Un estudio para evaluar el efecto de un nuevo medicamento (Envarsus) en comparación con los medicamentos que se utilizan en la práctica actual en los pacientes con nuevo trasplante renal.

Fecha: 2015-04. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004314-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar el efecto de un nuevo medicamento (Envarsus) en comparación con los medicamentos que se utilizan en la práctica actual en los pacientes con nuevo trasplante renal.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado y de dos grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de Envarsus® en comparación con tacrolimus, utilizado conforme a la práctica clínica actual como tratamiento de mantenimiento inicial en pacientes con trasplante renal de novo.

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención del rechazo de órgano (transplante renal).

INDICACIÓN CIENTÍFICA NT (nefropatía terminal).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Obtención del consentimiento informado firmado por el paciente antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio.
2. Varones y mujeres adultos (edad mínima de 18 años) con nefropatía terminal que hayan recibido un trasplante renal de un donante vivo o fallecido.
3. Ausencia de contraindicaciones conocidas a la administración de tacrolimus, otros macrólidos y a los excipientes de la medicación del estudio.
4. Los pacientes deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy fiable.
5. Pruebas de compatibilidad cruzada donante receptor negativas y grupo sanguíneo ABO compatible.
6. Capacidad de tragar comprimidos y cápsulas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Receptor de un trasplante de órganos distintos del riñón.
2. Receptor de un trasplante renal previo.
3. Receptor de un riñón procedente de un donante tras muerte de origen cardíaco.
4. Receptor de un riñón procedente de un donante con incompatibilidad ABO o pruebas de compatibilidad cruzada positivas.
5. Concentración presente de anticuerpos reactivos al HLA superior al 30 %.
6. Receptor de un riñón con un tiempo de isquemia fría ? 30 horas.
7. Recuento de leucocitos ? 2,8 x 109 células/l a menos que el RAN sea > 1,0 x 109/l.
8. Recuento de plaquetas < 50 x 109 células/l.
9. Concentraciones de ALT o AST > 3 veces el límite superior de la normalidad durante los 30 días previos al trasplante.
10. Alcoholismo o drogodependencia activa.
11. Incapacidad de comprender los objetivos y riesgos del estudio, incapacidad de otorgar el consentimiento informado por escrito o falta de disposición a cumplir el protocolo del estudio.
12. Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación en los 30 días previos a la inclusión.
13. Receptor o donante renal infectado por el VHC (ARN del VHC positivo o anticuerpos anti VHC positivos, respectivamente).
14. Receptor o donante renal infectado por el VHB (ADN del VHB o HBs-Ag positivo).
15. Receptor infectado por el VIH.
16. Paciente o donante con diagnóstico presente o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 últimos años, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de piel no metastásico tratado con éxito.
17. Infección concomitante no controlada, infección sistémica con necesidad de tratamiento o cualquier otra enfermedad inestable que pueda afectar a los objetivos del estudio.
18. Diarrea intensa, vómitos, úlcera péptica activa o trastorno digestivo que puedan afectar a la absorción del tacrolimus.
19. Hipersensibilidad conocida al tacrolimus, otros macrólidos y a los excipientes de la medicación del estudio.
20. Mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres con capacidad fisiológica de quedarse embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil) A MENOS QUE estén dispuestas a utilizar uno o más métodos anticonceptivos fiables.

VARIABLES PRINCIPALES Dosis diaria total (DDT) de tacrolimus.

VARIABLES SECUNDARIAS - Concentración mínima (CM) en sangre de tacrolimus.
- Dosis diaria total (DDT) de tacrolimus normalizada para el peso (mg/kg).
- Número de ajustes de la dosis.
- Tasa de fracasos del tratamiento, tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento.
- Proporción de pacientes con diagnóstico local de rechazo agudo con necesidad de tratamiento.
- Proporción de pacientes con funcionamiento retardado del injerto.
- Dosis y consumo diarios de inmunodepresores concomitantes

Variables de seguridad
- Incidencia de acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves.
- Incidencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) y reacciones adversas graves a medicamentos.
- Proporción de pacientes con diabetes mellitus postrasplante (DMPT).
- Incidencia de infecciones oportunistas.

Recursos sanitarios:
Determinaciones programadas y no programadas de concentración plasmática de tacrolimus.
- Hospitalizaciones y pruebas no programadas.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la administración de tacrolimus del nuevo régimen inmunodepresor a base de Envarsus® con la práctica clínica actual durante 6 meses después de un trasplante renal de novo en un contexto de la práctica real en diferentes países europeos.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de los tratamientos del estudio en cuanto a otros parámetros farmacocinéticos y criterios de valoración clínicos.

- Describir las estrategias actuales de inmunodepresión a base de tacrolimus para el trasplante renal en relación con la práctica clínica local en diferentes países europeos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la semana 3 hasta el mes 6.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN por visita (semanalmente - hasta el mes 6) a excepción de fracaso del tratamiento recogido a lo largo de la duración.

JUSTIFICACION Tacrolimus representa uno de los pilares del régimen inmunosupresor para pacientes trasplantados. Las formulaciones convencionales que ya están comercializadas presentan sin embargo ciertas limitaciones. Envarsus® es una formulación de liberación prolongada de tacrolimus basada en una plataforma tecnológica diferente, resultando en una mejor biodisponibilidad, la administración una vez al día, la consecución más rápida de las concentraciones sanguíneas terapéuticas, y necesitando menos ajustes de la dosis durante los primeros 14 días y el primer año después del trasplante, así como una reducción de la fluctuación de los niveles en sangre. Su eficacia ha sido demostrada en dos grandes ensayos clínicos aleatorizados en receptores de trasplante renal. Los pacientes tratados con Envarsus® podrían también beneficiarse con la toma de un menor número de comprimidos y el menor grado de toxicidades relacionadas con la concentración máxima, como manifestaciones neurotóxicas, susceptibles de afectar a la calidad de vida del paciente. Este estudio evaluará el impacto de la mejora de la biodisponibilidad de Envarsus®. También se estudiarán durante el estudio la eficacia (el grado en que los tratamientos preservan el riñón trasplantado) y la seguridad y la tolerabilidad (qué tal se sienten los pacientes mientras reciben tratamiento).

Este estudio ayudará además a dibujar una imagen clara de las estrategias de inmunosupresión basadas en el tacrolimus para el trasplante renal adoptadas actualmente en los centros europeos. Teniendo en cuenta los datos disponibles, es concebible que Envarsus® pueda superar las deficiencias de la formulación actualmente comercializada de tacrolimus, posiblemente ayudando a lograr las concentraciones sanguíneas deseadas con mayor rapidez y con menores y menos ajustes de la dosis, por tanto simplificando el manejo del paciente y reduciendo la dosis diaria total necesaria para mantener unas concentraciones terapéuticas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2015. FECHA INICIO REAL 26/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 11/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 24/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 25/07/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Chiesi Farmaceutici S.p.A. DOMICILIO PROMOTOR Largo Belloli 11A 43122 Parma. PERSONA DE CONTACTO Chiesi Farmaceutici S.p.A. - Gabriele Nicolini. TELÉFONO 900834223. FAX . FINANCIADOR Chiesi Farmaceutici S.p.A. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrologia.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 12: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Prograf. DETALLE 6 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Advagraf. DETALLE 6 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Envarsus. DETALLE 6 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.