Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Apremilast en pacientes con artritis psoriádica activa.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001590-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Apremilast en pacientes con artritis psoriádica activa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE 3B, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE APREMILAST (CC-10004) EN MONOTERAPIA EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA ACTIVA.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis psoriásica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis psoriásica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones o mujeres, >= 18 años de edad en el momento del consentimiento.
2. Comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el presente estudio.
3. Capacidad de cumplir el calendario de visitas del estudio y los demás requisitos del protocolo.
4. Tener un diagnóstico documentado de APs (basado en cualquier criterio) desde al menos tres meses antes.
5. Cumplir los criterios CASPAR para la APs en el momento de la selección.
6. Tener >= 3 articulaciones tumefactas Y >= 3 articulaciones dolorosas.
7. Tener PCRas >= 0,2 mg/dl en el momento de la selección.
8. Recibir tratamiento en régimen ambulatorio.
9. No tratado previamente con un inhibidor del TNF u otro agente biológico para enfermedades dermatológicas o reumáticas.
10. Los sujetos en tratamiento con un FARME, a excepción de ciclosporina y leflunomida (véase sección 7.3, criterios de exclusión 20 y 21), no precisan un periodo de lavado. Sin embargo, deberán interrumpir el tratamiento con el FARME al menos un día antes de la visita basal (es decir, visita 2, día 0).
11. Los sujetos en tratamiento previo con leflunomida precisan un período de lavado de 12 semanas o un tratamiento con colestiramina, con arreglo a la ficha técnica de leflunomida (es decir, 8 g de colestiramina 3 veces al día durante 11 días).
12. Los sujetos en tratamiento previo con ciclosporina necesitarán un período de lavado de 4 semanas antes de la aleatorización para participar en el estudio.
13. Los sujetos en tratamiento con corticosteroides orales deberán haber recibido una dosis estable de prednisona <= 10 mg/día o equivalente durante al menos 30 días antes de la visita basal (es decir, día 0).
14. Los sujetos en tratamiento con AINE o analgésicos opiáceos, deberán haber recibido una dosis estable durante al menos 30 días antes de la visita basal (es decir, día 0), que se mantendrá hasta completar la visita de la semana 24 del estudio.
15. Cumplir los criterios analíticos siguientes:
a. Recuento de leucocitos >= 3.000/mm3 (>= 3,0 x 109/l) y < 14.000/mm3 < 14 x 109/l)
b. Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3 (>= 100 x 109/l).
c. Creatinina sérica <= 1,5 mg/dl (<= 132,6 micromol/l).
d. AST (SGOT) y ALT (SGPT) <= 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Si el resultado del análisis inicial de ALT o AST es > 2 veces el LSN, podrá repetirse el análisis una vez durante el período de selección.
e. Bilirrubina total <= 2 mg/dl (<= 34 micromol/l) o albúmina > LIN. Si el resultado del análisis inicial es > 2 mg/dl, podrá repetirse el análisis una vez durante el período de selección.
e. Hemoglobina >= 9 g/dl (>= 5,6 mmol/l)
f. Hemoglobina A1c <= 9,0 %
16. Todas las mujeres en edad fértil (MEF) deberán emplear uno de los métodos anticonceptivos aprobados que se describen a continuación mientras reciban el PEI y durante al menos los 28 días siguientes a la administración de la última dosis del mismo.
En el momento de entrada en el estudio y en cualquier momento del estudio en que se produzca algún cambio en los métodos anticonceptivos usados por la paciente en edad fértil o en su capacidad de quedarse embarazada, el investigador ensañará a la paciente las opciones de métodos anticonceptivos y el uso correcto y sistemático de anticonceptivos eficaces, para evitar satisfactoriamente el embarazo.
Las mujeres en edad fértil (MEF) deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en las visitas de selección y basal. Todas las MEF que mantengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deberán utilizar una de las opciones de anticonceptivos que se describen a continuación:
Opción 1: Cualquiera de los siguientes métodos muy eficaces: anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, implantes, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o vasectomía de la pareja.
O BIEN
Opción 2: Preservativo masculino o femenino (preservativo de látex o preservativo sin látex NO fabricado con membrana natural [animal] [por ejemplo, de poliuretano]) MÁS un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida, o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.
17. Los varones (incluso si se han sometido a una vasectomía) que mantengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deberán utilizar anticonceptivos de barrera (preservativo masculino de látex o sin látex que NO esté fabricado con membranas naturales [animales], por ejemplo, de poliuretano) mientras reciban el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes cardíacos, endocrinos, respiratorios, neurológicos, psiquiátricos, hepáticos, renales o hematológicos de importancia clínica (en opinión del investigador), enfermedad inmunitaria u otras enfermedades importantes no controladas.
2. Toda situación, incluida la presencia de anomalías analíticas, que entrañe para el paciente un riesgo inaceptable en el caso de que participe en el estudio o que dificulte la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. Una anomalía de importancia clínica en el ECG de 12 derivaciones durante la selección.
4. Embarazo o lactancia.
5. Antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes del producto en investigación.
6. Resultado positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B en la selección.
7. Resultado positivo para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C en la selección.
8. Antecedentes de seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, inmunodeficiencia variable común).
9. Tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta.
10. Anomalía clínicamente importante en la radiografía de tórax, con una proyección PA como mínimo (la radiografía debe tomarse en las 12 semanas previas a la selección o durante la visita de selección). La proyección lateral es muy recomendable, pero no obligatoria.
11. Abuso actual de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses previos a la selección.
12. Infecciones bacterianas que requieren tratamiento con antibióticos orales o inyectables, o infecciones víricas o fúngicas importantes, en las 4 semanas previas a la selección. El tratamiento de estas infecciones deberá haberse completado y la infección deberá estar curada, al menos 4 semanas antes de la selección , sin infecciones nuevas o recurrentes antes de la visita basal.
13. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto:
a. carcinoma basocelular o espinocelular in situ tratado [es decir, curado];
b. neoplasia intraepitelial cervicouterina [NIC] o carcinoma in situ de cuello uterino tratado [es decir, curado], sin signos de recidiva en los 5 años anteriores.
14. Intervención de cirugía mayor (incluida la cirugía articular) en las 8 semanas previas a la selección o intervención de cirugía mayor programada en los seis meses siguientes a la aleatorización.
15. Psoriasis eritrodérmica, en gotas o pustulosa generalizada en el momento de la aleatorización.
16. Enfermedad autoinmunitaria reumática distinta de la APs, incluidos, entre otros: lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC), esclerodermia, polimiositis o fibromialgia.
17. Clase funcional IV, según los criterios del ACR para la clasificación del estado funcional en la artritis reumatoide.
18. Antecedentes de artropatía inflamatoria, activa o no, distinta de la APs (como gota, artritis reactiva, artritis reumatoide (AR), espondilitis anquilosante, enfermedad de Lyme).
19. Tratamiento previo con más de un FARME no biológico.
20. Uso de alguno de los siguientes tratamientos sistémicos en las 4 semanas previas a la aleatorización: ciclosporina u otros inhibidores de la calcineurina, corticoides que excedan del equivalente a 10 mg/día de prednisona, y otros fármacos orales como retinoides, micofenolato, tioguanina, hidroxicarbamida, sirolimús y tacrolimús.
21. Uso de leflunomida en las 12 semanas previas a la aleatorización, a menos que el sujeto haya tomado colestiramina, 8 g tres veces al día durante 11 días, después de la suspensión de leflunomida.
22. Tratamiento previo con un fármaco biológico contra enfermedades reumáticas como, entre otros, adalimumab, abatacept, canakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol o tocilizumab.
23. Tratamiento previo con un fármaco biológico contra enfermedades dermatológicas como alefacept, anti-TNF (por ejemplo, etanercept o adalinumab) o ustekinumab.
24. Tratamiento previo con tofacitinib o fármacos anti-IL-17.
25. Tratamiento previo con cualquier citorreductor, incluidos los fármacos en investigación (como rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20).
26. Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna Prosorba®.
27. Cualquier tratamiento previo con alquilantes, como ciclofosfamida o clorambucilo, o con irradiación linfática total.
28. Tratamiento previo con cualquier FARME no biológico diferente de sulfasalazina, metotrexato, cloroquina, hidroxicloroquina, azatioprina, ésteres del ácido fumérico, ciclosporina o leflunomida.
29. Tratamiento previo con apremilast, o participación en un estudio clínico de apremilast.
30. Uso de cualquier fármaco en investigación en las cuatro semanas anteriores a la aleatorización o el periodo correspondiente a cinco semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas, si se conoce (lo que suponga más tiempo).

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos de cada grupo de tratamiento que logran una respuesta ACR 20.

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad: Se evaluarán los siguientes parámetros de seguridad a lo largo del estudio:
a. Tipo, frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos, y su relación con la medicación del estudio.
b. Número de sujetos a los que se suspende la medicación del estudio debido a algún acontecimiento adverso.
c. Frecuencia de alteraciones clínicamente importantes en la exploración física, las constantes vitales, el electrocardiograma o los datos analíticos.

Eficacia (fase de tratamiento doble ciego controlada con placebo)
a. Variación de la función física (puntuación en el cuestionario de evaluación de la salud-índice de discapacidad [HAQ-DI]) respecto al momento basal en la semana 24.
b. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 20 en la semana 24.
c. Variación de la puntuación de la actividad de la enfermedad (DAS28) respecto al periodo basal en la semana 24
d. Variación de la puntuación del dominio de la función física del SF-36 (v2) en la semana 24.
e. Variación de la duración/intensidad de la rigidez matutina respecto al momento basal en la semana 24.
f. Variación de la puntuación del HAQ-DI respecto al momento basal en la semana 16.
g. Variación de DAS28 respecto al momento basal en la semana 16.
h. Variación de la puntuación del dominio de la función física del SF-36 v2 en la semana 16.
i. Variación de la duración/intensidad de la rigidez matutina respecto al momento basal en la semana 16.
j. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 20 en las semanas 2, 4, 6, 8, 12 y 20.

Eficacia en la semana 52 (fase de tratamiento activo) y la semana 104 (fase de extensión abierta):
a. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 20 en la semana 52 y la semana 104. Variación de la función física (puntuación HAQ-DI) respecto al momento basal en la semana 52 y la semana 104.
b. Variación de DAS28 respecto al momento basal en la semana 52 y la semana 104.
c. Variación de la puntuación del dominio de la función física del SF-36 v2 en la semana 52 y la semana 104.
d. Variación de la duración/intensidad de la rigidez matutina respecto al momento basal en la semana 52 y la semana 104.

Criterios de valoración exploratorios
a. Variación de las puntuaciones de los componentes ACR con respecto al momento basal en las semanas 16, 24, 52, 68, 84 y 104.
b. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 50 en las semanas 16, 24, 52, 68, 84 y 104.
c. Proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 70 en las semanas 16, 24, 52, 68, 84 y 104.
d. Variación de la duración/intensidad de la rigidez matutina respecto al momento basal en la semana 68 y la semana 84.
e. Variación del índice de entesitis de Gladman (GEI) en sujetos con entesopatía preexistente con respecto al momento basal en las semanas 16, 24, 52 y 104.
f. Variación de la puntuación en el cuestionario de productividad laboral y deterioro de la actividad-APs entre el momento basal y las semanas 16, 24, 52 y 104.
g. Variación de la concentración plasmática de biomarcadores inflamatorios con respecto al momento basal.
h. Identificación de marcadores farmacogenéticos asociados a la respuesta clínica a apremilast 30 mg 2 v/d en comparación con placebo, definida por las tasa de respuestas ACR 20, ACR 50 y ACR 70 en la semana 16, en un subgrupo de sujetos.
i. Variación del SF-36 v2 con respecto al momento basal por visita.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de apremilast 30 mg dos veces al día (2 v/d) en monoterapia durante 24 semanas de tratamiento en sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo, con el análisis principal en la semana 16.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el inicio del efecto clínico de apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia en sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo.

Evaluar el efecto del tratamiento con apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia sobre la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo.

Evaluar el efecto de apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia sobre los biomarcadores inflamatorios asociados a la APs en un subgrupo de sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo.

Evaluar los marcadores farmacogenéticos (FG) asociados a la respuesta clínica a apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia en un subgrupo de sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo.

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de apremilast 30 mg 2 v/d en monoterapia en sujetos con artritis psoriásica activa, en comparación con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Véase arriba.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es comparar los efectos de Apremilast frente a un placebo. Un placebo es una sustancia inactiva que no contiene fármaco, pero está en la misma forma que el medicamento del estudio. Este estudio también probará lo bien que el cuerpo tolera Apremilast y con qué grado de éxito trata Apremilast la enfermedad de artritis psoriásica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 298.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/09/2013. FECHA DICTAMEN 11/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2013. FECHA INICIO REAL 12/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 23/02/2016. FECHA FIN GLOBAL 17/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 Summit, NJ. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - Clinical Trial Disclosure. TELÉFONO +1 888 260 1599. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatologia.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Apremilast. CÓDIGO CC-10004. DETALLE 104 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Apremilast. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.