Un estudio para evaluar Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir y Dasabuvir en pacientes adultos con infección por el virus de la Hepatitis C Genotipo 1 no tratados previamente.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003370-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir y Dasabuvir en pacientes adultos con infección por el virus de la Hepatitis C Genotipo 1 no tratados previamente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto y de un solo grupo para evaluar la seguridad y la eficacia de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir en adultos no tratados previamente infectados por el virus de la hepatitis C (VHC) de genotipo 1b sin cirrosis (GARNET).

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por Hepatitic C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por Hepatitic C.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad en Selección
2. Infección VHC en Selección definida como: Positivo para anticuerpo anti VHC (Ab) en Selección y ARN VHC > 1.000 IU/mL en Selección
3. Resultados de laboratorio en Selección indicadores de VHC genotipo 1b únicamente
4. Paciente que nunca ha recibido agentes anti VHC para Hepatitis C comercial o en investigación (pacientes sin tratamiento previo).
5. Ausencia de cirrosis, documentado como cumplimiento de uno de los siguientes criterios (por práctica habitual local):
? Biopsia hepática en los 12 meses previos o durante la selección que demuestre la ausencia de cirrosis, ej, una puntuación de METAVIR de 3 o menos, Puntuación Ishak de 4 o menos;
? Un fibroScan realizado durante los 3 meses antes o durante la selección con una puntuación de < 12,5 kPa; o
? Una puntuación de FibroTest de ? 0.72 y APRI ? 2 (Pacientes con un resultado de FibroTest en Selección ? 0.72 y un APRI > 2, o un resultado de FibroTest > 0.72 y un APRI ? 2 deben tener un FibroScan o una biopsia hepática realizada durante la selección para documentar la ausencia de cirrosis. Estos resultados serán permitidos para incluir pacientes solo con la aprobación del Director Médico de Abbvie del estudio).
Si más de un método es utilizado para determinar la presencia o ausencia de cirrosis, el resultado de la biopsia hepática tendrá prevalencia sobre el FibroScan y FibroTest y el resultado del FibroScan prevalecerá sobre el FibroTest.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Evidencia de genotipo o subgenotipo VHC diferente de GT1b durante selección, incluyendo la presencia de GT1b con otro genotipo o GT1 subgenotipo
2. Resultado positive para antígeno de superficie de la Hepatitis B (HbsAg) o confirmación positiva del anticuerpo anti VHC (Ac VIH ) (prueba).
3. Cualquier evidencia actual o pasada de cirrosis como ascitis o varices esofágicas o biopsia previa que muestra cirrosis
4. Análisis de laboratorio en selección que muestren cualquiera de los siguientes resultados anormales:
? Cálculo de aclaramiento de creatinina (utilizando método Cockcroft-Gault) < 30 ml/min
? Albumina < 3,5 g/dL
? Hemoglobina < 10 g/dL
? Plaquetas < 120.000 celulas por mm3
? Bilirrubina total ?3.0 mg/dL
? Radio normalizado internacional (RNI) > 1,5. Pacientes con un trastorno hereditario conocido y RNI > 1,5 podrían ser incluidos con el permiso de Director Científico de Abbvie.
5. Anormalidades clínicamente significativas o comorbilidades, otras diferentes a la infección por VHC que hagan al paciente inadecuado para este estudio o para recibir ombitasvir/paritaprevir/ritonavir o dasabuvir en opinión del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES A variable principal de eficacia es un número y un porcentaje de ITT pacientes con RVS12 (ARN VHC < LLOQ12 semanas después de la última dosis de la medicación de estudio).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. El porcentaje de pacientes con fallo virológico en tratamiento, definido como la confirmación de ARN VHC ? LLOQ después de ARN VHC < LLOQ durante el tratamiento, o un incremento confirmado de al menos 1 log10 IU/mL desde el punto más bajo durante el tratamiento, fracaso a la supresión durante el tratamiento (todos los valores en tratamiento de ARN VHC ? LLOQ) entre los sujetos con al menos 6 semanas (fármaco de estudio activo ? 36 dias) de tratamiento;
2. El porcentaje de pacientes con racaida después del tratamiento, definido como ARN VHC ?LLOQ entre el final del tratamiento y 12 semanas después de la última dosis de la medicación de estudio (hasta e incluyendo el momento de la evaluación de la RVS12) entre los pacientes que completaron el tratamiento y con ARN VHC < LLOQ al final del tratamiento.
3. El porcentaje de mujeres con RVS12
4. El porcentaje de pacientes con ARN VHC < 6.000.000 IU/mL con RVS12
12 semanas después de la última dosis del ultimo paciente.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario del estudio es evaluar la eficacia (porcentaje de pacientes que alcanzan la respuesta virológica sostenida a la semana 12, RVS12 [Ácido ribonucleico (ARN) VHC

OBJETIVO SECUNDARIO ?Los objetivos secundarios son evaluar el porcentaje de pacientes con fallo virológico durante el tratamiento, el porcentaje de pacientes femeninas con RVS12 y el porcentaje de pacientes con carga viral basal baja (VHC ARN < 6.000.000 IU/mL) con RVS12 pacientes adultos con infección VHC genotipo 1b no tratados previamente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de la última dosis del último paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 semanas después de la última dosis del último paciente.

JUSTIFICACION La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es una de las más comunes de todas las enfermedades crónicas del hígado. Afecta predominantemente a las células del hígado haciendo que se inflame y se dañe. Esto puede conducir a la cirrosis (cicatrización del hígado) y cáncer de hígado, y puede requerir un trasplante de hígado.
Las opciones de tratamiento están limitadas. Las compañías farmacéuticas están desarrollando medicamentos llamados ?Agentes Antivirales de Acción Directa? (DAAs) que trabajan actuando sobre diferentes etapas del ciclo de vida del virus. Los DAAs ofrecen una opción alternativa a las terapias inyectables y son generalmente bien tolerados.
El régimen de 3 DAA (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir) ya ha sido aprobado para genotipo 1 del VHC crónica durante un período de tratamiento de 12 semanas. Los pacientes con genotipo 1b, en particular, han mostrado una tasa alta de respuesta al régimen 3 DAAs de manera consistente. Investigaciones adicionales serán llevadas a cabo para explorar si la duración del tratamiento 3-DAAs se puede acortar en este grupo a 8 semanas de tratamiento, lo que podría reducir la exposición al fármaco y los costes generales de salud.
Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de 3DAAsr en el tratamiento a 8 semanas en pacientes naive (no han recibido tratamiento previo para su VHC) adultos con infección por VHC genotipo 1b, sin cirrosis.
Se incluirán aproximadamente 160 sujetos en unos 20 centros, en 8 países participantes. Los pacientes atenderán a las visitas de estudio regularmente durante el curso del estudio. La participación en este estudio durará aproximadamente 37 semanas incluyendo un período de selección de hasta 35 días. Los sujetos recibirán la medicación del estudio durante 8 semanas y luego se les realizará un seguimiento durante 24 semanas. Las evaluaciones de seguridad y eficacia se producirán durante todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2015. FECHA DICTAMEN 17/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 17/12/2015. FECHA FIN ESPAÑA 18/10/2016. FECHA FIN GLOBAL 01/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/02/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 12/02/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road SL6 4UB Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FINANCIADOR Abbvie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Casa Maternidad, Consultas externas de Hepatologia, Edificio Helios III - 1ª Planta.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Edificio Laboratorio 2ª planta.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PARITAPREVIR , RITONAVIR , OMBITASVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir 12.5 mg/75 mg/50 mg Film-Coated Tablets. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PARITAPREVIR , RITONAVIR , OMBITASVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DASABUVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dasabuvir 250 mg Film-Coated Tablets. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DASABUVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.