Un estudio fase 2 para evaluar la eficacia y la seguridad de pimavanserina para el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia.

Fecha: 2017-06. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003436-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio fase 2 para evaluar la eficacia y la seguridad de pimavanserina para el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de pimavanserina complementaria para el tratamiento de la esquizofrenia.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad mental crónica debilitante caracterizada por alteraciones en el pensamiento, la reacción emocional y el comportamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esquizofrenia.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Hombre o mujer, > o = 18 o < o = 55 años de edad en el momento de la selección
2.Capaz de comprender y otorgar el consentimiento informado firmado
3.Capaz de firmar y fechar una solicitud para la historia clínica y/o un formulario de confidencialidad del paciente si procede, conforme a la normativa local
4.En opinión del investigador, es capaz de entender la naturaleza del estudio y de seguir los requisitos del protocolo, y está dispuesto a cumplir con la administración del fármaco del estudio y de suspender los medicamentos concomitantes prohibidos
5.Tiene un cuidador u otra persona responsable identificada (p. ej., un familiar, un trabajador social o un asistente social) que el investigador considere fiable para brindar apoyo al paciente y garantizar el cumplimiento con el tratamiento del estudio, las visitas del estudio y los procedimientos del protocolo, y que también sea capaz de aportar información útil para cumplimentar las escalas de valoración del estudio
6.Capaz de cumplimentar las mediciones de resultados comunicados por el paciente y de valorar de manera fiable las escalas de evaluación, y que esté dispuesto a participar en una grabación de audio de las escalas de evaluación y en una entrevista de telemedicina que no se grabará
7.Diagnóstico de esquizofrenia conforme a los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) (confirmada utilizando un módulo personalizado de la Entrevista clínica estructurada para el DSM-5, versión para Ensayos clínicos [SCID-5-CT])
8.Diagnóstico de esquizofrenia establecido > o = 1 año antes de la aleatorización
9.Una puntuación > o = 20 de la suma de las 7 preguntas sobre el factor negativo de Marder de la PANSS en la selección y en el momento inicial
Y
Puntuación > o = 4 en al menos 3, o > o = 5 en al menos 2 de las 7 preguntas sobre el factor negativo de Marder de la PANSS
Puntuación < o = 22 en la suma de las 8 preguntas sobre el factor positivo de Marder de la PANSS
Y
Una puntuación PANSS en la que no más de dos de las siguientes preguntas tengan una puntuación de 4 y ninguna de las siguientes preguntas tenga una puntuación ¿ 5 en la selección y en el momento inicial (ver el Anexo G):
¿P1 (delirios)
¿P3 (comportamiento alucinatorio)
¿P6 (suspicacia/manía persecutoria)
10.Puntuación de la Impresión clínica global de la esquizofrenia ¿ Escala de gravedad de la enfermedad (CGI-SCH-S) de los síntomas negativos de la esquizofrenia ¿ 4 (enfermedad moderada o peor) en la selección y en el momento inicial
11.Ha recibido tratamiento durante < o = 10 años con antipsicóticos antes de la aleatorización
12.Ha recibido tratamiento con dosis adecuadas de antipsicóticos en el intervalo posológico recomendado según la información de prescripción local durante al menos 8 semanas antes de la selección y se ha mantenido con la misma dosis durante el período de selección
13.El antipsicótico con el cual el paciente esté recibiendo tratamiento tiene que ser uno de los antipsicóticos indicados a continuación:
¿Aripiprazol
-Aripiprazol inyectable de acción prolongada
-Abilify Maintena
¿Aristada
¿Asenapina
¿Brexpiprazol
¿Cariprazina
¿Lurasidona
¿Olanzapina
¿Risperidona
¿Risperidona inyectable de acción prolongada
14.Si está tomando un antipsicótico oral, no se habrán introducido cambios en la dosis en las 4 semanas anteriores a la selección ni durante el período de selección
15.Si está tomando un antipsicótico inyectable de acción prolongada, no se habrán introducido cambios en la dosis en las 16 semanas anteriores a la selección ni durante el período de selección
16.Si está tomando un antidepresivo o un ansiolítico, no se habrán introducido cambios en la dosis en las 4 semanas de la selección o durante el período de selección (ver también el Anexo A para las
restricciones y prohibiciones durante el estudio)
17.Tiene que estar médicamente estable y tiene que haber estado médicamente estable durante al menos 12 semanas antes de la selección, en opinión del investigador
18.Si es mujer, no tiene que tener capacidad de procrear (definida como esterilizada o al menos 1 año de posmenopausia) o tiene que aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos clínicamente aceptables (p. ej., dispositivo intrauterino [DIU], diafragma más espermicida o anticonceptivo inyectable, transdérmico o implantable)
¿Todas las mujeres tienen que tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero de gonadotropina coriónica humana (hCG) en la selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en el momento inicial.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Según el SCID-5-CT, tiene un trastorno psiquiátrico asociado actual distinto de la esquizofrenia (p. ej., trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo o drogadicción) o un trastorno que pudiera interferir con la capacidad de completar las evaluaciones del estudio (p. ej., una discapacidad intelectual)
2. Una puntuación >o= 2 para dos o más movimientos o una puntuación de 3 o 4 en cualquier movimiento aislado de la Escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS)
3. Puntuación total >o= 2 en la Escala de valoración de la acatisia de Barnes (BARS)
4. Puntuación total >o= 5 de la escala de Efectos secundarios extrapiramidales de Simpson-Angus (Simpson-Angus Extrapyramidal Side Effects Scale, SAS)
5. Puntuación de la Escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia (Calgary Depression Scale for Schizophrenia, CDSS) >o= 9 en la selección y en el momento inicial
6. Hay un riesgo significativo de suicidio o hay peligro de lesiones a sí mismo o a otras personas, en opinión del investigador
7. Tiene un riesgo significativo de conducta violenta, en opinión del investigador
8. Cumple los criterios del DSM-5 de trastornos por abuso de sustancias en los últimos 6 meses anteriores a la aleatorización (distinto del consumo de cafeína y/o nicotina)
9. Un resultado de detección de drogas en orina en la selección o en el momento inicial que indique la presencia de cualquiera de las sustancias con potencial de abuso prohibidas analizadas, excepto la marihuana
Se permite la participación de pacientes cuyo resultado indique la presencia de marihuana, si acceden a abstenerse de su consumo durante el estudio y el monitor médico aprueba su participación
10. El paciente recibió tratamiento con 2 o más antipsicóticos, para cualquier indicación, en las 8 semanas anteriores a la selección
11. Las pruebas analíticas confirman la ausencia del antipsicótico identificado
12. Está tomando un medicamento o fármaco u otra sustancia que están prohibidos conforme al protocolo, incluidos medicamentos que prolongan el intervalo QT y los inhibidores e inductores potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) (CYP3A4) (ver el Anexo A y el Anexo B)
13. Tiene antecedentes familiares o personales o síntomas conocidos de síndrome de QT largo
14. Tiene un intervalo QRS < 120 ms y QTcF >o= 460 ms O
Tiene un intervalo QRS >o= 120 ms y QTcF >o= 480 ms en la selección o en el momento inicial
15. Tiene indicios actuales o historia en las 12 semanas anteriores a la selección, de un problema médico grave y/o inestable de tipo psiquiátrico, neurológico, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, renal, hepático, hematológico o de otro tipo, incluidos el cáncer o procesos malignos que, a criterio del investigador, pudieran poner en peligro la seguridad del paciente durante su participación en el estudio
16. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva (clase III y clase IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York [New York Heart Association, NYHA])
17. Tiene antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inclusión
18. Tiene antecedentes de diabetes mellitus (DM) tipo 1 o tipo 2 mal controlada que requiera tratamiento con insulina o una hemoglobina glucosilada (HbA1c) > 7 % en la selección
19. Tiene un resultado clínicamente significativo en el análisis de las pruebas de función tiroidea en la selección
20. Tiene anomalías analíticas clínicamente significativas que, a criterio del investigador o del monitor médico pudieran poner en peligro la participación del paciente en el estudio
21. Tiene un diagnóstico conocido de virus de la hepatitis C (VHC) o de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
22. Tiene un índice de masa corporal (IMC) < 19 o >o= 35 en la selección
23. Tiene antecedentes de síndrome neuroléptico maligno
24. Está dando el pecho o lactando
25. Tiene sensibilidad significativa o reacción alérgica a la pimavanserina o a sus excipientes
26. Ha sido aleatorizado previamente en cualquier estudio clínico con pimavanserina y/o ha recibido cualquier otro fármaco en investigación (aprobado o no aprobado) en los 30 días anteriores o 5 semividas (el período más largo) antes de la selección
27. Tiene cualquier afección que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la capacidad de cumplir las instrucciones del estudio o que pudiera confundir la interpretación de los resultados del estudio o que suponga un riesgo indebido para el paciente
28. Es un empleado de ACADIA o tiene un familiar que es empleado de ACADIA
29. Ha participado en >2 estudios de investigación clínica farmacéutica en los 2 años anteriores
30. El investigador o el monitor médico consideran que el paciente no es idóneo para el estudio
31. El paciente ha tenido una hospitalización social, definida como el ingreso en el hospital como consecuencia de un apoyo familiar inadecuado o atención inadecuada en la residencia principal del paciente, durante las 8 semanas anteriores a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Variación en la semana 26 con respecto al valor inicial de la puntuación total de la escala de evaluación de 16 síntomas negativos (Negative Symptom Assessment-16, NSA-16).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Variación en la semana 26 con respecto al momento inicial de la Escala de funcionamiento personal y social (PSP)
Otros criterios de valoración secundarios:
¿Variación en la semana 26 con respecto al valor inicial de la puntuación de la escala CGI-SCH-S de síntomas negativos
¿Puntuación de la Impresión clínica global de la esquizofrenia ¿ Escala de mejoría de la enfermedad (CGI-SCH-I) de síntomas negativos en la semana 26
¿Variación con respecto al valor inicial en la semana 26 en la puntuación total de Síndrome Positivo y Negativo (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)
¿Variación en la semana 26 con respecto al valor inicial de las subescalas de la PANSS
¿Variación en la semana 26 respecto al valor inicial en la puntuación de la evaluación abreviada de la cognición en la esquizofrenia (BACS)
¿Variación en la semana 26 con respecto al valor inicial de la puntuación del Inventario de actitudes hacia la medicación (Drug Attitude Inventory, DAI-10) de 10 preguntas
¿Variación en la semana 26 con respecto al valor inicial de la puntuación de la Escala de somnolencia de Karolinska (Karolinska Sleepiness Scale, KSS).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de pimavanserina comparada como placebo en el tratamiento complementario de los síntomas negativos de la esquizofrenia.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de pimavanserina comparada como placebo en el tratamiento complementario de los síntomas negativos de la esquizofrenia
Caracterizar la farmacocinética (FC) y la farmacodinámica (FD) de pimavanserina para el tratamiento complementario de los síntomas negativos de la esquizofrenia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cambios desde basal hasta la semana 26.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cambios desde basal hasta la semana 26.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 380.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 26/06/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/06/2017. FECHA DICTAMEN 22/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 28/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ACADIA Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3611 Valley Centre Drive, Suite 300 CA 92130 San Diego. PERSONA DE CONTACTO ACADIA Pharmaceuticals Inc. - Michael Monahan. TELÉFONO +34 916307447. FAX . FINANCIADOR ACADIA Pharmaceuticals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES. LOCALIDAD CENTRO Coslada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatria.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatria.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatria.

CENTRO 4: Benito Menni,Complex Assistencial en Salut Mental

NOMBRE CENTRO Benito Menni,Complex Assistencial en Salut Mental. LOCALIDAD CENTRO Sant Boi de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatria.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pimavanserina. CÓDIGO ACP-103. DETALLE Periodo de tratamiento de 26 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Pimavanserina. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.