Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de G1T28 con tratamiento de etopósido y carboplatino y para evaluar el efecto de G1T28 en la producción de glóbulos afectadas por la quimioterapia.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001583-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de G1T28 con tratamiento de etopósido y carboplatino y para evaluar el efecto de G1T28 en la producción de glóbulos afectadas por la quimioterapia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase Ib/IIa de la seguridad y la farmacocinética del G1T28 en pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPMC) en estadio extendido que reciben quimioterapia con etopósido y carboplatino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Estadio extendido de cáncer de pulmón microcítico (CPMC).

CRITERIOS INCLUSIÓN Edad ¿ 18 años
2. Diagnóstico confirmado rotundamente de CPMC mediante histología o citología, que incluya preferiblemente la presencia de manifestaciones neuroendocrinas mediante inmunohistoquímica
3. Enfermedad en estadio extendido
4. Al menos 1 lesión diana que no ha recibido radioterapia y es mensurable mediante los RECIST, versión 1.1 (Eisenhauer 2009)
5. Hemoglobina ¿ 9,0 g/dl
6. Cifra absoluta de neutrófilos ¿ 1,5 × 109/l
7. Cifra de trombocitos ¿ 100 × 109/l
8. Creatinina ¿ 1,5 mg/dl O velocidad de filtración glomerular (VFG) ¿ 60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault [Cockcroft y Gault 1976]); el aclaramiento de creatinina se calcula con un método isotópico; alternativamente podrá usarse la recogida de orina de 24 horas en lugar de la VFG estimada según la fórmula de Cockcroft-Gault
9. Bilirrubina total ¿ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
10. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 2,5 × LSN; ¿ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas
11. Albúmina sérica ¿ 3 g/dl
12. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de entre 0 y 2
13. Esperanza de vida predicha ¿ 3 meses
14. Anticoncepción:
a. Para mujeres: Todas las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo de una prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero (¿-hCG) en la selección y al inicio del estudio. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles o usar un método anticonceptivo aceptable. Son técnicas de esterilización quirúrgica aceptables la histerectomía, la ligadura de trompas bilateral con cirugía al menos 6 meses antes de la administración y la ovariectomía bilateral con cirugía al menos 2 meses antes administración. Son métodos anticonceptivos aceptables el dispositivo intrauterino, el implante anticonceptivo, los anticonceptivos orales (dosis estable del mismo anticonceptivo hormonal durante al menos 3 meses antes de la administración), tener una pareja vasectomizada y un método de barrera (preservativo o diafragma) durante el estudio y los 3 meses posteriores a la suspensión del tratamiento
b. Para los hombres: Los pacientes con una compañera de sexo femenino en edad fértil deben acceder a usar un tipo de control de la natalidad de gran eficacia, lo que implica el uso de métodos anticonceptivos orales, inyectados o implantados o de un dispositivo/sistema intrauterino por parte de la pareja de sexo femenino, en combinación con un método de barrera (p. ej., preservativo, diafragma, capuchón cervical) durante el estudio y los 3 meses posteriores a la suspensión del tratamiento, así como a abstenerse de donar semen durante 3 meses tras la finalización del estudio
15. Capaz de entender y firmar un consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Quimioterapia previa para CPMC confinado o en estadio extendido
2. Presencia de metástasis cerebrales sintomáticas que requieren tratamiento inmediato con radioterapia o esteroides
3. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto por las siguientes: (1) carcinoma basocelular o espinocelular de la piel tratado adecuadamente; (2) a) carcinoma localizado de cuello uterino, b) cáncer de próstata o c) cáncer vesical superficial tratado de manera curativa; o (3) otro tumor sólido tratado de manera curativa sin signos de enfermedad durante ¿ 3 años
4. Cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada (clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York [New York Heart Association, NYHA])
5. Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción
6. Infección activa grave
7. Enfermedad psiquiátrica o problemas sociales que limitarían el cumplimiento del estudio
8. Otra enfermedad o trastorno crónico grave no controlado que, en opinión del investigador, podría afectar al cumplimiento o seguimiento del protocolo
9. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) positivo conocido que es sintomático o requiere tratamiento activo
10. Radioterapia concurrente en cualquier lugar, radioterapia en las 2 semanas anteriores a la inscripción o radioterapia anterior en el emplazamiento de las lesiones diana (los lugares de los que se efectuará un seguimiento para determinar la respuesta)
11. Uso de algún medicamento en fase de investigación en las 4 semanas anteriores a la inscripción
12. Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la formulación de etopósido o al fosfato de etopósido
13. Hipersensibilidad al cisplatino u otros compuestos con platino o al manitol
14. Incapacidad legal o capacidad legal limitada
15. Mujeres embarazadas o lactantes.

VARIABLES PRINCIPALES La evaluación de la eficacia se basará en los siguientes criterios de valoración: cinética hematológica, toxicidades hematológicas, exposición y cumplimiento de la quimioterapia, otros criterios de valoración de la eficacia y eficacia exploratoria.
La seguridad se valorará mediante la evaluación de los AA, reacciones relacionadas con la infusión, constantes vitales, exploración física, lecturas de ECG, hematología clínica, resultados de análisis bioquímicos y de orina, medicaciones concomitantes, respuesta tumoral y mejor respuesta global en función de los criterios RECIST, versión 1.1, supervivencia sin progresión y supervivencia global.
Se realizarán análisis exploratorios que examinen la relación entre las tasas de toxicidad hematológica y los cambios hematológicos con la exposición al fármaco del estudio, que se basarán en la tasa de interrupciones de la quimioterapia y la tasa de reducciones de quimioterapia.
Se realizarán análisis exploratorios para evaluar el impacto de la cinética hematológica sobre la supervivencia global, SSP y mejor tasa de respuesta global. Igualmente, se realizarán análisis exploratorios para evaluar el impacto de la exposición acumulada a la quimioterapia sobre la supervivencia global, SSP y mejor tasa de respuesta global. En el PAE se describirán los análisis exploratorios.
Se valorará la relación entre las concentraciones plasmáticas de G1T28 y los valores de los parámetros hematológicos con el coeficiente de correlación producto-momento de Pearson.
Durante la Parte 1 del estudio, se obtendrán muestras de sangre los días 1 y 3 del ciclo 1 para determinar de las concentraciones plasmáticas de G1T28, etopósido y carboplatino.
Para evaluar el impacto de la administración de G1T28 sobre los cambios del sistema inmune inducidos por la quimioterapia, se caracterizarán subconjuntos inmunes en sangre periférica en pacientes registrados en la Parte 2 del estudio. El cambio inmunofenotípico desde el inicio se listará y resumirá por grupo de tratamiento si los datos lo permiten.
Se podrán realizar análisis exploratorios adicionales de la relación entre los cambios inmunofenotípicos y los hallazgos sobre la eficacia y la seguridad.

VARIABLES SECUNDARIAS No aplica.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la TLD y definir la dosis de G1T28 administrado con tratamiento con E/P para la parte 2
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del G1T28 administrado con tratamiento con E/P.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el perfil FC del G1T28, Evaluar el perfil FC del etopósido y el carboplatino administrados con G1T28, Evaluar el perfil hematológico (cinética e incidencia/duración/frecuencia de las reacciones adversas) del G1T28 administrados con tratamiento con E/P, Evaluar la incidencia de neutropenia febril, Evaluar la incidencia de infecciones, Evaluar la utilización de transfusiones de ERI y trombocitos, Evaluar la utilización de factores de crecimiento hematopoyéticos, Evaluar la utilización de antibióticos sistémicos, Evaluar la incidencia de las reducciones de dosis de quimioterapia y las interrupciones de dosis en total, Evaluar la incidencia de nefrotoxicidad de grado 2 o superior , Evaluar la respuesta del tumor según los RECIST, versión 1.1, Evaluar la SSP y la supervivencia global.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los puntos temporales definidos de la evaluación de los criterios de valoración se producirán cuando el último paciente complete la fase de tratamiento del estudio. Según la sección 13.2.2.2 del protocolo del estudio, sección: Análisis final, recoge que ¿El análisis final se producirá cuando el último paciente complete la visita posterior al tratamiento. Todos los datos del estudio recopilados hasta la fecha del cierre de datos del análisis final, incluidos los resultados de la fase de seguimiento de supervivencia, se incluirán en el análisis final. El desenmascaramiento se producirá en el momento del análisis final¿.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No aplica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 110.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/09/2016. FECHA DICTAMEN 01/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/10/2016. FECHA INICIO REAL 21/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR G1 Therapeutics. DOMICILIO PROMOTOR 79 T.W. Alexander Drive, 4401 Research Commons, Suite 105 27709 Research Triangle Park, NC. PERSONA DE CONTACTO G1 Therapeutics - Clinical Information Contact. TELÉFONO 001 919 213 9835. FINANCIADOR G1 Therapeutics. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 13/03/2017.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES. LOCALIDAD CENTRO Ávila. PROVINCIA AVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado.

CENTRO 11: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO Castellón de la Plana/Castelló de la Plana. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO G1T28 Di-HCl. CÓDIGO G1T28. DETALLE Part 1: up to 3 days in each 21 day cycle
Part2: up to 3 days in each 21 day cycle (patients will be randomised 1:1 active:placebo). PRINCIPIOS ACTIVOS G1T28. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.