Un estudio de seis meses sobre la seguridad y el beneficio de la combinación de propionato de fluticasona/salmeterol inhalado en comparación con propionato de fluticasona inhalado en el tratamiento de 6.200 pacientes pediátricos de 4 a 11 años de edad con asma persistente.

Fecha: 2012-02. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-001643-79.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de seis meses sobre la seguridad y el beneficio de la combinación de propionato de fluticasona/salmeterol inhalado en comparación con propionato de fluticasona inhalado en el tratamiento de 6.200 pacientes pediátricos de 4 a 11 años de edad con asma persistente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio de seis meses sobre la seguridad y el beneficio de la combinación de propionato de fluticasona/salmeterol inhalado en comparación con propionato de fluticasona inhalado en el tratamiento de 6.200 pacientes pediátricos de 4 a 11 años de edad con asma persistente.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado
- El representante legal debe poder dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Si correspondiera, el sujeto debe poder dar su consentimiento para participar en el estudio de acuerdo a las exigencias locales.
- El sujeto y representante legal entienden que el estudio requiere que sean tratados en forma ambulatoria.
- El sujeto y representante legal entienden que deben cumplir con la medicación del estudio y las evaluaciones del estudio, entre ellas el registro de las puntuaciones de síntomas y el uso de albuterol/salbutamol de rescate, asistir a las visitas programadas del estudio y estar disponibles mediante una llamada telefónica.
2. Edad: de 4 a 11 años de edad en la Visita 1
3. Sexo: hombre o mujer elegible
Las mujeres no deben ser inscritas si están embarazadas, en período de lactancia o si planean quedar embarazadas. Se suspenderá la participación en el estudio de las mujeres que queden embarazadas durante el transcurso del estudio y se seguirá el resultado del embarazo.
4. Diagnóstico del asma: Asma, definido según las pautas regionales sobre el asma, durante al menos, 6 meses antes de la Visita 1. Si el sujeto no tuvo tratamiento previo en el centro del estudio, el sujeto/tutor debe obtener por sus propios medios un diagnóstico médico de asma que el investigador debe confirmar mediante la revisión de la historia clínica con el sujeto/tutor.
5. Capacidad para responder a preguntas relacionadas con el control del asma (con la ayuda de sus padres, si fuera necesario) y usar un inhalador dosificador (MDI) y DISKUS en forma efectiva.
6. En los países donde la etiqueta del producto incluye una advertencia en relación a infecciones más graves de varicela en pacientes tratados con corticosteroides (consulte la etiqueta de los productos locales para la vacuna contra la varicela, ADVAIR DISKUS y DISKUS FLOVENT) y/o se recomienda la inmunización contra la varicela para el grupo de edad, el sujeto debe tener antecedentes de infección clínica de varicela o debe haber recibido una vacuna contra la varicela antes de recibir cualquier medicamento del estudio. En esos países, los sujetos sin antecedentes de enfermedad clínica de varicela deben recibir la vacuna contra la varicela antes de la aleatorización y deben seguir las pautas estándar con respecto a la oportunidad de la segunda dosis, si así se indica.
7. Los sujetos deben tener antecedentes de al menos una instancia (comunicada por el propio sujeto/tutor) del tratamiento con corticosteroides por vía sistémica [3 o más días de corticosteroides orales (OCS) o una inyección de corticosteroides de depósito equivalente] por una exacerbación de asma en los 12 meses anteriores, excluyendo las 4 semanas inmediatamente precedentes a la Visita 1.
8. Actualmente está recibiendo tratamiento para el asma y no se ha producido ningún cambio en la terapia del asma durante las últimas 4 semanas desde la visita 1 y Los sujetos deben responder a uno de los siguientes criterios de medicación para el asma antes del estudio, ámbito de trastorno (Prueba de control del asma infantil) y ámbito de riesgo (exacerbaciones del asma) para ser elegibles para la inscripción.
- Sujetos que reciben SABA solamente, LTRA, teofilina o cromolino como monoterapia con una puntuación - sujetos que reciben monoterapia con ICS en dosis baja con una puntuación >/=20 en la Prueba de control del asma infantil en Visita 1 y que hayan tenido 2 o más exacerbaciones de asma durante el año anterior,
- sujetos que reciben monoterapia con ICS en dosis baja con una puntuación - sujetos que reciben ICS en dosis baja y una o más terapias complementarias con una puntuación >/=20 en la Prueba de control del asma infantil en Visita 1 y hayan tenido al menos una exacerbación del asma durante el año anterior,
- sujetos que reciben ICS en dosis baja y una o más terapias complementarias con una puntuación - sujetos que reciben monoterapia con ICS en dosis media con una puntuación >/=20 en la Prueba de control del asma infantil en Visita 1 y hayan tenido al menos una exacerbación del asma durante el año anterior,
- sujetos en monoterapia con ICS en dosis media con una puntuación - sujetos que reciben ICS en dosis media y una o más terapias complementarias con una puntuación >/=20 en la Prueba de control del asma infantil en Visita 1 y sólo hayan tenido una exacerbación del asma durante el año anterior.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de asma con riesgo de vida: definido para este protocolo como un episodio de asma que requirió intubación, hipercapnia que requirió soporte ventilatorio no invasivo, paro respiratorio, acceso hipóxico o episodio(s) sincopal(es) relacionados con el asma.
2. Asma inestable en la Visita 1.
3. Sujetos que están recibiendo actualmente terapia con ICS o con ICS/LABA en altas dosis para tratar los síntomas del asma.
4. Enfermedad respiratoria concurrente: evidencia actual de neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, aspergilosis broncopulmonar alérgica, fibrosis quística, displasia broncopulmonar u otros trastornos respiratorios excepto asma.
5. Infección en las vías respiratorias: infección bacteriana o viral de las vías respiratorias superiores o inferiores, senos nasales u oído medio (documentado por cultivo o sospecha) que no se resuelve en la Visita 1 y que, a criterio del investigador, se espera que afecte el estado del asma del sujeto o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
6. Los sujetos con asma inducida por ejercicio solamente quedan excluidos de este estudio.
7. Exacerbación del asma: una exacerbación de asma que requiere corticosteroides sistémicos (comprimidos, suspensión o inyección) dentro las 4 semanas de la Visita 1 o más de 4 exacerbaciones por separado en los 12 meses posteriores a la Visita 1. Incluyen las exacerbaciones del asma como consecuencia del cumplimiento inadecuado con los medicamentos para el asma. Cada exacerbación del asma debe estar separada por >7 días a partir de la interrupción de OCS para ser considerada un evento individual.
8. Hospitalización por asma: hospitalización por asma durante las 4 semanas de la Visita 1 o más de 2 hospitalizaciones (definidas como admisión de un día para el siguiente) por asma en los 12 meses anteriores a la Visita 1. Cada hospitalización debe estar separada por >7 días para ser considerada un evento individual (Visitas ED <24 horas de duración no se consideran hospitalizaciones).
9. Otra evidencia actual de enfermedades/condiciones de cualquier órgano o sistema orgánico, clínicamente significativas y no controladas. Significativa se define como cualquier enfermedad/condición que, a criterio del investigador, pondría la seguridad del sujeto en riesgo por su participación en el estudio o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio si la enfermedad/condición se agravara durante el estudio.
10. Enfermedad neurológica o psiquiátrica o antecedentes de uso de drogas o alcohol (de un sujeto o de su tutor) que, a criterio del investigador, pudiera interferir con la correcta finalización de los requisitos del protocolo por parte del sujeto, excluye la participación en el estudio.
11. Medicamentos experimentales: un sujeto no debe haber participado en un estudio de intervención ni haber usado ningún fármaco en investigación para cualquier estado de la enfermedad dentro de 30 días anteriores a la Visita 1.
12. Alergia a medicamentos: cualquier reacción adversa, incluso la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier beta2-agonista, fármacos simpaticomiméticos o cualquier otra terapia con corticosteroides intranasal, inhalada o sistémica o vehículo contenido en estas medicaciones.
13. Hipersensibilidad grave a las proteínas de la leche de vaca. Cualquier reacción de hipersensibilidad inmediata como urticaria, angioedema, erupción cutánea o broncoespasmo a las proteínas de la leche.
14. Medicamentos concomitantes: la administración de medicamentos recetados o de venta libre que afecten significativamente el curso del asma o interactúen con las aminas simpaticomiméticas como: anti-IgE (omalizumab), anticonvulsivos (barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina), antidepresivos policíclicos, bloqueadores beta-adrenérgicos, fenotiazinas, inhibidores de monoaminooxidasa (MAO) o diuréticos.
15. Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): Un sujeto no es elegible si ha recibido un inhibidor potente CYP34A dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
16. Relación con el centro del investigador: un sujeto no será elegible para este estudio si es miembro de la familia inmediata del investigador participante, el subinvestigador, el coordinador del estudio o empleado del investigador participante.
17. Niños a cargo del estado: un niño a cargo del estado (CiC) es un niño que ha sido colocado bajo el control o la protección de un organismo, una organización, institución o entidad por los tribunales, el gobierno o un organismo público, de conformidad con los poderes que les confiere la ley o las reglamentaciones. La determinación de si un niño cumple con la definición de CiC se debe tomar junto con el personal del centro del estudio en consulta con la Junta de revisión institucional (IRB)/el Comité independiente de ética (IEC) responsables.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de seguridad es la cantidad de sujetos que experimentan un evento en el criterio de valoración combinado de los resultados graves del asma (es decir, hospitalizaciones, intubaciones endotraqueales y muertes relacionadas con asma) durante un período de tratamiento del estudio de 6 meses.

El criterio de valoración principal de la eficacia son las exacerbaciones del asma (definidas como el deterioro del asma que exige el uso de corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días o de inyección de corticosteroides de depósito único).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de seguridad incluyen las hospitalizaciones, las intubaciones endotraqueales y las muertes relacionadas con asma y la retirada del tratamiento del estudio debido a la exacerbación del asma.

Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son los días sin necesidad de rescate y los días de control del asma.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar si la adición de un LABA a la terapia con ICS (FSC) no es inferior a la terapia con ICS solamente (FP) en términos de riesgo de eventos relacionados con asma grave (hospitalización, intubación endotraqueal y muerte relacionadas con asma) en comparación con ICS solamente (FP) en pacientes pediátricos (de 4 a 11 años de edad) con asma persistente.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario del estudio es evaluar si la adición de LABA a la terapia con ICS (FSC) es superior a la terapia con ICS solamente (FP) en términos de medición de eficacia en pacientes pediátricos (de 4 a 11 años de edad) con asma persistente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Dentro de los 6 meses post-aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Periodo completo de tratamiento (hasta 6 meses).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 6200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 15/02/2012. FECHA DICTAMEN 06/08/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/04/2012. FECHA FIN ESPAÑA 04/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline Research & Development Limited. DOMICILIO PROMOTOR Iron Bridge Road UB11 1BU Stockley Park West, Uxbridge,. PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline Research & Development Ltd - GSK Clinical Support HelpDesk. TELÉFONO +44 0208 990 4466. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumologia.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Alergología.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SALMETEROL XINAFOATE , FLUTICASONE PROPIONATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Seretide 100 Accuhaler. CÓDIGO SFC DISKUS 50/100 mcg. DETALLE 1 inhalation twice daily for 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS SALMETEROL XINAFOATE , FLUTICASONE PROPIONATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FLUTICASONE PROPIONATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Flixotide Accuhaler 100 micrograms. CÓDIGO FP DISKUS 100 mcg. DETALLE 1 inhalation twice daily for 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUTICASONE PROPIONATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: FLUTICASONE PROPIONATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Flixotide Accuhaler 250 micrograms. CÓDIGO FP DISKUS 250 mcg. DETALLE 1 inhalation twice daily for 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUTICASONE PROPIONATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: SALMETEROL XINAFOATE , FLUTICASONE PROPIONATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Seretide 250 Accuhaler. CÓDIGO SFC DISKUS 50/250 mcg. DETALLE 1 inhalation twice daily for 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS SALMETEROL XINAFOATE , FLUTICASONE PROPIONATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.