Un estudio es evaluar si NEOD001 es seguro y efectivo en pacientes con amiloidosis de cadena ligera AL que les afecta al corazón.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004318-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio es evaluar si NEOD001 es seguro y efectivo en pacientes con amiloidosis de cadena ligera AL que les afecta al corazón.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 2b, aleatorizado, de doble ciego y controlado con placebo sobre NEOD001 en pacientes tratados previamente con amiloidosis de cadena ligera (AL) que presentan insuficiencia cardiaca persistente.

INDICACIÓN PÚBLICA La amiloidosis AL es una enfermedad de la sangre relativamente rara por la que se pueden formar depósitos de proteínas anormales, denominadas amiloide, en los órganos, lo que podría causar en daños.

INDICACIÓN CIENTÍFICA La amiloidosis de cadena ligera (AL) o amiloidosis sistémica primaria, implica un trastorno hematológico causado por células plasmáticas clonales que producen cadenas ligeras de inmoglobulina mal plegadas. La producción excesiva de cadenas ligeras mal plegadas por parte de las células plasmáticas resulta en formas agregadas de cadenas ligeras solubles y depósitos fibrilares de proteínas AL anómalas (amiloides) insolubles en los tejidos y órganos de personas con amiloidosis AL.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes:

1. Edad: ¿18 años

2. Diagnóstico confirmado de amiloidosis AL por medio de los siguientes:
o Diagnóstico histoquímico de amiloidosis determinado por la polarización en un microscopio óptico de material birrefringente verde en muestras de tejido con tinción roja del Congo O BIEN apariencia característica bajo microscopio electrónico.
Y
o Confirmación inmunohistoquímica al microscopio electrónico O BIEN espectroscopia de masas de amiloidosis AL.

3. Diagnóstico de amiloidosis AL confirmado mediante espectrometría de masas de una biopsia de tejido (si no hay un archivo de tejido, se necesita realizar una biopsia) si el paciente cumple cualquiera de lo siguiente:
o Es de raza negra o afroamericano
o Tiene más de 75 años y gammapatía monoclonal concurrente
o Tiene antecedentes familiares de amiloidosis y gammapatía monoclonal concurrente

4. Implicación cardíaca definida por TODOS los siguientes:
o Signos y síntomas documentados en el pasado u observados en la actualidad que indiquen un diagnóstico de insuficiencia cardíaca en el marco de un diagnóstico confirmado de amiloidosis AL en ausencia de una explicación alternativa para la insuficiencia cardíaca
o Biopsia de endomiocardio coherente con la amiloidosis AL O BIEN un ecocardiograma que demuestre un grosor de la pared ventricular izquierda en diástole superior a 12 mm en ausencia de otras causas (como hipertensión grave, estenosis aórtica) que pudieran explicar adecuadamente el grado de engrosamiento de la pared
o NT-proBNP ¿650 pg/ml en ausencia de insuficiencia renal definida por eGFR <30 ml/min/1,73 m2 o fibrilación auricular con una velocidad ventricular no controlada, definida por >110 latidos por minuto

5. NT-proBNP <5000 pg/mL

6. Ha recibido al menos un ciclo anterior de quimioterapia terapéutica, que puede incluir trasplante de células madre, para la amiloidosis AL

7. Ha logrado al menos una respuesta hematológica parcial a un tratamiento anterior que haya dado como resultado un estado hematológico estable que en la actualidad no requiera de tratamiento activo adicional contra el componente de PCD de su enfermedad de AL

8. Reserva de médula ósea y función hepática y renal adecuadas según se demuestre por:
o Recuento de neutrófilos absoluto (ANC) ¿1,0 x109/l
o Recuento plaquetario ¿75 × 109/l
o Hemoglobina ¿9 g/dl
o Bilirrubina total ¿2 × límite superior de la normalidad (ULN, por sus siglas en inglés)
o Aspartato aminotransferasa (AST) ¿3 × ULN
o Alanina aminotransferasa (ALT) ¿3 × ULN
o Tasa calculada de filtración glomerular (eGFR, por sus siglas en inglés) ¿30 ml/min/1,73 m2 según se define en la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

9. Tensión arterial sistólica comprendida entre 90 y 180 mmHg

10. Distancia recorrida durante el test de marcha de 6 minutos >100 metros y <600 metros

11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener dos pruebas negativas de embarazo durante la selección, la segunda en las 24 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia aprobado por un médico desde la selección, hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.

12. Los pacientes masculinos deben ser quirúrgicamente estériles o aceptar utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia aprobado por un médico desde la selección, hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.

13. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes no deben cumplir ninguno de los criterios siguientes:

1. Diagnóstico de no amiloidosis AL

2. Cumplir la definición de mieloma múltiple definido por el Myeloma Working Group (IMWG)

3. Hipotensión ortostática sintomática que, a juicio médico del investigador, pudiera interferir con la capacidad del paciente para recibir de forma segura el tratamiento o completar las evaluaciones del estudio.

4. Infarto de miocardio, angina sin controlar, arritmias ventriculares sin controlar o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, en los 6 meses anteriores a la visita del Día 1 del Mes 1.

5. Estenosis vascular grave (p. ej., estenosis aórtica o mitral con un área de válvula <1,0 cm2) o enfermedad cardíaca congénita grave

6. Evidencias ECG de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activa con la excepción de cualquiera de lo siguiente:
o Bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado
o Bloqueo AV de segundo grado (de Mobitz de tipo 1/o de tipo Wenckebach)
o Bloqueo de rama derecha o izquierda
o Fibrilación auricular con una velocidad ventricular controlada
Nota: Antes de la aleatorización, cualquier anomalía en el ECG de selección se debe revisar y designar como "clínicamente significativo" o "no clínicamente significativo" por el investigador

7. No se ha recuperado (es decir, equivalente a un CTCAE de grado 1 [leve] o superior) de los efectos tóxicos clínicamente significativos del tratamiento contra el cáncer anterior Excepción: los pacientes con tratamiento de bortezomib anterior pueden tener neuropatía de grado 2 según la CTCAE.

8. Ha recibido alguno de los siguientes dentro del periodo especificado antes de la visita del Día 1 del Mes 1:
o Antibióticos orales o intravenosos, antimicóticos o antivíricos la semana anterior, con la excepción de agentes profilácticos orales.
o Factores de crecimiento hematopoyético, transfusiones de sangre o hemoderivados la semana anterior
o Quimioterapia, radioterapia u otro tratamiento dirigido a las células plasmáticas los 6 meses antes
o ASCT los 12 meses antes
o Cirugía mayor las 4 semanas antes o cirugía mayor prevista durante el estudio
o Cualquier agente en investigación las 4 semanas antes
o Antes del tratamiento con NEOD001, anticuerpo P amiloide antisuero 11-1F4 u otro tratamiento en investigación dirigido al amiloide

9. Tumor maligno activo con la excepción de cualquiera de lo siguiente:
o Carcinoma de células basales tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas o cáncer cervical in situ
o Cáncer en estadio I tratado adecuadamente que esté actualmente en remisión o lleve en remisión ¿2 años.
o Cáncer de próstata de estadio 1 que no requiera tratamiento
o Cualquier otro cáncer del que el paciente lleve libre ¿2 años

10. Antecedentes de AA de grado 3 o superior relacionados con la perfusión o hipersensibilidad a otro anticuerpo monoclonal

11. Alergia o reacción anterior conocida a la perfusión de cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio

12. Infección bacteriana, vírica, fúngica, por VIH, hepatitis B o hepatitis C sin controlar

13. Mujeres en periodo de lactancia

14. Cualquier afección que pudiera interferir, o que el tratamiento de la misma pueda interferir con la realización del estudio o que pudiera, a juicio del investigador, aumentar de forma inaceptable el riesgo del paciente al participar en el estudio

15. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir los procedimientos y las restricciones especificadas por el estudio

16. El paciente se encuentra bajo tutela legal.

VARIABLES PRINCIPALES Mejor respuesta del NT-proBNP.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ SF-36
¿ 6MWT
¿ Mejor respuesta renal
¿ Disfunción por neuropatía
¿ Puntuación en VASPI
¿ KCCQ
¿ Supervivencia libre de progresión
¿ Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de NEOD001 evaluadas por las constantes vitales.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio es determinar la eficacia y la seguridad de NEOD001 frente al placebo en pacientes con amiloidosis de cadena ligera (AL) que presentan insuficiencia cardíaca persistente.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Cambio desde el valor basal al del Mes 12 en la puntuación del componente físico del Formulario Breve 36 (SF-36)
¿ Cambio desde el valor inicial al del Mes 12 en el test de marcha de 6 minutos (6MWT)
¿ En los pacientes a los que se les puede evaluar la función renal, mejor respuesta renal desde el valor inicial al del Mes 12
¿ Para los pacientes con neuropatía periférica, cambio desde el valor inicial al del Mes 12 en su puntuación en disfunción por neuropatía, extremidades inferiores (NIS-LL)
¿ Para los pacientes con neuropatía periférica dolorosa, cambio desde el valor inicial al del Mes 12 en su puntuación en VASPI
¿ Cambio desde el valor inicial al del Mes 12 en el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ)
¿ Supervivencia libre de progresión (progresión cardíaca y renal combinadas) en el Mes 12.
¿ Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de NEOD001 evaluadas por las constantes vitales, la duración del tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Mejor respuesta del NT-proBNP desde el valor basal al del Mes 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿ Cambio desde el valor basal al del Mes 12 en la puntuación del componente físico del SF-36
¿ Cambio desde el valor inicial al del Mes 12 en 6MWT
¿ En los pacientes a los que se les puede evaluar la función renal, mejor respuesta renal desde el valor inicial al del Mes 12
¿ Para los pacientes con neuropatía periférica, cambio desde el valor inicial al del Mes 12 en su puntuación en NIS-LL
¿ VASPI: valor inicial al del Mes 12
¿ KCCQ: valor inicial al del Mes 12
¿ Supervivencia libre de progresión en el Mes 12
¿ Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de NEOD001 evaluadas por las constantes vitales, la duración del tratamiento, ECG de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio rutinarias, frecuencia y gravedad de los AA evaluados por el CTCAE.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/03/2016. FECHA DICTAMEN 17/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Prothena Therapeutics Limited. DOMICILIO PROMOTOR Alexandra House, The Sweepstakes, Ballsbridge - Dublin 4. PERSONA DE CONTACTO Prothena Biosciences Inc - Spencer Guthrie. TELÉFONO +1 650 6152106. FINANCIADOR Prothena Therapeutics Limited. PAIS Irlanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NEOD001. DETALLE Study drug will be administered intravenously every 28 days for 12 months, starting at the Month 1-Day 1 Visit. Subjects may receive up to 12 infusions of study drug. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.