Un estudio para evaluar la efectividad y la seguridad del farmaco del estudio, cuando se administra ILT 101 a pacientes con lupus eritematoso sistemico (LES) activo moderado a grave.

Fecha: 2016-11. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000488-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la efectividad y la seguridad del farmaco del estudio, cuando se administra ILT 101 a pacientes con lupus eritematoso sistemico (LES) activo moderado a grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicentrico en fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinetica de ILT-101 en pacientes con lupus eritematoso sistemico (LES) activo moderado a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad autoimmune en la que el Sistema inmune del cuerpo ataca por error a los órganos sanos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA lupus eritematoso sistémico (LES).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad ¿ 18 años o mayores
- Hombres y mujeres
-Teniendo un diagnostico confirmado de LES evaluado por la presencia de al menos 4 de los criterios del Colegio Norteamericano de Reumatología (ACR) o de las Clínicas internacionales que mantienen una colaboración en el campo del lupus sistémico (SLICC), al menos durante el diagnóstico.
- Con lupus activo caracterizado por:
¿ Puntuación de SELENA-SLEDAI ¿ 6
¿ Presencia de anticuerpos antinucleares (ANA), con un título ¿1:80
¿ Presencia de anticuerpos anti-ADNbc
¿ Con bajos niveles (por debajo del intervalo normal del laboratorio) de fracciones de complemento C3 o C4 O una puntuación de SELENA-SLEDAI ¿ 8
- Tratamiento de referencia estable (dosis y tipo) antes de la inclusión en el estudio, incluido el tratamiento con corticoesteroides a una dosis de ¿7,5mg/día pero inferior a 30mg/day o 0.5mg/kg/day lo que resulte mas bajo. Corticoides y antimalaricos deben ser estables por un periodo de un mes antes de la inclusión, los inmunodepresores deben ser estables durante los 2 meses anteriores a la inclusión.
- Los hombres y mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento, entre los que se incluyen anticonceptivos hormonales orales, inyectables o sistemas o dispositivos intrauterinos, vasectomía, oclusión tubular bilateral o abstinencia sexual
- Haber firmado de forma voluntaria el consentimiento informado para participar en el estudio antes de empezar con los procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Contraindicación conocida al tratamiento con IL-2
¿ Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
¿ Infección en curso (que requiera tratamiento antibiótico o fiebre > 38°C) en el momento de la inclusión
¿ Saturación de oxígeno en sangre ¿ 90% en posición de descanso
¿ Aloinjerto previo
- Insuficiencia orgánica grave
¿ Insuficiencia renal (filtración glomerular < 60ml/min o proteinuria ¿ 2g/24h con albuminemia normal
¿ Afectaciones graves en el sistema nervioso central
¿ Insuficiencia cardíaca de grado 3 o mayor según la clasificación de la NYHA
¿ Insuficiencia hepática con transaminasas superiores a 5 veces el límite superior de normalidad
- Cualquier evidencia clínica de infección activa crónica, infección por VIH (anticuerpos del suero positivo VHI ½) Hepatitis B activa o crónica (HBs-Ag positivo en suero) activo o crónico para Hepatitis C (Anticuerpos positivos en suero frente a HCV)
Pacientes con evidencia clínica de pleuritis con efusión pleural y o pericarditis
Pacientes diagnosticados de diabetes tipo 1 o enfermedad de Crohn
- Uso de Benlysta (belimumab) en los últimos 4 semanas
- Uso de Rituximab en los últimos 24 semanas (6 meses) antes de la inclusion
- Uso de ciclosporina, interferón alfa y antimitóticos en los últimos 4 semanas
Uso de la medicación prohibida previo a la participación en el estudio como se describe en la sección 9.3 y 9.4
Administración de una vacuna de microorganismos vivos atenuados en el último mes
Necesidad de aplicación de radiografia ionica de contraste durante los 2 semanas posteriores a completar el tratamiento
- Recuento de leucocitos <2000/mm3, plaquetas <50 000/mm3 o anemia Hb¿0.8g/dl
-TSH y T4 elevadas
- - Existencia o antecedentes de neoplasias malignas tratadas en los últimos 5 años y en remisión, excepto el carcinoma in situ o basal de cuello uterino
- Sistema venoso muy deteriorado no apto para la venopunción
- Cirugía en los dos meses previos o programada durante el curso del periodo del estudio
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Trastornos psiquiátricos u otras enfermedades crónicas o adicciones que puedan interferir en la capacidad de otorgar el consentimiento informado o de cumplir con los requisitos del protocolo
- Paciente bajo protección judicial
- Haber recibido otro producto en fase de investigación (molécula pequeña o agente biológico) o agente biológico disponible comercialmente durante cuatro semanas o 5 semividas antes de firmar el FCI (el periodo que sea superior).

VARIABLES PRINCIPALES El porcentaje de pacientes con un índice de respuesta a LES de 4 (SRI-4) en la semana 12, respuesta SRI´4 se define como (1) reducción ¿ a 4 puntos en la puntuación de la escala SELENA-SLEDAI en comparación con basal, y (2) sin nueva puntuación BILAG A o nueva puntuación BILAG B ¿ 1, y (3) sin deterioro desde basal en la evaluación física global por ¿ 0.3 puntos.

VARIABLES SECUNDARIAS Mantenimiento de la respuesta clínica:
-Número y porcentaje de pacientes respondedores semana 12 SRI-4 los cuales mantienen respuesta SRI-4 en la semana 24
-porcentaje de pacientes respondedores s12 SRI-4 con brotes medio/moderado a severo en relación a SFI en semana 24

Reducción de cobticosteroides
-Prednisona-equivalente CS a dosis diaria en semana 12 en comparación con basal, en semana 12 comparado con semana 12 y en semana 32 en comparación con semana 24
-Porcentaje de pacientes capaces de reducir la dosis de esteroides orales a 15 mg diarios en semana 12 y a 7.5 mg de prednisona diaria en semana 24
-Porcentaje de pacientes capaces de reducir la dosis de esteroides orales entre 25 y 50% en semanas 12,16,20 y 24 en comparación con basal

Respuesta biológica:
-Cambio en anti-dsDNA en semanas 4,8,12,20, 24 y 36 en comparación con basal
-Cambio en sangre Tregs (expresado como porcentaje de CD4 y números absolutos) en el día 5, semanas 4,12,24 y 36 en comparación con basal

Seguridad
-Parámetros de seguridad evaluados por examen clínicco, test de laboratorios rutinarios, registro de efectos adversos y signos vitales que preceden a los procedimientos del estudio.

Mantenimiento de la respuesta clínica de las semanas 12 a 24
Número y porcentaje de pacientes respondedores s12 SRI-4 los cuales sostienen la respuesta SRI-4 en semana 16 y 20
-Numero y porcentaje de pacientes respondedores s12 SRI-4 con brotes medio/moderado a severo en relación a SFI en semana 16 y 20
-Tiempo de brotar entre semana 12 y semana 24 en pacientes respondedores s12 SRI-4
-Porcentaje de pacientes que tienen respuesta SRI-4 en semanas 4,8 o 12 y que lo mantienen durante 3 meses
-Porcentaje de pacientes respondedores S12 Ssri-4, cumpliendo SRI-6, SRI-8, BICLA en semana 16,20 y 24 en comparación con basal
Mantenimiento de respuesta biológica y clínica en semana 36
-Número y porcentaje de pacientes respondedores s12 y S24 SRI-4 los cuales sostienen la respuesta SRI-4 en semana 36
-Numero y porcentaje de pacientes respondedores S12 y S24 SRI-4 con brotes medio/moderado a severo en relación a SFI en semana 36
-Tiempo de brotar entre semana 24 y semana 36 en pacientes respondedores S24 SRI-4
-Porcentaje de pacientes respondedores S12 y S24 SRI-4, cumpliendo SRI-6, SRI-8, BICLA en semana 36 en comparación con semana 24
-Cambio en anti-dsDNA en semana 36 en comparación con semana 24
-Cambio en sangre Tregs (expresado como porcentaje de CD4 y números absolutos) en semana 36 en comparación con semana 24

Respuesta clínica temprana
-Número y porcentaje de pacientes que responden al tratamiento de acuerdo a SRI-4 en semana 4 y 8 en comparación con basal
-Número y porcentaje de pacientes cumpliendo SRI-6, SRI-8, criterio BICLA en semanas 4,8 y 12 en comparación con basal
-Tiempo a la primera respuesta SRI-4,-6,-8 durante los primeros 3 meses
-Tiempo de brote durante los tres primeros meses
-Numero y porcentaje de con brotes medio/moderado o severo en relación a SFI en semana 4,8 y 12

Otras evaluaciones clínicas:
-Cambio absoluto y relativo en SELENA-SLEDAI en semana 4, 8, 12,16,20 24 y 36 en comparación con basal
-Cambio absoluto y relativo en BILAG en semana 4, 8, 12,16,20 24 y 36 en comparación con basal
-Cambio absoluto y relativo en PGA en semana 4, 8, 12,16,20 24 y 36 en comparación con basal
-Porcentaje de pacientes en remisión (SLEDAI¿2) en semana 4, 8, 12.16,20 24 y 36
-Calidad del índice de vida: QoL de lupus en semana 4,12,24 y 36 en comparación con basal
-Fatiga por VAS y escala de la severidad de la fatiga en semana 4, 8, 12,20 24 y 36
Respuesta biológica
-Cambio en C3/C4 en semana 4, 8, 12,20 24 y 36
-Calificación de anticuerpos anti ILT-101y de sus efectos neutralizantes en basal, semana 12 y 24.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario del estudio es la evaluación de la eficacia clínica de ILT-101 (1.5 MUI de Il-2 diariamente durante 5 días y después semanalmente desde el dia 8 al dia 162) en la semana 12 en pacientes LES activo con actividad de la enfermedad de moderada a severa.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
1. El mantenimiento de la eficacia clínica en la semana 24 de los pacientes con respuesta (es decir, SRI-4 en la semana 12)
2. El mantenimiento de la eficacia en la semana 36 en los pacientes que responden a tratamiento
3. Seguridad de ILT-101 durante el periodo de tratamiento
4. Relación entre los subgrupos de células inmunitarias (Tregs) y los criterios de valoración clínicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de basal.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor diríjase a E.5.2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2016. FECHA DICTAMEN 28/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ILTOO PHARMA. DOMICILIO PROMOTOR Hôpital Pitié-Salpêtrière 47/83, Bd de l'Hôpital 75013 Paris. PERSONA DE CONTACTO ILTOO PHARMA - Jérémie MARIAU. TELÉFONO 33 157 274561. FAX . FINANCIADOR ILTOO PHARMA. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 2: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departament de Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ILT-101. CÓDIGO ILT-101. DETALLE Every week for 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Aldesleukin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.