Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto y con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con maribavir en comparación con el tratamiento asignado por el investigador en receptores de un trasplante con infecciones por citomegalovirus (CMV) que son refractarios o resistentes al tratamiento con ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004725-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para determinar la seguridad y efectividad del maribavir frente a la práctica habitual en el tratamiento del citomegalovirus en pacientes trasplantados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto y con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con maribavir en comparación con el tratamiento asignado por el investigador en receptores de un trasplante con infecciones por citomegalovirus (CMV) que son refractarios o resistentes al tratamiento con ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir.

INDICACIÓN PÚBLICA Infecciones por citomegalovirus (CMV) refractarias o resistentes en pacientes receptores de transplante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infecciones por citomegalovirus (CMV) refractarias o resistentes en pacientes receptores de transplante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser capaces de otorgar su consentimiento informado por escrito, firmado personalmente y fechado, para participar en el estudio antes de realizar ninguno de los procedimientos relacionados con el estudio. Si procede, uno o ambos progenitores o el representante legal del sujeto deberán otorgar su consentimiento informado firmado, además de quedar constancia del asentimiento del sujeto, antes de realizar ninguno de los procedimientos relacionados con el estudio.
2. Ser receptores de un trasplante de células pluripotenciales hematopoyéticas o de órgano sólido.
3. Tener una infección documentada por CMV en sangre completa o plasma, con un valor de selección ¿2730 IU/ml en sangre completa o ¿ 910 UI/ml en plasma en dos evaluaciones consecutivas, separadas por un mínimo de un día, según lo determinado mediante una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) en un laboratorio especializado local o central o resultados cuantitativos equiparables de ADN del CMV. Ambas muestras deberán obtenerse en los 14 días previos a la aleatorización y la segunda, en los 5 días previos a la aleatorización. Deberá emplearse el mismo laboratorio para realizar estas evaluaciones.
4. Tener una infección por CMV refractaria o resistente al tratamiento. "Refractaria" se define como incapacidad documentada de lograr una disminución > 1 log10 (logaritmo común en base 10) de la concentración de ADN del CMV en sangre completa o plasma después de dos o más semanas de tratamiento con ganciclovir por vía intravenosa (IV), valganciclovir oral, foscarnet IV o cidofovir IV (o cualquier combinación de estos fármacos). "Resistente" se define como incapacidad documentada de lograr una disminución > 1 log10 de la concentración de ADN del CMV en sangre completa o plasma después de dos o más semanas de tratamiento con ganciclovir IV, valganciclovir oral, foscarnet IV o cidofovir IV (o cualquier combinación de estos fármacos) Y documentación de una o más mutaciones genéticas del CMV asociadas a resistencia a ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir.
5. A criterio del investigador, ser elegibles para recibir tratamiento con al menos uno de los fármacos comercializados contra el CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir).
6. Tener una edad mínima de 12 años en el momento del consentimiento.
7. Tener un peso ¿ 35 kg.
8. Haber obtenido todos los resultados siguientes como parte de las evaluaciones analíticas de selección (se podrán utilizar los resultados del laboratorio central o de un laboratorio local para fines de cualificación):
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1000/mm3 [1,0 x 109/l
b. Recuento de plaquetas ¿ 25.000/mm3 [25 x 109/l].
c. Hemoglobina ¿ 8 g/dl.
d. Filtración glomerular estimada (FGe) > 30 ml/min/1,73 m2, según lo evaluado mediante la fórmula MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) en los sujetos mayores de 18 años o la fórmula de Schwartz en los menores de 18 años (véase el Apéndice 12).
9. Todas las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo (determinación de subunidad ¿ de la gonadotropina coriónica humana [ß-hCG]) negativa en la selección. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deberán comprometerse a cumplir los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo. Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable, según lo definido en el protocolo, durante el período de administración del tratamiento del estudio y hasta 90 días después en caso de ser tratados con maribavir, ganciclovir, valganciclovir o cidofovir y 180 días después en caso de ser tratados con foscarnet.
10. Poder tragar comprimidos.
11. Estar dispuestos y comprender y tener capacidad de cumplir totalmente los procedimientos y restricciones del estudio definidos en el protocolo.
12. Estar dispuestos a proporcionar las muestras necesarias (por ejemplo, biopsia) para el diagnóstico de enfermedad por CMV con invasión tisular en el momento basal, según lo determinado por el investigador.
13. Tener una esperanza de vida mínima de 8 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tener una infección por CMV que se considere refractaria o resistente debido a un cumplimiento deficiente del tratamiento previo contra el CMV, hasta donde sepa el investigador.
2. Requerir la administración de ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir por enfermedades distintas del CMV cuando se inicie el tratamiento del estudio (por ejemplo, coinfección por el virus del herpes simple (VHS) que requiera el uso de cualquiera de estos fármacos después de la aleatorización) o con necesidad de administración conjunta con maribavir por la infección por CMV (por ejemplo, administración intraocular de ganciclovir por una retinitis por CMV). NOTA: Los sujetos que no vayan a continuar con el mismo antiviral (ganciclovir, valganciclovir o foscarnet) durante el estudio deberán suspender su uso antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Si un sujeto está recibiendo tratamiento con cidofovir en ese momento y el investigador le asigna un fármaco contra el CMV diferente, deberá suspender su uso al menos 14 días antes de la aleatorización en la visita 2/día 0 y la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Estar recibiendo leflunomida o artesunato cuando se inicie el tratamiento del estudio. NOTA: NOTA: Los sujetos que estén recibiendo leflunomida deberán suspender su uso al menos 14 días antes de la aleatorización en la visita 2/día 0 y la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos que estén recibiendo artesunato deberán suspender su uso antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Tener vómitos o diarrea intensos o algún otro trastorno gastrointestinal grave en las 24 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio que impidan la administración de medicación oral/enteral.
5. Tener hipersensibilidad conocida al principio activo o a un excipiente del tratamiento del estudio.
6. Presentar enfermedad por CMV con invasión tisular con afectación del sistema nervioso central.
7. Tener una concentración sérica de aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en la selección, de alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el LSN en la selección o de bilirrubina total ¿ 3,0 veces el LSN en la selección (salvo síndrome de Gilbert documentado), según el laboratorio local o central. NOTA: no se excluirá de la participación en el estudio a los sujetos con hepatitis por CMV confirmada mediante biopsia, a pesar de que presenten valores de AST o ALT > 5 veces el LSN en la selección.
8. Estar infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los sujetos deberán tener un resultado negativo confirmado en los 3 meses previos a la incorporación al estudio y estar dispuestos a someterse a análisis en la selección. Serán aceptables los resultados de un laboratorio local.
9. Necesitar ventilación mecánica o vasopresores para apoyo hemodinámico en el momento de inclusión.
10. Estar embarazadas ni en período de lactancia.
11. Haber recibido maribavir con anterioridad.
12. Haber recibido cualquier fármaco en investigación con actividad conocida contra el CMV en los 30 días previos al comienzo del tratamiento del estudio o una vacuna en investigación contra el CMV en cualquier momento.
13. Tener una neoplasia maligna activa, a excepción de un cáncer de piel distinto del melanoma. No se podrá incluid a los sujetos que hayan recibido un TCPH y experimenten recidiva o progresión de la neoplasia maligna, según el criterio del investigador.
14. Estar en tratamiento por una hepatitis C aguda o crónica.
15. Presentar un trastorno médico o quirúrgico clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio, contraindicar la administración del tratamiento del estudio asignado o comprometer la seguridad o el bienestar del sujeto.

VARIABLES PRINCIPALES Eliminación confirmada de la viremia por CMV.

VARIABLES SECUNDARIAS Consecución de la eliminación de la viremia al final de las 8 semanas de tratamiento y resolución/mejoría de la enfermedad por CMV con invasión tisular en los sujetos sintomáticos al comienzo del tratamiento con maribavir o, en los sujetos asintomáticos al comienzo del tratamiento con maribavir, mantenimiento del estado asintomático, seguido del mantenimiento del efecto terapéutico durante otras 8 semanas tras interrumpir el tratamiento de rescate con maribavir (demostrado por una eliminación mantenida de la viremia y una mejoría/resolución de la enfermedad sin aparición de enfermedad nueva entre el final del tratamiento y la semana 16).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de maribavir con el tratamiento asignado por el investigador contra el CMV en cuanto a eliminación de la viremia por CMV después del tratamiento durante 8 semanas en receptores de un trasplante refractarios o resistentes al tratamiento previo contra el CMV.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia en los dos grupos de tratamiento del estudio en cuanto a la eliminación de la viremia por CMV y la mejoría o resolución de la enfermedad por CMV con invasión tisular después del tratamiento durante 8 semanas y el mantenimiento de este efecto del tratamiento hasta la semana 16 del estudio (8 semanas de fase posterior al tratamiento/seguimiento).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al final de 8 semanas de tratamiento del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final de 8 semanas de tratamiento del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 351.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/03/2017. FECHA DICTAMEN 17/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA INICIO REAL 19/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 01/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Shire ViroPharma Incorporated. DOMICILIO PROMOTOR 300 Shire Way MA 02 421 Lexington. PERSONA DE CONTACTO Shire - Karen Hager. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Shire ViroPharma Incorporated. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 21/04/2017.

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2017.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 01/08/2017.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 8: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2017.

CENTRO 9: Fundació Puigvert-IUNA

NOMBRE CENTRO Fundació Puigvert-IUNA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Valcyte. NOMBRE CIENTÍFICO Valcyte. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GANCICLOVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cymevene. NOMBRE CIENTÍFICO Cymevene. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GANCICLOVIR. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para perfusión*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: FOSCARNET

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Foscavir. NOMBRE CIENTÍFICO Foscavir. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FOSCARNET. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Valcyte. NOMBRE CIENTÍFICO Valcyte. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: MARIBAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Maribavir. CÓDIGO SHP620. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MARIBAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.