Un estudio internacional para evaluar la seguridad y eficacia de una combinación de nuevos fármacos en investigación en pacientes con infección crónica por virus de la hepatitis C.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003387-43.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio internacional para evaluar la seguridad y eficacia de una combinación de nuevos fármacos en investigación en pacientes con infección crónica por virus de la hepatitis C.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y abierto, para investigar la eficacia y seguridad de una combinación a dosis fija de sofosbuvir/GS-5885 ± ribavirina durante 12 y 24 semanas en pacientes con infección crónica por el VHC genotipo 1 que no han recibido tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el virus de la hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito
2) Varones o mujeres de edad mayor o igual a 18 años
3) Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual que 18 kg/m2
4) ARN del VHC mayor o igual que 104 UI/ml en la selección
5) Sin tratamiento previo para el VHC
6) VHC genotipo 1a, 1b o mixto 1a/1b en la selección
7) Confirmación de infección crónica por el VHC
8) Determinación de la cirrosis [hasta el 20% de los pacientes del estudio pueden tener cirrosis]
9) Se necesitarán pruebas de imagen hepáticas dentro de los 6 meses previos al momento basal/día 1 para descartar carcinoma hepatocelular (CHC) en los pacientes con cirrosis
10) ECG de selección sin anomalías clínicamente significativas
12) El paciente no ha sido tratado con ningún fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días previos a la visita de selección
14) Todos los participantes varones del estudio deben estar de acuerdo en usar de forma constante y correcta preservativos (y su pareja femenina debe está de acuerdo en usar 1 de los métodos anticonceptivos desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de su última dosis de RBV o 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio si no están recibiendo RBV
15) Los pacientes varones deben estar de acuerdo en abstenerse de la donación de esperma desde la fecha de la selección hasta al menos 7 meses después de la última dosis de RBV o 90 días después de su última dosis del fármaco del estudio si no están recibiendo RBV
16) Los pacientes deben tener una buena salud general, a excepción de la infección crónica por el VHC, según lo determine el investigador
17) El paciente debe ser capaz de cumplir las instrucciones posológicas para la administración del fármaco del estudio y ser capaz de completar el calendario de evaluaciones del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Presencia actual o antecedentes de cualquiera de estas situaciones:
a) Enfermedad clínicamente significativa (distinta del VHC) o cualquier otro trastorno médico importante que pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo;
b) Trastorno gastrointestinal o problema postoperatorio que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio.
c) Dificultades para la extracción de sangre y/o mal acceso venoso para los fines de flebotomía.
d) Descompensación hepática clínica (esto es, ascitis, encefalopatía o hemorragia por varices).
e) Trasplante de órganos sólidos;
f) Enfermedad pulmonar significativa, enfermedad cardíaca significativa o porfiria;
g) Hospitalización psiquiátrica, intento de suicidio y/o período de discapacidad como consecuencia de su enfermedad psiquiátrica dentro de los últimos 5 años;
h) Neoplasia maligna diagnosticada o tratada dentro de los últimos 5 años
i) Alergia medicamentosa significativa (como anafilaxia o hepatotoxicidad)
2) Mujeres embarazadas o en período de lactancia o varones cuya pareja esté embarazada.
3) Hepatopatía crónica de etiología distinta al VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, déficit de alfa1-antitripsina, colangitis).
4) Infección por el virus de la hepatitis B (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
5) Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en el plazo de 2 meses antes del momento basal/día 1
6) Abuso de estupefacientes clínicamente relevante dentro de los 12 meses previos a la selección
7) Abuso de alcohol definido por una puntuación en la prueba para la identificación de los trastornos relacionados con el consumo de alcohol (Alcohol Use Disorders Identification Test - AUDIT) mayor o igual que 8
8) Contraindicaciones al tratamiento con RBV, como antecedentes significativos de hemoglobinopatía clínicamente significativa (p. ej., enfermedad falciforme, talasemia).
9) Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido, dentro de los 28 días previos a la visita basal/día 1.
10) Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados de forma sistémica (p. ej., equivalente de prednisona > 10 mg/día)
11) Hipersensibilidad conocida a RBV, GS-5885, sofosbuvir o los excipientes de la formulación.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de eficacia es la respuesta viral sostenida 12 semanas después de la última dosis de cualquier tratamiento (ARN VHC

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Seguridad: Los efectos adversos (EA), las analíticas para seguridad, electrocardiogramas (ECG) y las constantes vitales

2) La respuesta viral sostenida 24 semanas después de la última dosis de cualquier tratamiento (VHC ARN <24 semanas LIC después de su finalización) en la población ITT (RVS24).

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio son:
Determinar la eficacia antiviral del tratamiento con una combinación a dosis fija (CDF) de sofosbuvir (SOF)/GS-5885 ± RBV, medida por la proporción de pacientes con respuesta virológica sostenida 12 semanas después de la suspensión del tratamiento (RVS12).
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de cada régimen de tratamiento, mediante la revisión de los datos de seguridad acumulados.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son:
Determinar la proporción de pacientes que alcanzan una RVS a las 4 y 24 semanas de la suspensión del tratamiento (RVS4 y RVS24)
Evaluar la cinética del ARN del VHC circulante durante el tratamiento y después de la suspensión del tratamiento
Evaluar la aparición de resistencia viral a sofosbuvir y GS-5885 durante el tratamiento y después de la suspensión del tratamiento
Caracterizar la farmacocinética en el estado de equilibrio para los fármacos del estudio
Evaluar el efecto del tratamiento sobre la calidad de vida relacionada con la salud.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de la última dosis del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seguridad y tolerabilidad se evaluarán durante el estudio

RVS24 serán evaluados 24 semanas después de la última dosis del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/01/2013. FECHA DICTAMEN 09/12/2013. FECHA INICIO REAL 01/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 21/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 94404 Foster City, CA. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences Inc - Medical Monitor. TELÉFONO +1 650 574 3000. FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MALAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO CANTABRIA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITALS VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITALS VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL CARLOS III

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CARLOS III. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GS-5885 , Sofosbuvir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sofosbuvir/GS-5885 FDC. CÓDIGO GS-7977/GS-5885 FDC. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GS-5885 , Sofosbuvir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Ribavirin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ribasphere Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Ribasphere. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ribavirin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.