UN ESTUDIO DE SEGURIDAD Y EFICACIA DE REGN1033.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003134-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO UN ESTUDIO DE SEGURIDAD Y EFICACIA DE REGN1033.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y MULTICÉNTRICO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO CON REGN1033 POR VÍA SUBCUTÁNEA, DURANTE 3 MESES, EN PACIENTES CON SARCOPENIA.

INDICACIÓN PÚBLICA pérdida de masa muscular.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sarcopenia.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varón o mujer de 70 o más años de edad (todas las mujeres que participen en el estudio deben ser posmenopáusicas)
2. Capaz, en opinión del investigador, de completar el estudio conforme al protocolo. No podrá presentar patologías o problemas de salud significativos (entre otros: artrosis severa de las principales articulaciones de las extremidades inferiores o deambulación limitada por la presencia de síntomas) que afecten a la obtención de mediciones exactas de los criterios de valoración del estudio
3. Masa magra apendicular dividida por altura al cuadrado: ?7,23 kg/m² (varones); ?5,67 kg/m² (mujeres)
4. Velocidad de la marcha en 4m <1,0 m/s (> 4 s en caminar 4 metros a un ritmo de marcha normal)
5. IMC entre 18,5 kg/m² y 37 kg/m², ambos incluidos
6. Capaz de seguir un programa de actividad física y marcha (que incluya actividades como marcha, comenzando con 5 a 10 minutos la mayoría de los días de la semana y progresando hasta 30 minutos la mayoría de los días de la semana)
7. Capaz y dispuesto/a a acudir a las visitas en el centro y a cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio
8. Dispuesto a proporcionar su consentimiento informado firmado
9. Capaz de comprender y completar los cuestionarios relacionados con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hospitalización o inmovilización de duración >48 horas durante el mes anterior a la selección
2. Haberse sometido a cirugía en el mes anterior a la selección que precisase anestesia general y se asociara a pérdida de la deambulación durante al menos 3 días, o cirugía electiva con anestesia general prevista en los 6 meses siguientes
3. Participación en un entrenamiento de fortalecimiento muscular de los grupos musculares importantes de brazos y piernas durante al menos 20 minutos 3 veces por semana, Y ejercicio regular consistente en una media de 30 minutos al día o más de actividad física al menos moderada que aumente la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria
4. Medicaciones crónicas introducidas en las 2 semanas anteriores a la selección
5. Pérdida de peso >10% del peso corporal en los 6 meses anteriores a la selección
6. Enfermedad respiratoria (por ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa) que requiera oxigenoterapia
7. Cáncer que requiera tratamiento actualmente o durante los 3 años anteriores (a excepción del cáncer de piel no melanoma primario o el carcinoma in situ de cuello uterino), o cualquier pérdida de peso atribuida al cáncer dentro del último año (según la evaluación por el investigador)
8. Trastornos neurológicos que afecten a la función muscular o la movilidad (pueden incluir el ictus con paresia residual, parálisis, neuropatías, enfermedad de Parkinson o esclerosis múltiple)
9. Puntuación del MMSE <24
10. Trastorno depresivo mayor activo o tratado de forma inadecuada, en los 3 meses anteriores a la selección
11. Patologías cardiovasculares, como la insuficiencia cardiaca de clase III o IV de la New York Heart Association, miocardiopatía, claudicación intermitente, infarto de miocardio o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la selección; arritmias ventriculares sintomáticas (nota: la arritmia sinusal, el bloqueo asintomático y la fibrilación auricular bien controlada con frecuencia ventricular en reposo normal no constituyen criterios de exclusión)
12. Anomalías clínicamente significativas en el ecocardiograma de la selección, entre otras:
- Miocardiopatía
- Fracción de eyección ventricular izquierda <50%
- Disfunción diastólica moderada o severa, grado II/III
- Estenosis aórtica
- Valvulopatía con repercusión hemodinámica
- Grosor de la pared ventricular izquierda ?1,4 cm (varones) o ?1,3 cm (mujeres)
13. Diabetes no controlada, definida como hemoglobina A1C (HbA1C) >10% en la selección (se permite 1 repetición de la prueba)
14. Presión arterial diastólica >100 mm Hg o presión arterial sistólica >180 mm Hg (promedio de dos lecturas)
15. Alanina aminotransferasa (ALT) >3x el límite superior de la normalidad (se permite una repetición de la prueba)
16. Función renal reducida, definida como una tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m2 (se permite una repetición de la prueba)
17. Creatín fosfocinasa >5x el límite superior de la normalidad (se permite una repetición de la prueba)
18. Uso de cualquier fármaco, a obtener con receta o de venta libre en farmacia, conocido por influir sobre la masa o el rendimiento muscular, administrado en el año anterior a la selección. Ello incluye, entre otros, los esteroides anabolizantes, corticosteroides sistémicos crónicos, el factor de crecimiento insulin-like-1 (IGF-1), la hormona de crecimiento (HC), la terapia sustitutiva con andrógenos y la terapia antiandrogénica.
19. Participación en cualquier ensayo clínico con moléculas pequeñas en los 30 días anteriores a la selección, o con fármacos biológicos en los 3 meses anteriores a la selección
20. Participación, en los 6 meses anteriores a la selección, en ensayos clínicos de intervenciones destinadas a influir sobre la masa o el rendimiento muscular
21. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
22. Prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B y/o de anticuerpos de la hepatitis C en la visita de selección
23. Antecedentes de hipersensibilidad a la doxiciclina u otros antibióticos de la familia de las tetraciclinas (el medicamento REGN-1033 puede contener cantidades en trazas de doxiciclina procedentes del proceso de producción).
24. Varones* sexualmente activos con parejas femeninas potencialmente fértiles** que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio (los métodos anticonceptivos adecuados comprenden el uso continuado de anticonceptivos orales o de otros anticonceptivos farmacológicos a obtener con receta; dispositivo intrauterino; preservativo más esponja, gel o espuma anticonceptiva, o diafragma más esponja, gel o espuma anticonceptiva)
*no se requiere anticoncepción en los varones con vasectomía documentada.
**Las mujeres con ligadura de trompas bilateral o histerectomía o las mujeres que sean postmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) no deben ser consideradas potencialmente fértiles.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal del estudio es el cambio porcentual en la masa corporal magra total.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios son:
Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) desde la visita basal hasta el final del estudio
Cambios desde la visita basal en cuanto a:
- Masa magra apendicular por DEXA
- Fuerza máxima de prensa de piernas, 1 repetición máx (1-RM)
- Fuerza máxima de prensa de pecho (1-RM)
- Velocidad de marcha en 4m
- SPPB y subpuntuaciones de la SPPB
- Distancia caminada en la prueba 6MWT
- Masa grasa regional y total por DEXA
- Capacidad para subir escaleras sin carga y con carga
- Fuerza de prensión de la mano mediante dinamómetro manual.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar el efecto de dosis repetidas de REGN1033 administradas S.C. durante 12 semanas sobre la masa corporal magra total, medida por DEXA, en pacientes con sarcopenia.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de REGN1033 administrado S.C. durante 12 semanas en pacientes con sarcopenia
- Evaluar los efectos de REGN1033 administrado S.C. durante 12 semanas sobre las medidas de fuerza y funcionalidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios de valoración secundarios serán evaluados desde la visita basal hasta el final del estudio.

JUSTIFICACION Después de la tercera década de la vida, la disminución gradual de la masa muscular esquelética y la pérdida de fuerza parecen tener un papel significativo en la aparición de diversas patologías asociadas al envejecimiento y a la debilidad. La sarcopenia es la pérdida de masa muscular esquelética y de su función a medida que avanza la edad. La sarcopenia puede deberse a combinaciones complejas de factores como inactividad, enfermedad crónica, mal estado nutricional o cambios en la función endocrina.
REGN1033 (el medicamento en estudio) es un fármaco en investigación para el tratamiento de la sarcopenia (pérdida muscular debida a la edad). ?Fármaco en investigación? significa que es un medicamento o una forma de un medicamento que todavía no está autorizado para su comercialización por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). El objetivo de este estudio es evaluar los efectos del medicamento en estudio sobre los músculos, la ?masa magra? y la ?masa grasa?. También se recogerá información sobre cualquier efecto secundario que pueda aparecer durante el transcurso del estudio, a fin de determinar la seguridad del medicamento. Todos los pacientes deberán realizar algunas pruebas de la fuerza y pruebas funcionales. Adicionalmente, todos los pacientes tendrán que participar en un programa de actividad física en el folleto titulado ?Programa de marcha y actividad física? se les proporciona información adicional sobre el mismo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/01/2014. FECHA DICTAMEN 10/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2014. FECHA INICIO REAL 23/06/2014. FECHA FIN ESPAÑA 24/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 777 Old Saw Mill River Road 10591 Tarrytown, NY. PERSONA DE CONTACTO Regeneron Pharmaceuticals, Inc. - Clin Dev & Regulatory Affairs. TELÉFONO +1 914 847 5700. FINANCIADOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Geriatría.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL PERPETUO SOCORRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL PERPETUO SOCORRO. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Geriatría.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna- Programa Geriatría.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO REGN1033. CÓDIGO REGN1033. DETALLE 10 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.