Un estudio para comparar masitinib con dexametasona y gemcitabine en el tratamiento de pacientes con linfoma periférico de células T recidivante o refractario.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-021091-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para comparar masitinib con dexametasona y gemcitabine en el tratamiento de pacientes con linfoma periférico de células T recidivante o refractario.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II/III multicéntrico, randomizado, abierto, de 3 grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de masitinib con dexametasona, gemcitabine con dexametasona y la combinación de masitinib, gemcitabina y dexametasona, en pacientes con linfoma periférico de células T recidivante o refractario.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma periférico de células T recidivante o refractario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma periférico de células T recidivante o refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con linfoma periférico de células T (LPCT) confirmado a nivel histológico/citológico, mediante la clasificación de enfermedades de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008:
? Linfoma/leucemia de células T del adulto (virus de leucemia de células T humanas [HTLV] 1+)
? Linfoma angioinmunoblástico de células T
? Linfoma anaplásico de células grandes ALK+
? Linfoma anaplásico de células grandes ALK-
? Linfoma de células T periféricas - NOS (no especificado de otra manera)
? Linfoma extranodal natural killer (NK) o linfoma de células T
? Linfoma de células T asociado a enteropatía
? Linfoma hepatoesplénico de células T
? Linfoma subcutáneo paniculítico de células T
? Micosis fungoide transformada
2. Pacientes con progresión documentada de la enfermedad después de, como mínimo, 1 ciclo de quimioterapia.
3. Pacientes con al menos 1 enfermedad bidimensionalmente medible (más de 1,5 cm) según los criterios de Cheson
4. Pacientes con fase de Ann Harbor II-IV
5. Pacientes con estado funcional de ECOGG < 2
6. Pacientes con funciones orgánicas correctas
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l, o ? 1 x 109/l en caso de afectación medular
? Hemoglobina ? 10 g/dl
? Plaquetas (PTL) ? 75 x 109/l
? AST/ALT ? 3 x LSN (? 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
? GammaGT ? 2,5 x LSN (? 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas)
? Bilirrubina ? 1,5 x LSN (? 3 x LSN en caso de metástasis hepáticas)
? Nivel de creatinina normal o, en caso de nivel de creatinina anormal, con depuración de creatinina ? 50 ml/min (ecuación de Cockroft y Gault)
? Albuminemia > 1 x LIN
? Proteinuria < 30 mg/dl (1+) en la tira reactiva. Si la proteinuria es ? 1+ en la tira reactiva, la proteinuria de 24 horas debe ser < 1,5 g/24 horas
7. Pacientes con esperanza de vida > 3 meses
8. Hombre o mujer ? 18 años.
9. Índice de masa corporal > 18 y peso corporal > 40 kg
10. Pacientes mujeres en edad fértil (inscritas en el estudio después de un periodo menstrual con una prueba de embarazo negativa) que se comprometan a usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (uno para la paciente y otro para su pareja) aceptables desde el punto de vista médico durante el estudio y en los 3 meses después de la última toma de tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
(ver resto de criterio de inclusión número 10 y criterios números 11,12,13 en el protocolo).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con:
? Leucemia prolinfocítica de células T
? Leucemia linfocítica granular de células T grandes
? Micosis fungoide, excepto micosis fungoide transformada
? Síndrome de Sezary
? Trastornos linfoproliferativos cutáneos primarios CD30+ de las células T

2. Pacientes con afección en el sistema nervioso central debida al linfoma

3. Pacientes con trasplante previo de células madre alogénicas

4. Pacientes con recaída en menos de tres meses después del trasplante de células madre alogénicas.

5. Pacientes con trastornos cardíacos definidos por al menos una de las siguientes condiciones:
? Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (menos de 6 meses) de:
o Síndrome coronario agudo
o Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV de la clasificación de la NYHA)
o Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular continua, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada)
? Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la clasificación de la NYHA
? Pacientes con trastornos graves de la conducción que no se corrijan mediante estimulación continua (bloqueo aurículoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular)
? Síncope sin etiología conocida en 3 meses
? Hipertensión grave no controlada, según el criterio del investigador, o hipertensión sintomática

6. Pacientes con enfermedades infecciosas no controladas clínicamente y pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección por hepatitis B o C

7. Pacientes con antecedentes de cualquier otra enfermedad maligna en los 5 años anteriores al tratamiento en estudio, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma cutáneo de células basales

8. Mujeres embarazadas o amamantando

9. Pacientes con antecedentes de falta de cumplimiento o antecedentes de abuso de drogas/alcohol, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas o enfermedad psiquiátrica actual o pasada que pudiera interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio o de dar su consentimiento informado

10. Pacientes con hipersensibilidad conocida a gemcitabina o a cualquiera de los excipientes

LAVADO

? Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor o radioterapia en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento en estudio.
? Tratamientos con una sustancia en investigación o terapia antitumoral (cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agente biológico) en las cuatro semanas previas al inicio del estudio.
? Tratamientos con corticosteroides en los 7 días previos al inicio del estudio (excepto la prednisona a una dosis máxima de 0,5 mg/kg/día durante menos de 1 mes).
? Los pacientes que reciban gemcitabina deberán esperar al menos cuatro semanas entre la radiotepia y el inicio de su tratamiento con gemcitabina.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia global (SG) se define como el periodo desde la fecha de la randomización hasta la fecha del muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
Índices de supervivencia en la S12 Y S24 y después cada 24s
Supervivencia global libre de progresión (SLP)
Índices de supervivencia libre de progresión (SLP) en la S12 y S24 y posteriormente cada 24S
Tiempo total hasta la progresión (TP)
Índices de TP en la S12 Y S24 y después cada 24S
Índices de respuesta en la S12 Y S24 y después cada 24S
Índice de mejor respuesta durante el tratamiento de estudio
Duración de la respuesta
El beneficio clínico se define como el tiempo hasta la reaparición o la progresión de síntomas relacionados con el linfoma cada 4 semanas hasta la S24 y luego cada 12S
Tpo hasta el próximo tratamiento LPCT
Mejora del dolor (VAS)
Evaluación farmacogenómica: relación entre datos genómicos y supervivencia global
?Estudio farmacocinético para evaluar una posible interacción de la dexametasona en los parámetros farmacocinéticos de masitinib.
?Perfil de seguridad en cada grupo según la clasificación NCI CTCAE v4.03.

OBJETIVO PRINCIPAL Supervivencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia:
Índices de supervivencia en la S12 Y S24 y después cada 24s
Supervivencia global libre de progresión (SLP)
Índices de supervivencia libre de progresión (SLP) en la S12 y S24 y posteriormente cada 24S
Tiempo total hasta la progresión (TP)
Índices de TP en la S12 Y S24 y después cada 24S
Índices de respuesta en la S12 Y S24 y después cada 24S
Índice de mejor respuesta durante el tratamiento de estudio
Duración de la respuesta
El beneficio clínico se define como el tiempo hasta la reaparición o la progresión de síntomas relacionados con el linfoma cada 4 semanas hasta la S24 y luego cada 12S
Tpo hasta el próximo tratamiento LPCT
Mejora del dolor (VAS)
Evaluación farmacogenómica: relación entre datos genómicos y supervivencia global
?Estudio farmacocinético para evaluar una posible interacción de la dexametasona en los parámetros farmacocinéticos de masitinib.
?Perfil de seguridad en cada grupo según la clasificación NCI CTCAE v4.03.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El periodo desde la fecha de la randomización hasta la fecha del muerte.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El periodo desde la fecha de la randomización hasta la fecha del muerte.

JUSTIFICACION En Europa, para el tratamiento de linfoma de células T recidivante o resistente sólo está aprobado el tratamiento con quimioterapia convencional como la gemcitabina. En este estudio, y dada la necesidad de tratamientos nuevos, se propone estudiar un nuevo fármaco, masitinib sólo o en combinación con gemcitabina con el fin de evaluar el beneficio/riesgo de estas 2 opciones terapéuticas para el tratamiento de linfoma de células T recidivante o resistente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 255.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/03/2015. FECHA DICTAMEN 07/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AB Science. DOMICILIO PROMOTOR 3 avenue George V 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO Alpha Bioresearch - Consuelo Pozo. TELÉFONO +34 91 7452520. FAX . FINANCIADOR AB Science. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: masitinib mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib. CÓDIGO AB1010. DETALLE until disease progression, limiting toxicity, death or patient consent withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethasone. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.