ESTUDIO DE FASE IIb MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, RANDOMIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERANCIA DE SILDENAFILO EN COMBINACIÓN CON PIRFENIDONA EN PACIENTES CON FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA AVANZADA Y PROBABILIDAD INTERMEDIA O ALTA DE DESARROLLAR HIPERTENSIÓN PULMONAR GRUPO 3.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005131-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Sildenafil Añadido a la pirfenidona en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática avanzada e intermedia o alta probabilidad de hipertensión pulmonar debido a la enfermedad pulmonar.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE IIb MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO,
RANDOMIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA
EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERANCIA DE
SILDENAFILO EN COMBINACIÓN CON PIRFENIDONA EN
PACIENTES CON FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA
AVANZADA Y PROBABILIDAD INTERMEDIA O ALTA DE
DESARROLLAR HIPERTENSIÓN PULMONAR GRUPO 3.

INDICACIÓN PÚBLICA La fibrosis pulmonar idiopática conduce a la formación de cicatrices en los pulmones debido a la razón que causa problemas respiratorios desconocidos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA "Hipertensión pulmonar en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)".

CRITERIOS INCLUSIÓN Tener entre 40 y 80 años de edad (ambos inclusive) en el período de selección
FPI diagnosticada, como mínimo, 3 meses antes del período de selección
En el período de selección diagnóstico de FPI confirmado por el investigador, de acuerdo con las directrices de consenso internacional de 2011
FPI avanzada, definida por una DLCO medible ¿40% del valor previsto en el
período de selección y probabilidad intermedia o alta de desarrollar HP grado 3 (según se ha definido más arriba en el apartado correspondiente a diseño del estudio)
Antes de iniciar el período de selección, los pacientes deberán estar recibiendo
pirfenidona desde hace al menos 12 semanas y la dosis se debe haber mantenido en el rango de 1602 a 2403 mg/día, como mínimo, 4 semanas antes de la primera visita de selección. Durante este período de 4 semanas
pertenecer a la clase funcional II o III de la OMS en el período de selección
6MWD de 100 a 450 metros en el período de selección
Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia
sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a utilizar un
método anticonceptivo no hormonal que tenga una tasa de fallos <1% al año, durante el
período de tratamiento y como mínimo hasta 58 días después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio
Los varones que no estén esterilizados quirúrgicamente deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar métodos anticonceptivos, así como abstenerse de donar semen como mínimo hasta 118 días después de la administración de la última dosis del fármaco.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Antecedentes de cualquiera de los tipos siguientes de HP: Grupo 1 (hipertensión arterial pulmonar [HAP]); grupo 1 (enfermedad venooclusiva pulmonar y/o hemangiomatosis capilar pulmonar); grupo 2 (cardiopatía izquierda); grupo 3 (debida a trastornos distintos de enfermedad pulmonar intersticial); grupo 4 (hipertensión pulmonar tromboembólica crónica); grupo 5 (otros trastornos)
Antecedentes de cardiopatías clínicamente significativas, de acuerdo con la opinión del investigador
Antecedentes de afecciones pulmonares concurrentes y clínicamente significativas (de acuerdo con la opinión del investigador), tales como EPOC (incluyendo bronquitis crónica, enfisema), bronquiectasis, asma, trastorno respiratorio del sueño no tratado
adecuadamente o cualquier enfermedad o trastorno pulmonar clínicamente significativo distinto de FPI o HP secundaria a FPI
Hipotensión, disfunción autonómica o trastornos en los que la vasodilatación pueda causar un descenso peligroso de la PA
Uso previo de fármacos y toxinas conocidos por causar HAP.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal se evaluará basándose en la comparación
de la proporción de pacientes que muestran progresión de la enfermedad durante el período de tratamiento de 52 semanas, lo que se evidenciará si se alcanza el objetivo combinado siguiente:
- Reducción relevante de la 6MWD de al menos un 15% respecto al valor basal (según se
define en el protocolo), hospitalizaciónno programada por causas respiratorias o
mortalidad por todas las causas.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
1. Supervivencia libre de progresión (SLP)
2. Proporción de pacientes que muestran una reducción ¿15% en la 6MWD respecto al valor basal
3. Tiempo transcurrido hasta la hospitalización no programada por causas respiratorias
4. Tiempo transcurrido hasta la muerte por cualquier causa
5. Trasplante pulmonar
6. Tiempo transcurrido hasta la hospitalización no programada por todas las causas
7. Tiempo transcurrido hasta la muerte por causas respiratorias
8. Cambio en los parámetros del ecocardiograma transtorácico (ECO) respecto al valor basal
9. Cambio respecto al valor basal en pruebas de función pulmonar en PFP, (FVC, FEV1, FEV1/FVC, y DLCO)
10. saturación de oxihemoglobina (SpO2) en reposo y durante la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT)
11. Empeoramiento de la intensidad máxima en la escala de Borg sumarizada descriptivamente a lo largo del tiempo
12. Clase funcional II o III de la OMS a lo largo del tiempo
13. Disnea evaluada según UCSD SOBQ sumarizada descriptivamente a lo largo del tiempo
14. Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada según SGRQ sumarizada descriptivamente a lo largo del tiempo
15. Cambios respecto del nivel basal en niveles de prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP)
16. Características, incidencia, severidad, relación y momento de aparición de los acontecimientos adversos originados por el tratamiento
17. Cambios en las constantes vitales, hallazgos en la exploración física, resultados de las pruebas de laboratorio clínico, electrocardiogramas de 12 derivaciones (ECG)
18. Terminación prematura del estudio o del tratamiento con los fármacos del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de eficacia de este estudio es evaluar la eficacia de sildenafilo,
comparado con placebo, cuando se administra en combinación con pirfenidona en pacientes
con FPI avanzada y probabilidad intermedia o alta de desarrollar HP grupo 3 en base a la Reducción relevante de la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD) de al menos un 15% respecto al valor basal, hospitalización no programada
por causas respiratorias o mortalidad.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar eficacia de sildenafilo, comp. con placebo, cuando se administra en combinación con pirfenidona basándose en Supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el t transcurrido hasta que se observa una reducción ¿15% en la 6MWD, en comp. con valor basal
T transcurrido hasta la hospitalización no programada por causas respiratorias
T transcurrido hasta la muerte por cualquier causa
Trasplante pulmonar
Cambio en parámetros de ecocardiograma transtorácico (ECO), pruebas de función pulmonar (PFP), saturación de oxihemoglobina (SpO2) en
reposo y durante prueba de marcha de 6 minutos (6MWT)
Clase funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Disnea (evaluada segun cuestionario de la Universidad de San Diego,
California ¿ UCSD SOBQ)
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) (evaluada basándose en el cuestionario de Saint George¿s Respiratory Questionnaire [SGRQ])
Nivel de prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ¿ Se llevará a cabo el análisis principal del estudio, cuando todos los pacientes completaron la fase de 52 semanas de tratamiento y las 4 semanas obligatorias de visita de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-18. Se llevará a cabo el análisis primario del estudio, cuando todos los pacientes completaron la fase de 52 semanas de tratamiento y el 4 semanas obligatorias visita de seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 176.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2016. FECHA DICTAMEN 06/10/2016. FECHA INICIO REAL 09/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO 34 91 325. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 17/07/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SILDENAFIL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Sildenafil. NOMBRE CIENTÍFICO Sildenafil. CÓDIGO RO0280296. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SILDENAFIL. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PIRFENIDONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Esbriet. NOMBRE CIENTÍFICO Esbriet. CÓDIGO RO0220912. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PIRFENIDONE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.