Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de tres fármacos experimentales ABT- 450, ABT-267 y ABT-333 con Ritonavir y algunas veces con Ribavirina, en adultos receptores de un trasplante hepático e infectados por el virus de la hepatitis C (VHC).

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004792-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de tres fármacos experimentales ABT- 450, ABT-267 y ABT-333 con Ritonavir y algunas veces con Ribavirina, en adultos receptores de un trasplante hepático e infectados por el virus de la hepatitis C (VHC).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, abierto, para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de ABT-450/ritonavir/ABT-267 con ABT-333 y con o sin RBV en adultos infectados por el Virus de la Hepatitis C (VHC) de genotipo 1, y de ABT-450/r/ABT-267 con RBV en adultos infectados por el VHC de GT4, receptores de un trasplante de hígado o renal (CORAL- I).

INDICACIÓN PÚBLICA Infección Crónica por el virus de la Hepatis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección Crónica por el virus de la Hepatis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones o mujeres de 18 o más años de edad en el momento de la selección.
2. Tratamiento presente con un régimen inmunosupresor a base de tacrolimus o ciclosporina . Se permite el uso de corticosteroides, como prednisona o prednisolona, como componentes del régimen inmunosupresor, siempre que la dosis no sea superior a 10 mg/día.
3. Sujetos con o sin experiencia de tratamiento previo con IFN contra el VHC antes o después del trasplante de hígado o riñón.
4. Prueba de genotipificación en la selección indicativa de una infección por el VHC de genotipo 1 o 4 exclusivamente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Uso de everolimus o sirolimus como parte del tratamiento con inmunodepresores en los 2 meses previos a la visita de selección.
2. Uso de cualquiera de los medicamentos citados seguidamente y de los contraindicados con ritonavir o RBV en las dos semanas previas a la administración de los fármacos del estudio o el período
equivalente a 10 semividas, entre ellos:
Alfuzosina
Amiodarona
Astemizol
Atorvastatina
Carbamazepina
Conivaptán
Cisaprida
Clartromicina
Cobicistat
Colchicina en pacientes con
insuficiencia hepática o renal
Derivados de la ergotamina
(Dihidroergotamina,
Ergotamina, Ergonovina,
Metilergometrina)
· Efavirenz
Enzalutamida
Medicamentos con estradiol etinil
Etravirina
Ácido fusídico
Gemfibrozilo
Indinavir
Itraconazol
Ketoconazol
Lopinavir/ritonavir
Lovastatina
Midazolam (oral)
Mitotano
Nevirapina
Fenobarbital
· Fenitoína
Pimozida
Posaconazol
Quetiapina
Quinidina
Rifampicina
Salmeterol
Saquinavir
Sildenafilo*
Simvastatina
Hipérico
Telitromicina
Terfenadina
Ticagrelor
Tipranavir
Triazolam
· Voriconazol
* Cuando se utilice para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Nota: No todos los medicamentos contraindicados con ritonavir y ribavirina aparecen recogidos en la lista anterior. Consulte las versiones más recientes del prospecto o la ficha técnica de ritonavir y ribavirina, en las que se recoge una lista completa de los medicamentos contraindicados.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es el porcentaje de sujetos con RVM12 (ARN del VHC < LIC, 12 semanas después de la última dosis real de los fármacos del estudio).

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios de este estudio consisten en evaluar:
? El porcentaje de sujetos con RVM24 (ARN del VHC < LIC 24 semanas después de la última dosis real de los fármacos del estudio);
? El porcentaje de sujetos con fracaso virológico durante el tratamiento;
? El porcentaje de sujetos con recidiva después del tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos primarios de este estudio son evaluar la seguridad y eficacia (porcentaje de sujetos que alcancen respuesta viral sostenida a las 12 semanas, RVS-12 (Acido ribonuclecio de VHC [ARN]< limite inferior de cuantificación [LIC] 12 semanas después de acabar el tratamiento) de la combinación ABT-450/r y ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267) con ABT-333 con o sin RBV en pacientes adultos con infección por VHC genotipo-1 receptores de un trasplante renal o hepático y con RBV en pacientes adultos con infección por VHC genotipo-4 receptores de un trasplante hepático.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio consisten en evaluar el porcentaje de sujetos con fracaso virológico durante el tratamiento, el porcentaje de sujetos que logren una respuesta virológica mantenida a las 24 semanas, RVM24 (ARN del VHC < LIC, 24 semanas después del tratamiento) y el porcentaje de sujetos con recidiva después del tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de la última dosis de los fármacos del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el Día 1 de tratamiento hasta el final del tratamiento, y desde el final del tratamiento hasta 48 semanas después (Periodo Posterior al Tratamiento).

JUSTIFICACION Estudio de fase 2, abierto para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de ABT-450/ritonavir/ABT-267 y ABT-333 administrados con o sin RBV en adultos receptores de un trasplante e infectados por el VHC de genotipo 1 o 4. Participaran aproximadamente 17 centros. Se incluirán cerca de 195 sujetos con HVC que hayan recibido un transplante. Los sujetos se asignaran a 1 de los grupos en función del genotipo, subgenotipo del VHC y de su experiencia de tratamiento previo contra el VHC, del tipo de trasplante (hígado o riñon) y la presencia o ausencia de cirrosis postransplante. La duración será de hasta de 77 semanas incluyendo la selección.
Justificación: El vacío terapéutico en pacientes con cirrosis postransplante, que puede derivar en descompensación hepática y rechazo del injerto, el potencial beneficio de tratar a sujetos con VHC tras el transplante y antes de que aparezcan signos de fibrosis hepática y las opciones de tratamiento limitadas para pacientes con VHC y transplante renal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 195.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/02/2013. FECHA DICTAMEN 22/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2013. FECHA INICIO REAL 28/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 11/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 13/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd. - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901200103. FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO HOSPITAL CASA MATERNIDAD, Consultas externas de Hepatología, Edificio Helios III, 1ª planta.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RIBAVIRIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ribavirin. CÓDIGO Ribavirin. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIBAVIRIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ABT-333

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT-333. CÓDIGO ABT-333. DETALLE 24 weeks active treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT-333. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ABT-267 , RITONAVIR / , ABT-450 /

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABT-450/r/ABT-267. CÓDIGO ABT-450/r/ABT-267. DETALLE 24 weeks active treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS ABT-267 , RITONAVIR / , ABT-450 /. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.