Un estudio de un antibiótico experimental (solitromicina) en comparación con otro antibiótico (moxifloxacino), ambos por vía oral en adultos con neumonía.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003971-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de un antibiótico experimental (solitromicina) en comparación con otro antibiótico (moxifloxacino), ambos por vía oral en adultos con neumonía.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de solitromicina oral (CEM-101) en comparación con moxifloxacino oral para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad.

INDICACIÓN PÚBLICA Neumonía.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonía Bacteriana Adquirida en la Comunidad.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes hombres y mujeres >= 18 años de edad.
2.La aparición aguda de por lo menos 3 de los siguientes signos y síntomas (nuevos o empeoramiento):
a.Tos
b.Producción de esputo purulento
c.Dificultad para respirar (disnea)
d.Dolor torácico debido a la neumonía
3.Por lo menos 1 de los siguientes:
a.Fiebre: [que se define como temperatura corporal >38°C (100,4°F) tomada por boca {temperatura oral}, >38,5°C (101,3°F) tomada por oído {temperatura timpánica}, ó >39°C (102,2°F) tomada en el recto {temperatura rectal}]
b.Hipotermia: [que se define como temperatura corporal <35°C (95,0°F) tomada por boca {temperatura oral}, <35,5°C (95,9°F) tomada por oído {temperatura timpánica}, ó <36°C (96,8°F) tomada en el recto {temperatura rectal}]
c.Presencia de estertores pulmonares y/o evidencia de consolidación pulmonar (matidez a la percusión, ruidos respiratorios bronquiales, o egofonía).
4.El paciente no debe haber recibido ningún antibiótico sistémico distinto de una dosis única de un antibiótico de acción rápida (penicilinas, cefalosporinas [no ceftriaxona], tetraciclinas o trimetoprim-sulfametoxazol) durante los 7 días anteriores a la inclusión
5.Clase de Riesgo II, III ó IV según la puntuación PORT (puntuación de severidad de la neumonía de 51 a 105 inclusive).
6.La presencia de uno o más infiltrados parenquimatosos lobulares, multilobulares o irregulares que concuerden con neumonía bacteriana aguda en un estudio pulmonar de diagnóstico por imagen (por ejemplo, una radiografía de tórax [RT] [preferentemente posteroanterior y lateral; es aceptable la vista simple si es concluyente] o una tomografía computarizada [TC] de tórax) dentro de las 48 horas antes de la primera dosis del fármaco en estudio. El Investigador puede interpretar el estudio por imagen y así hacer calificar a un paciente para que sea incorporado al estudio; no obstante, el estudio por imagen también debe ser interpretado por un radiólogo local.
7.El paciente debe ser un candidato adecuado para tratamiento oral y debe poder tragar cápsulas grandes intactas.
8.Las mujeres sin capacidad de procrear: quirúrgicamente estériles (por ejemplo, ligadura de trompas) o por lo menos 2 años posmenopáusicas
9.Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres con menopausia inferior a 2 años) deben realizarse una prueba de embarazo cuyo resultado sea negativo en el momento de la inclusión y deben acordar utilizar métodos efectivos para el control de la natalidad (es decir, diafragma más espermicida o preservativo masculino más espermicida, anticonceptivos orales combinados con un segundo método, implante subdérmico anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o pareja con vasectomía) mientras participan en el estudio y 30 días más después de la última dosis del fármaco en estudio.
10.Los hombres deben acordar utilizar un método anticonceptivo de barrera doble (preservativo más espermicida o diafragma más espermicida) mientras participan del estudio y 30 días más después de la última dosis del fármaco en estudio, o el paciente hombre o su pareja mujer deben ser quirúrgicamente estériles (por ejemplo, por vasectomía, ligadura de trompas) o la pareja mujer debe ser posmenopáusica.
11.El paciente debe dar el consentimiento informado por escrito.
12.El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de acudir a todas las visitas del estudio y cumplir con todos los procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Neumonía asociada al uso de respirador.
2. Obstrucción bronquial anatómica o patológica o antecedentes de bronquiectasia o EPOC grave confirmada que se define como FEV1/FVC <70% y el FEV1 <50% del previsto. Nota: Los pacientes con EPOC menos severa no están excluidos. Los pacientes con EPOC sin un FEV1/FVC o FEV1 confirmado pueden ser incorporados si la EPOC no es grave a opinión del Investigador.
3. Conocimiento de la presencia de:
a.Neumonía viral o micótica
b.Neumonía por Pneumocystis jiroveci
c.Neumonía por aspiración
d.Otras causas no infecciosas de infiltrados pulmonares (por ej., embolia pulmonar, neumonía por hipersensibilidad, insuficiencia cardíaca congestiva)
e.Cáncer de pulmón primario o metastásico
f.Fibrosis quística
g.Sospecha o Tuberculosis en estado activo
h.Empiema (no incluye derrames paraneumónicos estériles).
4. Presencia de neumonía causada por un patógeno resistente a moxifloxacina o solitromicina.
5. Hospitalización en los 90 días anteriores o residencia en un centro de asistencia a largo plazo en los 30 días anteriores a la aparición de los síntomas.
6. Cualquier estado clínico que pueda afectar la absorción del fármaco, por ej., estado posterior a una gastrectomía.
7. Antecedentes de colitis postratamiento con antibióticos dentro de los últimos 3 meses.
8. Intervalo QTcF medio mayor que 450 mseg en el informe (o triplicado) del electrocardiograma (ECG).
9. Uso concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT, incluidos los antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, procainamida) o de clase III (amiodarona, sotalol).
10. Uso concomitante de fármacos, alimentos o productos de herbolario que son inhibidores entre moderados y potentes de la isoenzima CIP450: antimicóticos orales (por ej., ketoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol, voriconazol); inhibidores de la proteasa del VIH (por ej., ritonavir, saquinavir), inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C (VHC) (por ej., boceprevir, telaprevir), nefazodona, fluvoxamina, conivaptán, diltiazem, verapamilo, aprepitant, ticlopidina, crizotinib, imatinib; pomelo o jugo de pomelo.
11. Dentro de los 7 días previos, cualquier uso de fármacos o productos de herbolario que son inductores de moderados a potentes de la isoenzima CIP3A4: hierba de San Juan, rifampina, rifabutina, anticonvulsivos (por ej., fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, rufinamida), modafinil, armodafinilo, etravirina, efavirenz, bosentán.
12. Uso necesario de fármacos con índices terapéuticos estrechos que se metabolizan principalmente por la CIP3A4 o se transportan por la P-gp, para los que la interacción con la solitromicina podría ocasionar una exposición mayor y posiblemente no segura a estos fármacos: por ej. los sustratos de la P-gp como digoxina o colchicina y los sustratos de la CIP3A4 como alfentanilo, astemizol, cisaprida, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, midazolam, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, everolimus y terfenadina.
13. Estar recibiendo o preverse que se recibirá dosis diaria ?20 mg de prednisona sistémica o fármaco equivalente dentro de los 14 días antes de la inclusión. Nota: Se permite que los pacientes reciban un curso único, corto de metilprednisolona o prednisona (o equivalente) para el manejo de una exacerbación aguda de EPOC o una enfermedad reactiva de las vías respiratorias en asmáticos.
14. Quimioterapia citotóxica o radioterapia en los 3 meses previos.
15. Antecedentes conocidos de insuficiencia o trastornos renales, hepáticos o hematológicos significativos y en curso. Tratamiento actual para la infección por VHC.
16. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio:
a. ACr <30 mL/min calculada por la fórmula de Cockcroft-Gault
b. AST o ALT >3× ULN
c. Bilirrubina total>2×ULN
d. Neutrófilos <=500 neutrófilos/mm3
e. Plaquetas <50.000 células/mm3
17. Infección por VIH.
18. Antecedentes de miastenia gravis.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20. Previamente aleatorizados en este protocolo.
21. Cualquier fármaco en investigación que se haya ingerido o dispositivo en investigación que se haya utilizado en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco en estudio.
22. Enfermedades concomitantes que requieran un tratamiento antibacteriano adicional que sea potencialmente efectivo para la combatir la NBAC actual.
23. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a antibióticos macrólidos o fluoroquinolonas.
24. Antecedentes de tendinopatía por el uso de fluoroquinolonas.
25. Manifestación clínica de neumonía con una gravedad suficiente como para indicar el ingreso directo a la UCI de un hospital (independientemente de la puntuación PORT).
26. Cualquier enfermedad concomitante que, según la opinión del Investigador, impida la evaluación de la respuesta o haga improbable que se pueda completar el curso de tratamiento y seguimiento (por ej, esperanza de vida <30 días).

VARIABLES PRINCIPALES La medida de resultado primaria es la determinación programática de la tasa de respuesta clínica temprana evaluada 72 horas (±12 horas) después de la primera dosis en la población ITT.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios son la determinación de la respuesta clínica temprana para la población mITT y evaluación del investigador en SFU en las poblaciones ITT y CE SFU.

OBJETIVO PRINCIPAL -Determinar la no inferioridad (NI) en la tasa de respuesta clínica temprana (definida como mejoría 72 [±12] horas después de la primera dosis del fármaco en estudio), en por lo menos 2 de los siguientes 4 síntomas esenciales: tos, disnea, dolor torácico y producción de esputo, (sin el empeoramiento de ninguno) de la solitromicina oral en comparación con la moxifloxacino oral en pacientes adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (NBAC) en la población con intención de tratar (ITT, por sus siglas en inglés).

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar la NI en la tasa de respuesta clínica temprana 72 (±12) horas después de administrarse la primera dosis del fármaco en estudio solitromicina oral en comparación con moxifloxacino oral en la población con intención de tratar microbiológica combinada ponderada (pacientes aleatorizados con un agente patógeno identificado asociado con NBAC)
-Determinar la NI en la tasa de respuesta clínica temprana de solitromicina oral comparada con moxifloxacino oral en la población mITT.
-Determinar las tasas globales de éxito clínico de solitromicina oral en comparación con moxifloxacino en la SFU, de 5 a 10 días después de la última dosis del fármaco en estudio en las poblaciones ITT y clínicamente evaluable (CE-SFU).
-Evaluar seguridad y tolerabilidad solitromicina oral en comparación con moxifloxacino oral en pacientes adultos con NBAC.
-Evaluar la farmacocinética de solitromicina oral en pacientes adultos con NBAC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La eficacia se evaluará en los siguientes períodos de tiempo:
Respuesta clínica temprana evaluada 72 horas (± 12 horas) después de la primera dosis del fármaco del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La eficacia será evaluada en los siguientes momentos:
-Respuesta Clínica Temprana - 72 horas (± 12 horas) después de la administración de la primera dosis del fármaco en estudio.
-SFU de 5 a 10 días después de la administración de la última dosis del fármaco en estudio (Día 12-17).

JUSTIFICACION No aportado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 860.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/06/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2013. FECHA INICIO REAL 08/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 13/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cempra Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 6320 Quadrangle Drive, Suite 360 NC 27517 Chapel Hill. PERSONA DE CONTACTO PSI Company Ltd. - Project Management. TELÉFONO +7 812 3203820. FINANCIADOR Cempra Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE MATARÓ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MATARÓ. LOCALIDAD CENTRO MATARÓ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Intensiva. Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: CLÍNICA CORACHAN, S.A

NOMBRE CENTRO CLÍNICA CORACHAN, S.A. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 7: HOSPITAL DE TORREJON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREJON. LOCALIDAD CENTRO TORREJÓN DE ARDOZ. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 8: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Solithromycin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Solithromycin. CÓDIGO CEM-101. DETALLE 5 days active treatment+2 days placebo. PRINCIPIOS ACTIVOS Solithromycin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Moxifloxacin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Moxifloxacin. DETALLE 7 days active treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Moxifloxacin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.