ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL BIVV009 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD POR CRIOAGLUTININAS PRIMARIA QUE NO HAN RECIBIDO TRANSFUSIONES SANGUÍNEAS RECIENTEMENTE.

Fecha: 2018-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-003539-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para determinar la eficacia y efectividad del farmaco en estudio BIVV009 en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria que no han recibido transfusiones sanguíneas recientemente.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL BIVV009 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD POR CRIOAGLUTININAS PRIMARIA QUE NO HAN RECIBIDO TRANSFUSIONES SANGUÍNEAS RECIENTEMENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad autoinmune que ataca los glóbulos rojos (anemia
hemolítica).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad por crioaglutininas primaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser incluidos, todos los pacientes deberán cumplir la totalidad de los criterios de inclusión que se presentan a continuación:
1.Hombres y mujeres adultos, de ¿ 18 años de edad en el momento de la selección.
2.Peso corporal ¿ 39 kg en el momento de la selección.
3.Diagnóstico confirmado de enfermedad por crioaglutininas primaria, según los siguientes criterios:
a.Hemólisis crónica,
b.Prueba de antiglobulina directa (PAD) poliespecífica positiva,
c.PAD monoespecífica marcadamente positiva para C3d,
d.Título de crioaglutininas ¿ 64 a 4¿C,
e.PAD IgG ¿ 1+, y
f.Ausencia de neoplasia maligna manifiesta.
4.Valor de hemoglobina ¿ 10.0 g/dl.
5.Valor de bilirrubina por encima del valor normal de referencia.
6.Valor de ferritina dentro del intervalo de valores normales de referencia, salvo que se encuentre fuera del intervalo de normalidad pero que el investigador (o la persona que haya designado) considere que no tiene importancia clínica.
7. Presencia de uno o más de los siguientes signos o síntomas de la enfermedad por crioaglutininas en los 3 meses previos a la selección:
a. Anemia sintomática, definida como:
i. Cansancio
ii. Debilidad
iii. Dificultad para respirar
iv. Palpitaciones, frecuencia cardiaca acelerada
v. Sensación de mareo y/o
vi. Dolor torácico
b. Acrocianosis
c. Síndrome de Raynaud
d. Hemoglobinuria
e. Síntomas circulatorios incapacitantes y/o
f. Complicaciones vasculares graves (incluida la trombosis)
8. Biopsia de médula ósea en los 6 meses previos a la selección, sin evidencia manifiesta de enfermedad linfoproliferativa u otra neoplasia maligna hematológica. Será necesaria otra biopsia de médula ósea si el promotor considera que la biopsia anterior es inadecuada para su análisis.
9. Vacunación contra bacterias patógenas encapsuladas (Neisseria meningitidis, Meningitis B, Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae) en los 5 años previos a la inclusión o según lo especificado en el Apéndice B.
10. Acceso i.v. adecuado.
11. Las mujeres deberán encontrarse en periodo postmenopáusico, ser quirúrgicamente estériles o estar utilizando de manera estable (¿ 3 meses antes de la selección) un método anticonceptivo muy eficaz y estar de acuerdo en seguir utilizándolo en el transcurso del estudio y durante las 6 semanas posteriores a la administración de la última dosis del medicamento del estudio.
12. Los hombres deberán haberse sometido a esterilización quirúrgica 90 días antes como mínimo o, en caso de tener relaciones sexuales con mujeres con capacidad de quedarse embarazadas, deberán aceptar utilizar un método anticonceptivo muy eficaz desde el día 0 hasta 6 semanas después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio.
13.Capacidad para comprender y otorgar un consentimiento informado.
14.Capacidad para cumplir los requisitos del estudio y realizar la secuencia completa de los procedimientos establecidos en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
1.Síndrome por crioaglutininas secundario a una infección, enfermedad reumatológica o neoplasia maligna hematológica activa.
2.Haber recibido 1 o más transfusiones sanguíneas en los 6 meses previos a la inclusión.
3.Infección clínicamente importante, de cualquier tipo, durante el mes anterior a la inclusión (p. ej., hepatitis C activa, neumonía).
4.Diagnóstico clínico de lupus eritematoso sistémico (LES); u otros trastornos autoinmunitarios que presenten anticuerpos antinucleares en el momento de la selección.
5.Resultado positivo de pruebas analíticas de hepatitis (incluidos el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C) antes o en el momento de la selección.
6.Presencia de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección.
7.Tratamiento con rituximab en monoterapia en los 3 meses previos a la inclusión o con rituximab en politerapia (p. ej., con bendamustina,fludarabina, ibrutinib o medicamentos citotóxicos) en los 6 meses previos a la inclusión.
8.Tratamiento concomitante con corticoesteroides, distinto a una dosis estable diaria equivalente a ¿ 10 mg/día de prednisona durante los 3 meses anteriores.
9.Deficiencia de eritropoyetina. Se permite el tratamiento concomitante con eritropoyetina si el paciente ha estado recibiendo una dosis estable durante los 3 meses anteriores.
10.Uso concomitante de suplementos de hierro, a menos que el paciente haya estado recibiendo una dosis estable durante 4 semanas como mínimo.
11.Antecedentes médicos clínicamente importantes o enfermedad crónica en curso que podrían amenazar la seguridad del paciente o comprometer la calidad de los datos derivados de su participación en este estudio (según lo determine el investigador [o la persona que haya designado]), en el momento de la selección.
12. Tratamiento concomitante con otros medicamentos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación en los 30 días o un periodo equivalente a 5 semividas, el periodo que sea mayor, antes del inicio del tratamiento.
13.Mujeres embarazadas, que estén dando el pecho o que, si son mujeres con capacidad de quedar embarazadas, se considere que no es posible garantizar que van a utilizar métodos anticonceptivos de forma fiable.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de pacientes con respuesta al tratamiento. Se considerará que un paciente responde
al tratamiento si no ha recibido una transfusión sanguínea desde la semana 5 hasta la semana 26 (FDT) y tampoco ha recibido tratamiento
para la enfermedad por crioaglutininas más allá de lo permitido porprotocolo. Además, el valor de Hb del paciente deberá cumplir el siguiente
criterio:
¿ El valor de Hb es ¿ 15 g/dl desde el valor inicial (definida como el valor de Hb antes de la administración de la primera dosis del fármaco en estudio) al término del período de evaluación del tratamiento (definido como la media de los valores de las semanas 23,
25 y 26).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de eficacia (Parte A)
¿Variación media del valor de Hb respecto al valor basal al término del período de evaluación del tratamiento (media de los valores en las semanas 23, 25 y 26).
¿Variación media del valor de bilirrubina respecto al valor basal (excluyendo a pacientes con síndrome de Gilbert) al término del período de evaluación del tratamiento.
¿Variación media de la puntuación de CdV respecto a la puntuación basal, según la valoración del cambio en las puntuaciones de la escala de Evaluación funcional del tratamiento de enfermedades crónicas (FACIT)-Cansancio al término del período de evaluación del tratamiento.
¿Variación media del valor de lactato deshidrogenasa (LDH) respecto al valor basal al término del período de evaluación del tratamiento.
¿Incidencia de anemia sintomática declarada mediante interrogatorio dirigido en la visita FDT.

Criterios secundarios de la evakuacion de eficacia (Parte B)
Se evaluarán los siguientes parámetros de actividad de la enfermedad:
¿ Hemoglobina
¿ Bilirrubina (total)
¿ Evaluaciones de la CdV (FACIT-Cansancio, EQ-5D-5L, SF-12 y escala PGIC)
¿LDH
¿Necesidad de transfusión
¿Haptoglobina.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de la Parte A es determinar si la administración del BIVV009 produce un aumento ¿ 1,5 g/dl en el valor de hemoglobina (Hb) y evita la necesidad de transfusiones en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria que no han recibido transfusiones sanguíneas recientemente.
El objetivo principal de la Parte B es evaluar la seguridad a largo plazo y la tolerabilidad del BIVV009 en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de eficacia de la Parte A son:
Evaluar el efecto del BIVV009 en los episodios clínicos y los parámetros de laboratorio de hemólisis y anemia en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria.
Evaluar el efecto del BIVV009 sobre las complicaciones características de la enfermedad por crioaglutininas.
Evaluar el efecto del BIVV009 sobre la calidad de vida (CdV) en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria.

El objetivo secundario de la Parte B es estudiar la duración de la respuesta en el transcurso del tratamiento a largo plazo con BIVV009 en pacientes con enfermedad por crioaglutininas primaria.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 26.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 23, 25, y 26.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/02/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 06/02/2018. FECHA DICTAMEN 18/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 05/03/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bioverativ USA Inc. DOMICILIO PROMOTOR 225 Second Avenue 02451 Waltham, MA. PERSONA DE CONTACTO Bioverativ USA Inc. - Clinical Trial Dept. TELÉFONO +34 91 1459110 00. FAX +34 91 434277 00. FINANCIADOR Bioverativ USA Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemantología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Gestión Clínica de Hematología y Hemoterapia.

CENTRO 4: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemoterapia y Hemostasia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BIVV009. CÓDIGO BIVV009. DETALLE Part A: 26 Weeks. Dosing: Day 0, Day 7, and every 14 days
thereafter through Week 25.
Part B: Approximately 1 year. Crossover loading dose at Week 26; bi-weekly dosing starting at Week 27 and continuing for up to 1 year after LPO in Part A. PRINCIPIOS ACTIVOS BIVV009. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.