Un estudio en varios centros, aleatorio, doble ciego con crenolanib en comparación con placebo en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzados o metastásicos con una mutación (D842V) en el gen PDGFRA.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000287-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio en varios centros, aleatorio, doble ciego con crenolanib en comparación con placebo en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzados o metastásicos con una mutación (D842V) en el gen PDGFRA.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio doble ciego multicéntrico y aleatorio controlado por placebo del uso de crenolanib en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzados o metastásicos con una mutación D842V en el gen PDGFRA.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumor del tracto gastrointestinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumor del estroma gastrointestinal avanzado o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. GIST avanzado o metastásico confirmado por citología o histología con una mutación D842V en el gen PDGFRA determinado por las pruebas del laboratorio central
2. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 modificados (Apéndice V)
- Una lesión en una zona previamente tratada con terapias locales (como radioterapia, cirugía o crioterapia) puede ser considerada una enfermedad medible siempre que existan pruebas objetivas de la progresión de la lesión antes de la asignación al azar
3. Progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 modificados en los seis meses posteriores a la asignación al azar
4. Pacientes (hombres o mujeres) con más de 18 años en la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado
5. Función de la médula ósea adecuada, definida en función de los valores siguientes en sangre periférica:
- RAN de ¿ 1000 /µL
- Recuento de plaquetas de ¿ 75 x 109/L
6. Función hepática adecuada, definida como:
- Bilirrubina sérica total dentro de los límites normales de cada institución
- Aspartato aminotransferasa sérica (AST) ¿ 2,0 x límite superior de la normalidad (LSN)
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ¿ 2,0 x LSN
7. Función renal adecuada, definida como:
- Creatinina sérica ¿ 1,5 x LSN o
- Estimación de la depuración de la creatinina ¿ 50 mL/min (calculada utilizando la fórmula Cokcroft-Gault o la fórmula MDRD para pacientes mayores de 65 años)
8. Las pacientes fértiles de sexo femenino deben realizarse una prueba de embarazo mediante un análisis de sangre o de orina, cuyo resultado debe ser negativo
Las pacientes que cumplan al menos uno de los criterios siguientes se definen como mujeres no fértiles:
- ¿ 50 años y con amenorrea natural durante ¿ 1 año
- Fallo ovárico prematuro permanente confirmado por un ginecólogo
- Salpingo-ooforectomía bilateral previa
- Genotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina
9. Pueden participar en el estudio pacientes que hayan sido tratados anteriormente con imatinib, sunatinib, regorafenib, dasatinib y/o nilotinib. Paciente recuperado de una toxicidad previa relacionada con un tratamiento hasta Grado ¿ 2 según CTCAE v4.03 o la base de referencia del paciente antes del tratamiento anterior
10. Estado funcional según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ¿ 2
11. Anticoncepción adecuada:
- Las pacientes fértiles de sexo femenino, junto con sus parejas, deben utilizar dos métodos anticonceptivos de elevada eficacia durante el tratamiento del estudio y al menos 30 días después de terminar el tratamiento
- Los pacientes de sexo masculino, junto con sus parejas, deben utilizar dos métodos anticonceptivos de elevada eficacia durante el tratamiento del estudio y al menos 90 días después de terminar el tratamiento
12. Firma del formulario de consentimiento informado antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedades hepáticas graves (como cirrosis, esteatohepatitis no alcohólica, colangitis esclerosante)
2. Infección activa conocida con virus de la hepatitis B (VHB) o de la hepatitis C (VHC)
- Una infección activa con VHB se define como:
o Hepatitis B aguda (diagnosticada < 6 meses antes de la asignación al azar), o
o Prueba serológica positiva para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg), o
o Prueba serológica positiva para inmunoglobulina (IgM) contra el antígeno nuclear del VHB (IgM anti-HBc)
- Una infección activa con VHC se define como:
o Hepatitis C aguda (diagnosticada < 6 meses antes de la asignación al azar), o
o Positivo en ácido ribonucleico (ARN) del VHC
A los pacientes con antecedentes de pruebas de cribado antiVHC con resultado positivo (prueba inmunoenzimática [EIA], prueba por quimioluminiscencia [CIA] o prueba de inmunotransferencia recombinante [RIA]) debería hacérseles una prueba de ARN del VHC
3. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 3 años, excepto:
- Tumores malignos tratados con intención curativa y sin evidencias de enfermedad que el médico del tratamiento considere que tienen un bajo riesgo de recurrencia
- Cáncer de piel no melanoma o léntigo maligno tratado adecuadamente sin evidencias de enfermedad
- Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencias de enfermedad
- Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencias de enfermedad
- Neoplasia intraepitelial prostática tratada adecuadamente sin evidencias de enfermedad
- Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencias de enfermedad
4. Cualquier enfermedad que impida al paciente proporcionar su consentimiento informado por escrito y/o seguir los procedimientos del estudio
5. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave y/o no controlada que, según el criterio del investigador, pudiera impedir al paciente completar el estudio, interferir en la evaluación de su seguridad y/o eficacia o interferir en la interpretación de los resultados del estudio
6. Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas o amamantando o que tengan previsto quedarse embarazadas antes de que pasen 30 días desde la finalización del tratamiento
7. Tratamiento sistémico del cáncer (quimioterapia, inhibidores de la tirosina quinasa, inmunoterapia o agentes experimentales) o dispositivo experimental en las 3 semanas o 5 semividas (si se conoce el tiempo de semivida del medicamento en el paciente) previas a la asignación al azar, el periodo que sea menor
8. Administración previa de crenolanib.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia global (SG)
- Tasa de respuesta objetiva (TRO; en base a los criterios RECIST 1.1 modificados).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el efecto del tratamiento con crenolanib con el efecto del placebo a la hora de prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP) de pacientes con GIST avanzados o metastásicos con una mutación D842V en el gen PDGFRA.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar el efecto del tratamiento con crenolanib con el efecto del placebo en lo relativo a la supervivencia global (SG) y a la tasa de respuesta objetiva (TRO).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 35 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 35 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/02/2017. FECHA DICTAMEN 10/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Arog Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 5420 LBJ Freeway, Suite 410 75240 Dallas, TX. PERSONA DE CONTACTO Arog Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Trials Information. TELÉFONO +34 607 939 266. FAX +1 214 594 0002. FINANCIADOR Arog Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Crenolanib. CÓDIGO AR-868,596-26. DETALLE Subjects may continue treatment with study drug until he/she experiences unacceptable toxicity, disease progression and lack of clinical benefit in the opinion of the investigator and/or treatment is discontinued per subject or investigator request. PRINCIPIOS ACTIVOS Crenolanib Besylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.