Estudio en fase IIIb, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos y controlado con placebo, para evaluar la seguridad y la eficacia de 30 mg de benralizumab SC en pacientes con asma grave no controlada con tratamiento según la práctica clínica habitual.

Fecha: 2017-10. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001040-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar el efecto de Benralizumab en pacientes con asma grave no controlada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase IIIb, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos y controlado con placebo, para evaluar la seguridad y la eficacia de 30 mg de benralizumab SC en pacientes con asma grave no controlada con tratamiento según la práctica clínica habitual.

INDICACIÓN PÚBLICA El asma (una enfermedad que causa dificultad para respirar) que no está controlada, de modo que los episodios de dificultad respiratoria ocurren a pesar del uso de otros tratamientos disponibles.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma grave no controlado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio se debe obtener antes de cualquier procedimientos relacionado con el Ensayo que se están realizando y de acuerdo con las directrices internacionales y / o directrices aplicables de la Unión Europea (UE).
2. Pacientes mujeres y varones de 18 a 75 años de edad inclusivamente en el momento de la Visita 1 con antecedentes de asma diagnosticada por un médico que requiera tratamiento con ICS de media a alta dosis y controlador de asma durante al menos 12 meses antes de la Visita 1. Otros controladores de asma aceptados incluyen un broncodilatador de acción prolongada (LABA o antagonistas muscarínicos de larga duración [LAMA]), un inhibidor de leucotrieno, preparaciones de teofilina o mantenimiento OCS (diariamente o cada dos días para mantener el control del asma, 20 mg de prednisona o equivalente).
3. Tratamiento actual con dosis diarias altas de ICS más al menos otro controlador de asma durante al menos 3 meses antes de la Visita 1; Vea el criterio de inclusión 2 para otros controladores de asma aceptables.
- Para las preparaciones combinadas ICS / LABA, las dosis de mantenimiento de mayor resistencia aprobadas en el país.
¿ Si el ICS y las otras terapias de control de asma son administradas por inhaladores separados, entonces el paciente debe estar en una dosis diaria alta de ICS.
4.Historia de por lo menos 2 exacerbaciones de asma mientras ICS más otro controlador de asma (véase el criterio de inclusión 2 para los ejemplos) que requirió tratamiento con corticosteroides sistémicos (IM, IV u oral) en los 12 meses previos a la Visita 1. Para los pacientes que reciben Corticosteroides como terapia de mantenimiento, el tratamiento con corticosteroides para la exacerbación se define como un aumento temporal de su dosis de mantenimiento.
5.ACQ6 ¿1.5 en la Visita 1.
6.Selección de FEV1 pre-broncodilatador (pre-BD) <80% predicho en la Visita 2. Nota: La prueba de espirometría sólo debe realizarse si el paciente cumple con la suspensión del medicamento para el asma para la prueba de la función pulmonar (ver Sección 3.10.2), la prueba debe posponerse a otro día antes de la Visita 3 para mejorar las posibilidades de lograr un VEF1 calificado que No se ve afectada por la medicación broncodilatadora.
7.Evidencia de asma documentada por la reversibilidad de las vías respiratorias (FEV1 ¿ 12%) demostrado en la Visita 2 o Visita 3.
8.Integración de eosinófilos en sangre periférica de ¿300 células / ¿l evaluada por el laboratorio central en la Visita 1 o Visita 2.
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar una forma eficaz de control de la natalidad (confirmada por el investigador), por ejemplo, la abstinencia sexual total cuando ésta está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente (abstinencia periódica [ , Ovulación, sintotérmica, métodos post-ovulación] y retiro no son métodos aceptables de anticoncepción), una pareja sexual vasectomizada, Implanon®, esterilización femenina por oclusión tubárica, cualquier dispositivo Intrauterino efectivo / Levonorgestrel intrauterino, inyecciones Depo-Provera ¿, oral Anticonceptivos y Evra Patch ¿ o Nuvaring ¿. Las mujeres en edad fértil deben acordar el uso de anticonceptivos, como se definió anteriormente, de la inscripción, durante la duración del estudio y hasta 16 semanas (aproximadamente 5 medias vidas) después de la última dosis del producto de investigación. Las mujeres en edad fértil también deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo de suero en la Visita 1.
10. Las mujeres que no tienen potencial para procrear se definen como mujeres que están permanentemente esterilizadas (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante 12 meses antes de la fecha prevista de la asignación al azar sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:
¿ Las mujeres <50 años de edad se consideran posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante 12 meses o más después del cese del tratamiento hormonal exógeno y si los niveles de hormona folículo estimulante (FSH) están en el intervalo posmenopáusico.
¿ Las mujeres mayores de 50 años se consideran posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante 12 meses o más después del cese de todo tratamiento hormonal exógeno.
11. Todos los pacientes varones que son sexualmente activos deben acordar usar un método de anticoncepción de doble barrera (condón con espermicida) desde la primera dosis de IP hasta 16 semanas después de su última dosis.
12.Peso de ¿ 40 kg.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad pulmonar de importancia clínica distinta del asma (infección pulmonar activa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], bronquiectasia, fibrosis pulmonar, fibrosis quística, etc), o alguna enfermedad pulmonar o sistémica diagnosticada distinta del asma, con recuentos elevados de eosinófilos periféricos (aspergilosis broncopulmonar / micosis alérgica, síndrome de Churg-Strauss, síndrome hipereosinofílico, etc).
2. Infecciones respiratorias superiores o bajas agudas dentro de los 30 días previos a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado o durante el período de detección / ejecución.
3. Cualquier trastorno, incluyendo, pero no limitado a, trastornos cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, músculo-esqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o físicos mayores que no son estables a juicio del investigador y que podrían: Afectar la seguridad del paciente, Influir en los resultados de los estudios o sus interpretaciones, Impedir la capacidad del paciente para completar el estudio.
4. Historia conocida de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación.
5. Infección parasitaria de helmintos diagnosticada en las 24 semanas previas a la fecha en que se obtiene el CI que no ha sido tratada o no ha respondido al tratamiento estándar.
6. Hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico, los signos vitales, la hematología o la química clínica durante el período de cribado, que en opinión del investigador pueden poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, o pueden influir en el Resultados del estudio, o la capacidad del paciente para completar el estudio.
7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o cualquier anomalía de electrocardiograma (ECG) obtenida durante el período de detección / evaluación que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo o interferir en las evaluaciones del estudio.
8.Historia de abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la fecha de obtención de CI.
9. Antecedentes de trastornos de inmunodeficiencia conocidos que incluyen una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10.Fumadores actuales o ex fumadores con antecedentes de tabaquismo de ¿ 10 años de paquetes. Un ex fumador se define como un paciente que deja de fumar al menos 6 meses antes de la Visita 1.
11.Cáncer maligno actual o antecedentes de malignidad, excepto por:
Los pacientes que han tenido cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que el paciente esté en remisión y la terapia curativa haya sido completada al menos 12 meses antes de la fecha en que se obtiene el CI.
Los pacientes que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el paciente esté en remisión y la terapia curativa haya sido completada al menos 5 años antes de la fecha en que se obtenga el CI.
12. Se ha aprobado el uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos en los 3 meses anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado. Estos incluyen, pero no se limitan a, moléculas pequeñas tales como metotrexato, ciclosporina, azatioprina, e inmunosupresores / inmunomoduladores biológicos tales como bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF). También se excluye el uso regular de corticosteroides sistémicos (orales), excepto para la indicación de asma.
13.Los productos biológicos concurrentes para el asma no están permitidos, excepto para la inmunoterapia con alergenos estables (definida como una dosis y un régimen estable en el momento de la visita 1). Períodos de lavado aceptables para otros productos biológicos del asma: Otros productos reductores de eosinófilos indicados para el asma (incluyendo mepolizumab o reslizumab): al menos 4 meses. Uso de omalizumab superior: al menos 1 mes.
14. Previamente recibió benralizumab (MEDI-563).
15. Recepción de cualquier medicamento de investigación como parte de un estudio de investigación dentro de aproximadamente 5 vidas medias antes de la aleatorización.
16.ALT o nivel de AST> 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) confirmado durante el período de cribado.
17.Recepción de inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 30 días previos a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado.
18.Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de la asignación al azar; Se permiten otros tipos de vacunas.
19. Procedimientos quirúrgicos planificados durante la realización del estudio.
20.Actualmente lactantes o lactantes.
21.Previa randomización en el presente estudio.
22.Inscripción concurrente en otro estudio de seguridad intervencional o post autorización.
23. Personal AstraZeneca involucrado en la planificación y / o realización del estudio.
24. Empleados del centro de estudio o cualquier otra persona involucrada en la realización del estudio o miembros de la familia.

VARIABLES PRINCIPALES La tasa de anulidad de exacerbaciones de asma entre benralizumab y placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS El cambio desde el inicio (visita 4) en el Cuestionario respiratorio de Saint George (CRSG) hasta el final del tratamiento (FDT, día 168/semana 24).
El cambio desde el inicio (visita 4) en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) durante el periodo de tratamiento (hasta el día 168/la semana 24, inclusive).El cambio en el cuestionario de control del asma 6 (Asthma Control Questionnaire 6, ACQ6) desde el inicio (visita 4) hasta el FDT (día 168/semana 24).
Tiempo hasta la primera exacerbación del asma (periodo de tratamiento de 24 semanas).
El cambio en el flujo espiratorio máximo (FEM) de la mañana desde el inicio de la preinclusión hasta el FDT (día 168/semana 24).
El cambio en el SF-36v2 desde el inicio (visita 4) hasta el FDT (día 168/semana 24).
El cambio en la PGI-S desde el inicio (visita 4) hasta el FDT (día 168/semana 24).
La magnitud del cambio notificado por el paciente (PGI-C) y el investigador (CGI-C), expresado como una proporción de cada una de las 7 posibles respuestas, hasta el FDT (día 168/semana 24).
La magnitud del cambio notificado por el paciente en su síntoma predominante hasta el FDT (día 168/semana 24).
El cambio en la puntuación de la prueba de resultados sinonasales (sino-nasal outcome test, SNOT-22) desde el inicio (visita 3) hasta el FDT (día 168/semana 24).
Seguridad: Acontecimientos adversos (AA), variables de laboratorio, exploración física.
Exploratorio: El cambio en los biomarcadores circulantes desde el inicio (visita 4) hasta cada evaluación programada preespecificada durante el periodo de tratamiento.
La proporción de tiempo que el asma del paciente está bien controlada según las medidas compuestas del diario.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar el efecto del benralizumab sobre la tasa de exacerbaciones de asma.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar el efecto del benralizumab en: -calidad de vida específica de la enfermedad notificada por el paciente.-función pulmonar. -control del asma notificado por el paciente.-tiempo hasta la primera exacerbación del asma.-la función pulmonar en el domicilio.-la calidad de vida y el estado de salud general.
Evaluar impresión del paciente sobre la gravedad general del asma. Determinar el efecto del benralizumab sobre la calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad en pacientes con sinusitis crónica con poliposis nasal diagnosticada por un médico.
Objetivo seguridad: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del benralizumab.
Objetivos exploratorios. Determinar efecto en:-reducción de eosinófilos con el benralizumab en biomarcadores de las vías inflamatorias conocidas del asma o remodelación de las vías respiratorias de la inflamación/activación eosinofílica -benralizumab en nivel de control del asma del paciente según las recomendaciones estándares de la guía.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Periodo de tratamiento de 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde la línea de base (Visita 4) a EOT (Día 168 / Semana 24).
Durante todo el período de tratamiento de 24 semanas.

JUSTIFICACION El medicamento en investigación utilizado en el estudio D3250C00045 se llama Benralizumab.
El propósito de este estudio es investigar el efecto de benralizumab sobre la tasa de exacerbaciones del asma, los informes de la calidad de vida y función pulmonar del paciente recibidos durante un tratamiento de 24 semanas en pacientes con asma grave no controlada e inflamación eosinofílica. Un subgrupo de pacientes serán evaluados para su rinosinusitis crónica en curso con pólipos nasales. Para ello, se comparará el fármaco del estudio con un placebo que es una presentación farmacéutica que tiene el mismo aspecto que el fármaco benralizumab, pero que no contiene el principio activo farmacológico. En este estudio participarán aproximadamente 800 pacientes de todo el mundo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/10/2017. FECHA DICTAMEN 28/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 25/12/2017. FECHA INICIO REAL 27/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Vastra Malarehamnen 9 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO Information Center. TELÉFONO +34 971175440. FINANCIADOR NA. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CENTRAL DE LA DEFENSA GOMEZ ULLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CENTRAL DE LA DEFENSA GOMEZ ULLA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: XANIT HOSPITAL INTERNACIONAL

NOMBRE CENTRO XANIT HOSPITAL INTERNACIONAL. LOCALIDAD CENTRO Benalmádena. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/01/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO. LOCALIDAD CENTRO Laredo. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/12/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/11/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO Jerez de la Frontera. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/11/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA ELENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA ELENA. LOCALIDAD CENTRO Valdemoro. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 17: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 18: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/12/2017.

CENTRO 19: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO benralizumab. CÓDIGO MEDI-563. DETALLE Patients will be randomized to either placebo or benralizumab 30 mg, with treatment on-site at
randomization Day 0 (Visit 4), Week 4 (Visit 6), Week 8 (Visit 7) and Week 16 (Visit 9). PRINCIPIOS ACTIVOS benralizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.