Un estudio para determinar la dosis máxima aceptada sin efectos negativos en pacientes con cáncer de las células blancas de la sangre.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001933-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para determinar la dosis máxima aceptada sin efectos negativos en pacientes con cáncer de las células blancas de la sangre.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase I de determinación de la dosis de 177Lu-DOTA-HH1 (Betalutin®) en
pacientes con linfoma difuso de linfocitos B grandes recidivante no elegibles para el autotrasplante de células madre.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de las células blancas de la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma difuso de linfocitos B grandes recidivante (LDLBG).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varón o mujer de 18 años o más.
2. LDLBG histológicamente confirmado (según clasificación de la OMS).
3. Que haya recibido al menos una línea de tratamiento anterior que incluya inmunoquimioterapia.
4. Recidiva superior a los 6 meses después de R-CHOP inicial o tratamiento inicial equivalente.
5. No adecuado para, o rechazado para quimioterapia a dosis altas y autotrasplante de células madre (ASCT).
6. Presencia de neoplasia maligna linfoide extraganglionar o linfadenopatía medible radiográficamente (como mínimo
una lesión [nodal] medible de forma objetiva y bidimensionalmente [> 2 cm en su dimensión más larga medida
mediante tomografía axial computarizada (TAC)]).
7. Resultado negativo para análisis de anticuerpos humanos contra las Ig murinas (HAMA)
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
9. Células tumorales con infiltración tumoral < 25 % en la médula ósea.
10. Estado funcional 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG)
11. Función normal de la médula ósea y los órganos definida como:
a. Cifra absoluta de neutrófilos >=1,5 x 109/l;
b. Número de trombocitos >=150 x 109/l;
c. Hemoglobina >=9,0 g/dl;
d. Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que la paciente padezca síndrome de Gilbert documentado)
e. Enzimas del hígado: aspartato transaminasa (AST); alanina transaminasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) <= 2,5 x LSN (o <= 5,0 x LSN si el hígado está afectado por la enfermedad primaria);
f. Función renal adecuada demostrada mediante creatinina sérica <= 1,5 mg/dl o una aclaración de la creatinina > 60 ml/min;
g. Parámetros de coagulación normales (índice internacional normalizado [IIN] elevado, tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial activada [TTPA] <= 1,3 rango aceptable del LSN).
12. Las mujeres fértiles, definidas como ni postmenopáusicas ni permanentemente estériles, deberán comprometerse a cumplir los siguientes requisitos relacionados con la anticoncepción. Los métodos de esterilización permanentes podrán comprender histerectomía, salpingoovariectomía u ovariectomía bilateral, y postmenopáusica se define como 12 meses sin menstruación sin causa médica alternativa posible.
Las mujeres fértiles deben:
a. entender que se prevé que la medicación del estudio puede entrañar riesgo teratogénico
b. realizar una prueba de embarazo en sangre con resultado negativo en el período de selección y antes de la inyección de Betalutin
c. comprometerse a practicar la abstinencia heterosexual continuada (excluyendo la abstinencia periódica o el coitus interruptus) o empezar a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables con un índice de Pearl <= 1 % sin interrupción, a partir de 4 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio, durante la terapia con el fármaco del estudio y durante 12 meses tras la finalización de la terapia con el fármaco del estudio, aunque tenga amenorrea. Además de la abstinencia, los métodos anticonceptivos aceptables son:
-- Anticonceptivos hormonales combinados (que contengan estrógenos y progestágenos) asociados con la inhibición de la ovulación
- Oral
- Intravaginal
- Transdérmico
-- Anticonceptivos hormonales que solo contengan progestágenos asociados con la inhibición de la ovulación
- Oral
- Inyectable
- Implantable
-- Dispositivo intrauterino (DIU)
-- Sistema de liberación de hormonas intrauterino (IUS)
-- Oclusión tubárica bilateral
-- Pareja vasectomizada
13. Los pacientes varones deben comprometerse a utilizar preservativos en sus relaciones sexuales durante la terapia con el fármaco del estudio y los 12 meses posteriores
14. Capacidad de dar consentimiento informado por escrito anterior a cualquier procedimiento de selección específico del estudio, sabiendo que el paciente puede anular dicho consentimiento en cualquier momento y sin perjuicio.
15. Siendo capaz de entender los requisitos del protocolo, desea y puede cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio, y ha firmado el documento de consentimiento informado.
16. Un resultado negativo para hepatitis B (HBsAg y anti-HBc) y para el VIH durante la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes elegibles no deben cumplir/presentar los siguientes criterios:
1. Alotrasplante hematopoyético previo.
2. Autotrasplante de células madre previo.
3. Irradiación corporal total previa o irradiación de > 25 % de la médula ósea del paciente.
4. Tratamiento antilinfoma previo (quimioterapia, inmunoterapia u otro agente en investigación) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (tratamiento con corticosteroides en dosis de ? 20 mg/día; el FECG o FEC-GM se permiten hasta 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio). Aviso: se excluye el tratamiento previo con rituximab como parte de este estudio
5. Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación.
6. Pacientes con linfoma con afectación conocida o presunta del sistema nervioso central.
7. Antecedentes de neoplasia tratada anteriormente, excepto:
a. carcinoma espinocelular o basocelular local adecuadamente tratado en la piel;
b. carcinoma de cuello uterino in situ;
c. cáncer vesical superficial;
d. cáncer de próstata localizado recibiendo vigilancia o cirugía;
e. cáncer de mama localizado y tratado con cirugía y radioterapia pero sin incluir quimioterapia sistémica;
f. otro carcinoma en estadio I o II tratado suficientemente en remisión completa;
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
9. Exposición a otro fármaco con CD37 como diana.
10. Alergia a agentes de contraste radiográficos.
11. Hipersensibilidad conocida a rituximab, HH1, Betalutin o proteínas murinas o cualquier otro excipiente usado en rituximab, HH1 o Betalutin.
12. Haya recibido vacuna con microorganismos vivos atenuados en los 30 días previos a la entrada en el estudio.
13. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o descontroladas:
a. infección descontrolada con evidencia de infección vírica, fúngica o bacteriana sistémica en curso (sin incluir infecciones víricas en las vías respiratorias altas) en el momento de iniciar el tratamiento del estudio;
b. afecciones pulmonares, como afección respiratoria inestable o descompensada
c. afecciones metabólicas, neurológicas, renales o hepáticas que en opinión del investigador pudieran comprometer los objetivos del protocolo
d. afecciones psiquiátricas, es decir, pacientes lejos de cumplir con el protocolo, es decir, trastorno mental que haga que el paciente no sea capaz de entender la naturaleza, el ámbito y las posibles consecuencias de participar en el estudio
e. antecedentes de eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson;
f. afecciones cardíacas, incluidos
i. antecedentes de síndrome coronario agudo (que incluyan angina inestable)
ii. insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA);
iii. arritmias conocidas descontroladas (salvo arritmia sinusal) en las últimas 24 semanas.

VARIABLES PRINCIPALES - Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos graves, clasificadas con arreglo a los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAE, versión 4).
- Cambios desde el inicio en parámetros analíticos.
- Incidencia de la toxicidad tardía potencial, como por ejemplo nuevos carcinomas primarios y cambios en la médula ósea (leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y anemia aplásica).
- Incidencia de positividad de los anticuerpos humanos antiratón.

VARIABLES SECUNDARIAS - La estimación de la retención, por parte del cuerpo entero, de radioactividad en cada momento de diagnóstico por imágenes posterior a la inyección.
- La estimación de la retención/absorción por parte de cada órgano individual de radioactividad en cada punto temporal de diagnóstico por imágenes después de la inyección.
- Estimar la retención de la radioactividad administrada en sangre.
- El cálculo de la dosis estimada de radiación absorbida en los órganos diana.
- Tasa de respuesta tumoral.
- Duración de la respuesta tumoral.
- Supervivencia sin progresión y supervivencia global,
- Calidad de vida (CdV) evaluada utilizando el cuestionario Functional Assessment of Cancer Therapy?Lymphoma (FACT-Lym).

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Definir la dosis máxima tolerada de Betalutin para pacientes con LDLBG.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Establecer una dosis recomendada de Betalutin para la fase II en pacientes con LDLBG.

2. Investigar la seguridad y la toxicidad de Betalutin.

3. Investigar la biodistribución y la farmacocinética en sangre del Betalutin y HH1.

4. Explorar la eficacia del Betalutin.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Véase calendario en el protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Véase calendario en el protocolo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 18.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 04/05/2016. FECHA DICTAMEN 20/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA INICIO REAL 26/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Nordic Nanovector ASA. DOMICILIO PROMOTOR Kjelsåsveien 168B N-0884 Oslo. PERSONA DE CONTACTO Nordic Nanovector ASA - Clinical Trials Department. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Nordic Nanovector ASA. PAIS Noruega.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Quirón de Zaragoza

NOMBRE CENTRO Hospital Quirón de Zaragoza. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/07/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Betalutin. CÓDIGO 177Lu-DOTA-HH1. DETALLE One day (single IV dose only). PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO HH1. DETALLE One hour. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MabThera. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE One day. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.