Un estudio para comparar la seguridad de aldoxorrubicina y lo bien que funciona en comparación topotecán en pacientes con metástasis de cáncer de pulmón de células pequeñas que, o bien han recaido, o bien son refractarios a quimioterapia previa.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002189-64.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para comparar la seguridad de aldoxorrubicina y lo bien que funciona en comparación topotecán en pacientes con metástasis de cáncer de pulmón de células pequeñas que, o bien han recaido, o bien son refractarios a quimioterapia previa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase IIb, abierto, multicéntrico y aleatorizado, para investigar la eficacia y la seguridad de aldoxorrubicina en comparación con topotecán en pacientes con cáncer de pulmón microcítico metastásico que o han sufrido una recidiva o no han respondido a quimioterapia previa.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón microcítico metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad >= 18 años, hombres o mujeres.
2. Confirmación histológica de CPMM.
3. Recidivante o refractario a no más de 1 ciclo de régimen de tratamiento sistémico e incurable bien por cirugía o radiación.
4. Capaz de facilitar consentimiento informado y de cumplir con los procedimientos del ensayo.
5. ECOG PS 0-2.
6. Esperanza de vida >8 semanas.
7. Lesiones tumorales mensurables con arreglo a los criterios RECIST 1.1.
8. Las mujeres no deberán estar en situación de poder quedarse embarazadas (por ej. posmenopáusicas durante al menos 1 año, sometidas a esterilización quirúrgica o usuarias de métodos anticonceptivos adecuados) durante la duración del estudio. (Una adecuada anticoncepción incluye: anticoncepción oral, anticoncepción implantada, dispositivo intrauterino implantado durante los 3 meses anteriores como mínimo, o método de barrera unido a espermicida.)
9. Los hombres y sus parejas de sexo femenino con posibilidad de engendrar deberán utilizar 2 formas de anticoncepción efectiva (véase el criterio de inclusión 8 más preservativo o vasectomía para los hombres) desde el último periodo menstrual de la pareja femenina durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio.
10. Las mujeres con posibilidades de engendrar deberán tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina en la visita de selección y no estar en periodo de lactancia.
11. Accesibilidad al centro que garantice que el sujeto podrá ser capaz de acudir a todas las citas relacionadas con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Exposición previa a >375 mg/m2 de doxorrubicina o doxorrubicina liposomial.
2. Tratamiento previo con topotecán.
3. Cirugía paliativa y/o radioterapia < 21 días antes de la fecha de aleatorización.
4. Exposición a un medicamento en investigación durante los 30 días anteriores a la fecha de aleatorización.
5. Exposición a quimioterapia sistémica durante los 21 días anteriores a la fecha de aleatorización.
6. Metástasis activa (sintomática) del sistema nervioso central (SNC).
7. Antecedentes de otros tumores malignos excepto carcinoma basocelular curado, carcinoma cutáneo de células escamosas, melanoma in situ, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cérvix salvo que estuviera documentado sin cáncer durante >= 3 años.
8. Valores de laboratorio: Cribado creatinina sérica >1,5×límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) >3×LSN o >5×LSN si existe presencia de metástasis hepáticas, bilirrubina total >2×LSN, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,500/mm3, concentración de plaquetas <100,000/mm3, hemoglobina <9 g/dL, albúmina <2 gm/dL.
9. Brecha aniónica > 16 meq/L o sangre arterial con pH < 7.30
10. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clínicamente manifiesta > clase II según las directrices de la New York Heart Association (NYHA) (Anexo D).
11. Arritmias cardíacas en curso, graves y clínicamente importantes, definidas como la existencia de una arritmia absoluta o arritmias ventriculares clasificadas como Lown III, IV o V (Anexo F).
12. QTc basal >470 msec determinado por la fórmula de Fridericia (QTcF) y/o antecedentes previos de prolongación del intervalo QT durante la toma de otros medicamentos. No está permitido el uso concomitante de medicamentos asociados con una elevada incidencia de la prolongación del intervalo QT.
13. Antecedentes de signos de enfermedad coronaria activa con angina de pecho durante los últimos 6 meses.
14. Disfunción miocárdica grave definida por ECO como fracción de eyección ventricular izquierda absoluta (FEVI) por debajo del límite inferior de lo previsto como normal por la institución.
15. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
16. Infección activa grave médicamente importante que requiera tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
17. Tratamiento con inhibidores de glucoproteína-p tales como ciclosporina A, elacridar, ketoconazol, ritonavir, saquinavir.
18. Cirugía mayor durante los 30 días previos a la fecha de aleatorización.
19. Consumo abusivo de sustancias o cualquier estado que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o en la evaluación de los resultados de dicho estudio.
20. Cualquier situación que sea inestable y que pueda perjudicar la participación del sujeto en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Suprevivencia Libre de Progresión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Evaluar la SG en sujetos con CPM en fase muy avanzada que han sufrido recidiva o no han respondido a no más de 1 régimen de quimioterapia.
2) Evaluar la ORR objetiva (criterios RECIST 1.1, Manual de referencia del estudio) y la tasa de control de la enfermedad (ORR + EE a los 4 meses) en sujetos con CPM en fase muy avanzada que han sufrido recidiva o no han respondido a un régimen de 1 quimioterapia como en el punto anterior.
3) Evaluar la SLP a los 4 y a los 6 meses.
4) Evaluar la calidad de vida notificada al investigador (estado funcional ECOG).
5) Evaluar las toxicidades relacionadas con el tratamiento en esta población de pacientes.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es determinar la eficacia de la administración de aldoxorrubicina en comparación con topotecán en pacientes con cáncer de pulmón microcítico metastásico (CPMM) que han sufrido una recidiva o no han respondido a quimioterapia previa, según lo determinado por la supervivencia libre de progresión (SLP).

OBJETIVO SECUNDARIO The secondary objectives of this study are to evaluate the efficacy of aldoxorubicin as measured by overall survival (OS), safety of aldoxorubicin compared to topotecan in this population assessed by the frequency and severity of adverse events (AEs), abnormal findings on physical examination, laboratory tests, vital signs, echocardiogram (ECHO) evaluations, electrocardiogram (ECG) results, and weight, as well as disease control rate and tumor response.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal de la SLP se realizará aproximadamente 6 meses después de completar la inclusión de 132 sujetos. Se realizará una evaluación de la SLP a los 4 y a los 6 meses
El análisis final de la SG se completará cuando hayan ocurrido 110 episodios de SG.
Se controlará la respuesta tumoral en la visita inicial, cada 6 seis semanas (+/- 5 días) desde el Ciclo 1- Día 1 hasta la semana 36, y después cada 12 semanas (+/- 5 días) hasta la progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1), 2), 4) y 5), durante toda la duración del estudio
3), a los 4 y 6 meses.

JUSTIFICACION El cáncer de pulmón de células pequeñas es una enfermedad muy agresiva, sin un tratamiento eficaz en la actualidad que mejore la supervivencia.
En este ensayo aleatorizado se pretende estudiar la eficacia y seguridad del fármaco Aldoxorrubicina comparado con un tratamiento paliativo estándar (Topotecan) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico. Los pacientes con esta enfermedad que fallan a tratamientos de primera línea tienen pobre pronóstico. Las opciones de tratamiento disponibles son muy pocas. El panorama terapéutico no ha cambiado en las últimas décadas; además, la respuesta a los tratamientos accesibles hoy en día es baja (entre 10 y 25%), independientemente de la toxicidad que implican para el paciente. En este estudio 132 pacientes serán asignados a dos grupos distintos de tratamiento. En el brazo experimental, se administrará Aldoxorrubicina intravenosa cada 21 días y se comparará con el otro grupo de tratamiento en el que los pacientes recibirán Topotecan intravenoso. Los pacientes recibirán tratamiento hasta que la enfermedad empeore y dejen de beneficiarse del mismo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 132.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2015. FECHA INICIO REAL 08/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 14/04/2017. FECHA FIN GLOBAL 14/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/09/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 14/04/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA El promotor, CytRx Corporation, decide cerrar el Ensayo tras haberse alcanzado el número de eventos necesarios para la evaluación estadística de la variable principal del Estudio. El Ensayo finaliza por motivos distintos a los de seguridad. No se dispone de resultados en este momento. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 14/04/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA GLOBAL decide finalizar el Estudio tras haberse alcanzado el número de eventos necesarios
para la evaluación estadística de la variable principal. El Ensayo finaliza por motivos distintos a los de seguridad. Sólo había un paciente en tratamiento en España, con topotecán (tratamiento estándard) en el momento de tomarse la decisión de finalizar anticipadamente el Ensayo. De acuerdo con las instrucciones del Promotor, los pacientes que aún estuvieran en tratamiento, deberían recibir su última dosis del fármaco del estudio el 30 de abril de 2017,
o antes, en la medida de lo posible. Las Visitas de Fin de Tratamiento se debían realizar entre 21 y 28 días después de la última dosis, de tal modo que estas Visitas de Fin de Tratamiento se llevasen a cabo a finales de mayo de 2017. Los investigadores debían informar a los pacientes acerca de la finalización del Estudio y revisar con ellos alternativas de tratamiento, según la práctica clínica habitual de cada Centro.
Por otro lado, los pacientes que estuvieran en Seguimiento de supervivencia, deberían ser informados de su discontinuación en el Estudio, desde el 30 de abril de 2017. No se han requerido planes de actuación adicionales para estos pacientes. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 04/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CytRx Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Pº de la Castellana, 261 28046 MADRID. PERSONA DE CONTACTO Dr. Javier de Castro. TELÉFONO +34 91 7277516. FAX +34 91 3585204. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 29/07/2015.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 21/09/2015.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/09/2015.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 24/09/2015.

CENTRO 5: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 03/08/2015.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 01/07/2015.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 29/06/2015.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2015.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/06/2015.

CENTRO 10: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 23/06/2015.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2015.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/06/2015.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TOPOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Topotecan 4 mg/4 ml. DETALLE Topotecan will be administered at doses of 1.5 mg/m2/day for 5 consecutive days starting on Day 1, and repeated every 21 days or administered at dose 4 mg/m2 administered as a 30 min IV infusion on Days 1, 8 and 15 every 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS TOPOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: aldoxorubicin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Aldoxorubicin. CÓDIGO INNO-206. DETALLE Aldoxorubicin will be administered intravenously on Day 1 every 21 days. Treatment will continue until tumor progression is observed, subject asks to withdraw, or unacceptable toxicity occurs. PRINCIPIOS ACTIVOS aldoxorubicin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.