominante o autosómica recesiva, nefritis lúpica o vasculitis asociadas a ANCA

¿ Pacientes que estén recibiendo tratamiento citotóxico, inmunosupresores u otra inmunoterapia para la enfermedad renal primaria o secundaria dentro de los primeros 6 meses antes de la inclusión

¿ Antecedentes de trasplante de órganos

¿ Pacientes que estén recibiendo tratamiento de inhibidores de SGLT2 dentro de las 8 semanas antes de la inclusión o intolerancia anterior a los inhibidores de SGLT2

¿ Diabetes Mellitus Tipo 1

¿ Clase IV Insuficiencia Cardiovascular Congestiva según la escala NYHA (New York Heart Association) en el momento de la inclusión

¿ IM, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de las 12 semanas anteriores a la inclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo hasta la primera aparición de alguno de los componentes de este conjunto:
1. ¿50% disminución sostenida del TFGe
2. Alcanzar ERET
¿ - TFGe sostenida <15 mL/min/1.73m2 o,
¿ - Tratamiento de diálisis crónica o,
¿ - Transplante de órganos recibido
3. Muerte CV
4. Muerte Renal.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Tiempo hasta la primera aparición de alguno de los componentes de este conjunto:
1. ¿50% disminución sostenida del TFGe
2. Alcanzar ERET
3. Muerte Renal

2) Tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes de este conjunto:
1. Muerte CV
2. Hospitalización por insuficiencia cardíaca

3) TIempo hasta fallecimiento por cualquier causa.

4) Variables de seguirdad:
1. Acontecimiento Adverso Grave (SAE)
2. Interrupción del medicamento en investigación (MI) debido a un acontecimiento adverso (DAE)s
3. Cambios en los parámetros clínicos químicos/hematológicos
4. AEs de interés (depleción de volumen, acontecimientos renales, acontecimientos importantes de hipoglucemia, fracturas, cetoacidosis diabética (DKA) y AEs que conducen a una amputación).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si dapagliflozina es superior frente al placebo reduciendo la incidencia de la variable primaria compuesta en la disminución sostenida de ¿50% en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), alcanzando la enfermedad renal en etapa terminal (ERET), muerte cardiovascular o renal cuando se añade a la terapia actual basal en pacientes con TFGe ¿25 y ¿75 mL/min/1.73m2 y albuminuria (cociente albúmina/creatinina en orina [ACR] ¿200 y ¿5000 mg/g).

OBJETIVO SECUNDARIO 1) Determinar si dapagliflozina en comparación con placebo dará como resultado una reducción de la incidencia de las variables compuestas en el empeoramiento de la función renal.

2) Determinar si dapagliflozina en comparación con el placebo dará lugar a una reducción de la incidencia de las variables compuestas de muerte cardiovascular u hopitalización por insuficiencia cardíaca

3) Determinar si dapagliflozina en comparación con placebo dará como resultado una reducción en la incidencia de la mortalidad por cualquier causa.

4) Objetivo de Seguridad: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dapagliflozina en esta población de pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La variable principal será evaluada cuando al menos el 100% de los eventos primarios hayan sido adjudicados, lo que implica 681 eventos primarios adjudicados.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las variables secundarias serán evaluadas sólo una vez- en este momento será cuando el estudio finalizará, cuando al menos el 100% de los eventos primarios hayan sido adjudicados.

JUSTIFICACION Este ensayo forma parte del programa de desarrollo clínico de dapagliflozina para evaluar el efecto nefroprotector en 4.000 pacientes con enfermedad renal crónica. Su objetivo principal es comparar la eficacia y seguridad de dapagliflozina frente a placebo en el tratamiento de pacientes con y sin DMT2 y enfermedad renal crónica (insuficiencia renal (TFGe de ¿25 y ¿75 mL/min/1.73m2 y albuminuria (UACR ¿200 y ¿5000 mg/g). Los pacientes con enfermedad renal crónica y albuminuria presentan un alto riesgo de presentar eventos cardiovasculares, fallo renal terminal y muerte, por ello se ha elegido esta población para realizar este ensayo, ya que la inhibición de SGLT2 puede reducir el número de eventos cardiovasculares y renales, a través de mecanismos metabólicamente independientes.
Basándose en la experiencia clínica previa, la dosis de 10 mg de dapagliflozina una vez al día para el tratamiento de la DMT2 ha demostrado una reducción en los marcadores renales: tensión arterial y albuminuria, independientemente del efecto en la reducción de la glucosa. Se prevé que esta dosis sea eficaz a la hora de reducir la aparición de eventos cardiovasculares, renales y muerte relacionada con el riesgo de desarrollar la etapa terminal de la enfermedad renal.
Se ha establecido una rama de tratamiento de placebo, con el fin de discriminar los efectos causados por el tratamiento del ensayo de los causados por otros factores.
Se espera que dapagliflozina demuestre un efecto nefroprotector a través de mecanismos no glucémicos, y la hipótesis es que los pacientes tratados con dapagliflozina retrasarán la progresión de su enfermedad renal y reducción en la mortalidad cardiovascular.
Durante el ensayo se analizarán a intervalos regulares las principales variables de eficacia y de seguridad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 4000.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/03/2017. FECHA DICTAMEN 23/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 27/03/2017. FECHA INICIO REAL 17/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Karlebyhus, Astraallén SE-151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, SA - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 0034 900 200 444. FAX - - - -. FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL DA COSTA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DA COSTA. LOCALIDAD CENTRO Burela. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 6: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

CENTRO 11: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/04/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO Badajoz. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Forxiga. NOMBRE CIENTÍFICO Dapagliflozin. DETALLE About 4 years. PRINCIPIOS ACTIVOS DAPAGLIFLOZIN PROPANEDIOL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.