Un estudio para determinar la seguridad y actividad de un antibiótico (solitromicina) en aproximadamente 400 niños y adolescentes con neumonía bacteriana.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004039-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para determinar la seguridad y actividad de un antibiótico (solitromicina) en aproximadamente 400 niños y adolescentes con neumonía bacteriana.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase II/III para determinar la seguridad y eficacia de la solitromicina en adolescentes (de 12 a 17 años de edad, ambos inclusive) y niños (? 2 meses a < 12 años de edad) con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad sospechada o confirmada.

INDICACIÓN PÚBLICA Neumonía bacteriana.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad sospechada o confirmada (NBAC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito de los padres o de otros representantes legalmente aceptables y asentimiento informado del sujeto (si tiene la edad apropiada de acuerdo con las normativas locales)2. ? 2 meses a 17 años de edad, ambos inclusive3. Precisa hospitalización, consulta en la unidad de urgencias o consulta de atención urgente 4. Presencia de NBAC basándose en los siguientes criterios en las 72 horas anteriores a la aleatorización:Antecedentes de y/o fiebre documentada (temperatura rectal, en oído u oral ?38 °C o temperatura axilar ?37,5 °C) o hipotermia (temperatura rectal, en oído u oral < 35 °C o temperatura axilar < 34,5 °C)YInfiltrados en radiografía de tórax coherentes con neumonía bacteriana (o neumonía causada por agentes bacterianos atípicos); si un sujeto es ambulatorio y comienza el tratamiento oral, no se necesita una radiografía. YPresencia de al menos 2 de los siguientes signos o síntomas:a. Tos b. Dificultad para respirar c. Producción de esputo purulentod. Dolor de pechoe. Crepitación f. Hipotensión g. Taquicardia, que se define de la siguiente manera: · 2 meses a < 24 meses: ? 160 latidos/min· 24 meses a < 10 años: ? 140 latidos/min· ? 10 años: ? 100 latidos/minh. Taquipnea, que se define de las siguiente manera:· 2 meses a < 12 meses: ? 50 respiraciones/min· 12 meses a < 5 años: ? 40 respiraciones/min· ? 5 años: ? 20 respiraciones/mini. Exploración física coherente con consolidación pulmonarYPresencia de al menos 1 de los siguientes signos o síntomas: a. Leucocitosis (? 12 000 leucocitos [LEU]/mm 3)b. Leucopenia (< 5000 LEU/mm3) c. ? 10 % de neutrófilos inmaduros (bandas), independientemente del total de LEU periféricosd. Marcadores inflamatorios elevados (proteína C reactiva o procalcitonina)e. Saturación de oxígeno < 97 % en el aire ambientef. Organismo coherente con un patógeno respiratorio típico identificado a partir de un cultivo de sangre o aislado a partir de un cultivo respiratorio apropiado/una reacción en cadena de polimerasa (esputo en niños de edad suficiente para producir una muestra aceptable; muestra de las vías respiratorias del tracto respiratorio inferior si se realiza [p. ej., lavado broncoalveolar]; o cultivo de líquido pleural).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Confirmación o sospecha de infección de las vías respiratorias atribuible a fuentes distintas de patógenos bacterianos adquiridos en la comunidad (p. ej., neumonía asociada a ventilación; neumonía adquirida en el hospital).2. Ha recibido > 48 horas de tratamiento antibacteriano sistémico potencialmente eficaz para la NBAC inmediatamente antes de la aleatorización (excepción: fracaso del tratamiento clínico o microbiológico o progresión de los signos o síntomas de NBAC según el criterio del investigador). 3. Confirmación o sospecha de meningitis bacteriana.4. Tuberculosis pulmonar activa conocida. 5. Causas no infecciosas de infiltrados pulmonares (p. ej., fibrosis quística, neumonitis química por aspiración, neumonía por hipersensibilidad).6. Pruebas o antecedentes de alguna afección médica clínicamente significativa que, según la evaluación evaluación del investigador, podría perjudicar la participación en el estudio o representar un riesgo de seguridad significativo o disminuir la capacidad del sujeto para someterse a todos los procedimientos y las evaluaciones del estudio.7. Insuficiencia hepática demostrada por alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina directa superior a 2 veces el LSN (si los valores de bilirrubina directa no están disponibles en un plazo de tiempo coherente con los requisitos de inclusión, el total de bilirrubina debe ser < 2 veces el LSN).8. Tratamiento con los siguientes fármacos en las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o está previsto recibir estos fármacos durante la fase de tratamiento: fármacos que potencialmente inhiben CYP3A4 (nefazodona, fluconazol, ketoconazol, conivaptán, diltiazem, verapamilo, aprepitant, imatinib, inhibidores de la proteasa, claritromicina, ciprofloxacino, eritromicina, itraconazol, mibefradil, posaconazol, telitromicina y voriconazol); inductores de CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenitoína, fosfenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rufinamida, modafinil, armodafinil, etravirina, efavirenz, nevirapina, rilpivirina, bosentán, troglitazona, pioglitazona y hierba de San Juan). Además, los siguientes fármacos no se pueden coadministrar con solitromicina en este ensayo debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas entre los fármacos: digoxina, colchicina, midazolam, quinidina, ergotamina, dihidroergotamina, cisaprida, ciclosporina, sildenafilo, astemizol y alfentanilo. 9. Mujeres en periodo de lactancia.10. Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil.11. Antecedentes de anafilaxia a antibióticos macrólidos.12. Participación anterior en este estudio.13. El sujeto ha recibido algún fármaco en investigación estudiado en una solicitud de registro de nuevo fármaco en investigación en los EE. UU. o una solicitud de ensayo clínico en el país en cuestión fuera de los EE. UU., donde el sujeto se ha inscrito y lo ha tomado en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración de seguridad principales serán la proporción de sujetos que experimenten un AA y la proporción de sujetos que interrumpan la toma del fármaco del estudio debido a un AA relacionado.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios incluyen la eficacia de la solitromicina o del comparador activo, como lo demuestre la respuesta clínica y la población FC de la solitromicina.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la solitromicina en adolescentes y niños con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (NBAC).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de la solitromicina en adolescentes y niños con NBACEvaluar la farmacocinética (FC) poblacional de la solitromicina en adolescentes y niños con NBAC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración de eficacia principal es la mejoría clínica en el último día de tratamiento (final de la respuesta al tratamiento).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios de valoración de eficacia secundarios son la respuesta clínica temprana en los días 2-4 y el éxito clínico (es decir, la curación) en la visita de seguimiento a corto plazo (16 días [+/- 4 días] después de la última dosis de tratamiento.

JUSTIFICACION La neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (NBAC) es una causa importante de morbidez y mortalidad en niños, especialmente en los países desarrollados. NBAC es la causa principal de muerte en niños menores de cinco años a nivel mundial. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que hay 156 millones de casos de neumonía cada año en niños menores de cinco años, con hasta 20 millones lo suficientemente graves como para precisar la admisión hospitalaria. Se estima que haya una incidencia anual de neumonía de un 33 por 10.000 en niños menores de cinco años y de un 14.5 por 10.000 en niños de 0 a 16 años en el mundo desarrollado.
El control de NBAC bacteriana es considerado un reto dentro de los cuidados profesionales relacionados con la salud y solitromicina tiene el potencial de convertirse en una parte significativa para el tratamiento de esta enfermedad que pone en peligro la vida. Además se estima que su espectro de actividad y tolerabilidad puede ser beneficioso para los niños con NBAC. Ya ha sido evaluada la seguridad y eficacia clínica de la solitromicina en estudios con adultos con NBAC y está en revisión por la EMA y FDA para convertirse en un nuevo tratamiento antibiótico del tratamiento de NBAC bacteriana en adultos.
No ha habido antibióticos orales para niños desde hace casi 25 años y es por tanto muy importante que todas las formas de dosificación de solitromicina (suspensión, cápsulas y solución intravenosa) sean también estudiadas en la población pediátrica para proporcionar flexibilidad en las dosis para niños de todos los grupos de edades bajo el cuidado de un pediatra.
El estudio propuesto va a comparar la seguridad y eficacia de todas las formas de dosificación de la solitromicina con los cuidados estándares de antibióticos disponibles actualmente usados para el tratamiento de NBAC bacteriana en niños.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/06/2016. FECHA DICTAMEN 10/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2016. FECHA INICIO REAL 30/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cempra Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 171 Bath Road SL1 4AA Berkshire. PERSONA DE CONTACTO Regulatory Department. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 5: FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MARTORELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SOLITHROMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Solithromycin. CÓDIGO CEM-101. DETALLE 5-7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS SOLITHROMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SOLITHROMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Solithromycin. CÓDIGO CEM-101. DETALLE 5-7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS SOLITHROMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: 760981-83-7

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Solithromycin. CÓDIGO CEM-101. DETALLE 5-7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS 760981-83-7. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CEFTRIAXONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Ceftriaxone. DETALLE 5-7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS CEFTRIAXONE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: AMOXICILLIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Co-amoxiclav. DETALLE 5-7 DAYS. PRINCIPIOS ACTIVOS AMOXICILLIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: AMOXICILLIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Co-amoxiclav. DETALLE 5-7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS AMOXICILLIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: AMOXICILLIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Amoxicillin. DETALLE 5-7 Days. PRINCIPIOS ACTIVOS AMOXICILLIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: AMOXICILLIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Amoxil. DETALLE 5-7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS AMOXICILLIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inyectable*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: AMOXICILLIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Amoxicillin. DETALLE 5-7 Days. PRINCIPIOS ACTIVOS AMOXICILLIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: AZITHROMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Azithromycin. DETALLE 5-7 Days. PRINCIPIOS ACTIVOS AZITHROMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 11: AZITHROMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Azithromycin. DETALLE 5-7 Days. PRINCIPIOS ACTIVOS AZITHROMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 12: ERYTHROMYCIN LACTOBIONATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Erythromycin Lactobionate. DETALLE 5-7 Days. PRINCIPIOS ACTIVOS ERYTHROMYCIN LACTOBIONATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 13: ERYTHROMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Erymax. DETALLE 5-7 Days. PRINCIPIOS ACTIVOS ERYTHROMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura gastrorresistente. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 14: Erythromycin ethyl succinate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Erythromycin Ethylsuccinate EP 250 mg/5 ml. DETALLE 5-7 Days. PRINCIPIOS ACTIVOS Erythromycin ethyl succinate. FORMA FARMACÉUTICA Granulado para solución oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 15: AMOXICILLIN SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Augmentin. DETALLE 5-10. PRINCIPIOS ACTIVOS AMOXICILLIN SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.