Un estudio en Fase IIa para evaluar la eficacia y la seguridad de tildrakizumab en sujetos con espondilitis anquilosante activa o espondiloartritis axial no radiologica.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003936-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio en Fase IIa para evaluar la eficacia y la seguridad de tildrakizumab en sujetos con espondilitis anquilosante activa o espondiloartritis axial no radiologica.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 2a aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de tildrakizumab en sujetos con espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no radiológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo de artritis crónica que afecta a la columna y/o a las articulaciones sacroilíacas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiológica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El sujeto ha prestado su consentimiento informado.
2. El sujeto tiene ¿ 18 años de edad en el momento de la selección.
3. EA definida según los criterios modificados de Nueva York (1984) con una duración de los síntomas de al
menos 3 meses en la visita de selección según se define en los criterios modificados de Nueva York (1984) o
para la EspAax-nr un diagnóstico documentado de espondiloartritis axial de inicio adulto según se define en los
criterios ASAS específicos con una duración de los síntomas de al menos 3 meses antes de la visita de
selección.
4. Los sujetos con EspAax-nr deben presentar inflamación activa (RMN) en la visita de selección y no presentar
sacroileítis radiológica que cumpla los criterios modificados de Nueva York (1984).
5. Enfermedad activa en el momento de la selección, definida según:
¿ Índice de BASDAI (0-10) de al menos 4, y
¿ Respuesta a la pregunta del BASDAI de ¿Cómo describiría el grado global de dolor en cuello, espalda o
caderas que ha tenido? de 40 o más en la EVA (0-100 mm), a pesar de las dosis toleradas máximas de
antiinflamatorios no esteroides (AINE).
6. Presentar bien una respuesta inadecuada para los síntomas axiales a los 30 días de las dosis diarias óptimas de al
menos 1 AINE o intolerancia a por lo menos 2 AINE definida como dispepsia, pirosis, mareos, cefalea, náuseas,
vómitos, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito y/o erupción cutánea.
7. Se permiten los siguientes medicamentos concomitantes si la dosis permaneció estable durante al menos 4
semanas antes de la visita basal y durante el estudio:
¿ sulfasalacina (hasta 3 g al día), en los sujetos que han sido tratados durante al menos 3 meses antes del
momento basal,
¿ metotrexato (MTX) (hasta 25 mg por semana) sin cambio en la vía de administración y solamente en los
sujetos que han sido tratados durante al menos 3 meses antes del momento basal,
¿ prednisona o equivalente de prednisona (hasta 10 mg al día).
Se permite la retirada gradual de cualquiera de estos medicamentos concomitantes durante el estudio solamente
si existe toxicidad (acompañada del registro de un AA en el cuaderno de recogida de datos electrónico [CRDe]);
de lo contrario, la dosis debe seguir siendo la misma a lo largo de la parte 1 del estudio. Se permite el ajuste de
la medicación concomitante a lo largo de la parte 2 (semanas 25 a 52) a demanda (PRN) según el criterio del
investigador y las necesidades terapéuticas del sujeto.
8. Sujetos que reciban AINE (incluido el uso a demanda): el sujeto no podrá haber modificado la dosis en
las ¿ 2 semanas previas al inicio la administración del MI, y se espera que no lo haga en las primeras
24 semanas del estudio, a menos que sea necesario por motivos de toxicidad.
9. Sujetos con resultado negativo de la prueba de tuberculosis (TB) en un plazo de 4 semanas antes de iniciar la
administración del MI, definida como:
¿ un resultado negativo de la prueba QuantiFERON®,
¿ Y una radiografía de tórax lateral y postero-anterior realizada en un plazo de 3 meses desde la selección sin
indicios de TB activa (u otras enfermedades infecciosas pulmonares).
10. Podrán participar sujetos con resultado positivo en la prueba QuantiFERON en una ocasión o con resultados
indeterminados en dos ocasiones sucesivas, si cumplen todo lo siguiente: sin antecedentes de TB activa o síntomas de TB, si presentan infección TB latente previa, los sujetos deben tener antecedentes de profilaxis adecuada (según el tratamiento de referencia local), si se determina la presencia de TB latente, entonces se debe haber seguido el tratamiento según las directrices nacionales durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
Se permiten un máximo de 2 pruebas QuantiFERON. Solamente se permite volver a hacer la prueba si el resultado de la primera es indeterminado; se utilizará entonces el resultado de la segunda prueba.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Evidencia radiológica de anquilosis total de la columna vertebral (definida por sindesmofitos presentes en las vistas laterales de las radiografías de la columna vertebral en todos los niveles intervertebrales desde T6 hasta S1; las placas se leerán de forma centralizada).
2. Sujetos a quienes se diagnostica fibromialgia o síndromes de dolor regional complejo.
3. Uveitis activa o enfermedad inflamatoria sintomática que requiere tratamiento en la visita de selección.
4. El sujeto tiene una intervención quirúrgica programada entre el momento basal y la evaluación de la semana 24 para una afección anterior al tratamiento.
5. El sujeto tiene una infección activa o antecedentes de infecciones, como se indica a continuación: cualquier infección activa para la cual se utilizaron antiinfecciosos sistémicos en un plazo de 28 días antes de la administración de la primera dosis de MI, y habiendo recibido la última dosis en un plazo de 7 días desde la visita de selección, cualquier infección grave.
6. Enfermedad inflamatoria crónica grave o enfermedad del tejido conjuntivo aparte de EA (p. ej., artritis psoriásica [APs], artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Lyme y gota).
7. El sujeto presenta alguna afección médica concurrente o no controlada, enfermedad sistémica clínicamente significativa que, a criterio del investigador, podría hacer que este estudio fuera perjudicial para el sujeto.
8. El sujeto presenta antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B, de la hepatitis C, o de la inmunodeficiencia humana.
9. El sujeto ha tenido un infarto de miocardio, una angina de pecho inestable o un ictus isquémico en los 6 meses previos a la primera administración de MI.
10. El sujeto presenta alguna neoplasia maligna activa, incluidos los indicios de carcinoma basocelular o espinocelular, y el melanoma.
11. El sujeto presenta antecedentes de neoplasia maligna en 5 años EXCEPTO carcinoma basocelular o espinocelular tratado y considerado curado, carcinoma de cuello uterino localizado o de mama ductal localizado.
12. Sujetos con antecedentes de alcoholismo o drogadicción en los 2 años previos. Anomalías en los análisis de laboratorio
13. El sujeto presenta anomalías de laboratorio en el momento de la selección, como cualquiera de las siguientes: Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), creatinina ¿ 1,5 veces el LSN, bilirrubina directa sérica ¿ 1,5 mg/dl, recuento de leucocitos < 3,0 x 103/¿l, Cualquier otra anomalía de laboratorio que, a criterio del investigador, evitará que el sujeto complete el estudio o interferirá en la interpretación de los resultados del estudio.
14. Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) aparte de los AINE, MTX o sulfasalacina deben interrumpirse 4 semanas antes de la aleatorización, a excepción de la leflunomida, que tiene que ser interrumpida durante 8 semanas antes de la aleatorización (en ausencia de un reposo farmacológico con colestiramina).
15. El sujeto ha utilizado cualquiera de los siguientes en los 28 días previos al inicio de la administración del MI: analgésicos opioides de alta potencia (p. ej., metadona, hidromorfona o morfina), corticoesteroides por vía parenteral incluida la administración por vía intramuscular o intraarticular, vacunas con virus vivos,ha tenido que utilizar una vacuna con virus vivos en las 10 semanas previas a la administración de la última dosis del MI.
16. Uso de tratamientos biológicos en fase de investigación o disponibles en el mercado para la EA según se indica: Uso de más de 1 tratamiento biológico, Uso de etanercept en las 4 semanas, infliximab en las 8 semanas, y todos los otros tratamientos anti-FNT en los 3 meses previos al inicio del MI, tratamiento con supresores de los linfocitos B y T en las 12 semanas previas a la selección, uso de cualquier tratamiento biológico en fase de investigación o disponible en el mercado para la EA o la EspAax-nr dentro de los 3 meses o 5 semividas (el periodo que sea más largo) antes del inicio del MI, tratamiento previo con secukinumab, ustekinumab, ixekizumab, brodalumab o cualquier fármaco, incluido MK-3222, que actúe sobre las interleucinas (IL)-17 e IL-23 o sobre la molécula p40, que comparten las IL-12/IL-23.
17. El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o de los excipientes que se administrarán.
18. Los sujetos de sexo femenino potencialmente fértiles deben acordar usar un doble método anticonceptivo, una combinación de los siguientes: (1) anticonceptivo oral, progesterona de liberación lenta o dispositivo intrauterino; y (2) un método de barrera (preservativo o diafragma). Los sujetos varones con parejas en edad fértil que utilicen anticonceptivos deberán utilizar un método de barrera (ej preservativo), a menos que hayan sido esterilizados por método quirúrgico (vasectomía). Véase el protocolo para mas criterios de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES La proporción de sujetos que alcancen una respuesta ASAS 40 en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración subjetivos:
-La proporción de sujetos que alcancen una respuesta ASAS 40 en la semana 52.
-La proporción de sujetos que alcancen una respuesta ASAS 20 en las semanas 24 y 52.
-La respuesta ASAS 20 se define como una mejoría de ¿ 20 % y mejoría absoluta ¿ 10 unidades respecto al momento basal en una EVA en ¿ 3 de los 4 dominios: Evaluación global del sujeto; dolor total de espalda;
BASFI e inflamación. Además, sin deterioro del posible dominio restante.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo de eficacia principal: Parte 1
Evaluar la eficacia de tildrakizumab en sujetos con espondilitis anquilosante (EA) o espondiloartritis axial no radiológica (EspAax-nr), medida por la proporción de sujetos que alcancen una respuesta 40 en los criterios de la Sociedad internacional de evaluación de la espondiloartritis (ASAS) en la semana 24.
Objetivo de seguridad principal: Partes 1 y 2
Evaluar la seguridad/tolerabilidad y la inmunogenia de la administración de dosis múltiples de tildrakizumab a sujetos con EA o EspAax-nr.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios: Partes 1 y 2
-Evaluar la eficacia de tildrakizumab en sujetos con EA o EspAax-nr, medida por la proporción de sujetos que alcancen una respuesta ASAS 40 en la semana 52, y una respuesta ASAS 20 en las semanas 24 y 52.
-Caracterizar la farmacocinética (FC) de tildrakizumab en sujetos con EA o EspAax-nr.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ASAS40 en la semana 52
ASAS20 en la semana 24 y 52
Las muestras para evaluación serán recogidas en diferentes momentos en el calendario que figura en el protocolo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES No. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 180.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 04/04/2017. FECHA DICTAMEN 14/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SUN Pharmaceuticals Global FZE. DOMICILIO PROMOTOR Office at #43, Block Y SAIF Zone 122304 Sharjah. PERSONA DE CONTACTO Corporacio Sanitaria Parc Tauli - Jordi Gratacos Masmitja. TELÉFONO 0034 680417532. FAX . FINANCIADOR Sun Pharmaceuticals Global FZE. PAIS Emiratos Árabes Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 3: Hospital Sanitas CIMA

NOMBRE CENTRO Hospital Sanitas CIMA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 4: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO Getafe. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: Clinica Gaias Santiago

NOMBRE CENTRO Clinica Gaias Santiago. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tildrakizumab. CÓDIGO MK-3222. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tildrakizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.