ENSAYO ALEATORIZADO, DE DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS Y MULTICÉNTRICO DE PREGABALINA COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN SUJETOS PEDIÁTRICOS Y ADULTOS CON CRISIS TÓNICO-CLÓNICAS PRIMARIAS GENERALIZADAS.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-023263-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de seguridad, eficacia y tolerabilidad de Pregabalina como tratamiento complementario en niños y adultos con crísis tónico-clónicas primarias generalizadas (ej. Gran Mal).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO ALEATORIZADO, DE DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS Y MULTICÉNTRICO DE PREGABALINA COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN SUJETOS PEDIÁTRICOS Y ADULTOS CON CRISIS TÓNICO-CLÓNICAS PRIMARIAS GENERALIZADAS.

INDICACIÓN PÚBLICA Crísis o epilepsia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Crísis Tónico-Clónicas Primarias Generalizadas.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para ser aptos para el estudio:
1. Evidencia de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indica que el sujeto y/o los padres/cuidador/representante legal han sido informados de todos los aspectos pertinentes del estudio. Cuando hay dos padres o dos representantes legales/cuidadores, el consentimiento deberá obtenerse de ambos padres/representantes legales/cuidadores del niño si están presentes en la reunión cuando se firma el documento de consentimiento informado. Según los reglamentos locales, cuando el menor sea capaz de dar su asentimiento, debe obtenerse también el consentimiento del menor.
2. Pacientes y/o cuidadores que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.
3. Pacientes de sexo masculino y femenino de 5 a 65 años de edad, inclusive, en la fecha de la visita de selección.
4. Diagnóstico de epilepsia con crisis clasificadas como crisis PGTC de acuerdo con la Liga internacional contra la epilepsia (ILAE 2010). El diagnóstico debe establecerse a través de:
- Antecedentes del sujeto (por ejemplo, una descripción de las crisis excluidos los trastornos de confusión como pseudocrisis, síncopes, etc.), antecedentes familiares y una exploración neurológica.
- Los sujetos deben haber realizado una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) de alto contraste del cerebro dentro de los 60 meses antes de la visita de selección y un EEG dentro de los 24 meses antes de la visita de selección. Sin embargo, si han surgido síntomas clínicos o se ha producido un cambio en el estado clínico de modo que se requiere un estudio de imagen, entonces deberá llevarse a cabo una TC o una RM de la cabeza, independientemente del tiempo que ha transcurrido desde la TC/RM anterior. Los resultados deben estar disponibles lo antes posible tras la selección, y deberán completarse y revisarse antes de la aleatorización. Por ello, se deberán enviar los resultados al revisor independiente designado por Pfizer, al menos, una semana antes de la aleatorización. Los resultados deben ser consistentes con el diagnóstico de epilepsia generalizada y deben demostrar que no es probable que alguna anomalía progrese.
- Confirmación del diagnóstico por el revisor independiente designado por Pfizer antes de la aleatorización. Se deberá enviar toda la información diagnóstica requerida al revisor lo antes posible, a más tardar una semana antes de la aleatorización.
5. Deben tener, al menos, 1 crisis PGTC en las 8 semanas anteriores a la selección. Deben tener un mínimo de 3 crisis PGTC durante la fase basal de 8 semanas y al menos 1 PGTC en cada período de 4 semanas de la fase basal.
6. Reciben actualmente la dosis adecuada y estable de uno a tres tratamientos antiepilépticos (estables dentro de los 28 días de evaluación). La medicación con benzodiacepinas tomada de forma regular a una dosis estable se considerará uno de los tratamientos concurrentes antiepilépticos. Se permite un estimulador en el nervio vago (ENV) implantado previamente para el tratamiento de la epilepsia, y se considera uno de los tres tratamientos antiepilépticos. También se permite una dieta cetogénica, que se vigilará todo a lo largo del estudio pero no se considera uno de los tres tratamientos.
7. Un ECG de 12 derivaciones en la selección sin resultados anormales importantes, según lo determinado por el investigador y confirmado por un lector central de ECG.
8. Se debe considerar de forma anticipada que los sujetos y los cuidadores cumplirán los procedimientos y los requisitos del estudio, y serán capaces de seguir las instrucciones del investigador. Deben ser capaces de acudir a la clínica cuando esté programado, y ser a la vez cooperativos y fiables. Se debe considerar que los sujetos y los cuidadores están dispuestos y son capaces de supervisar la frecuencia de crisis, así como de rellenar diariamente los diarios de crisis y de dosificación.
9. Los sujetos de sexo masculino y femenino en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo con una eficacia elevada a lo largo del estudio y, al menos, durante 30 días después de la última dosis del tratamiento asignado. Un paciente está en edad fértil si, a criterio del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y tiene una vida sexual activa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no se incluirán en el estudio:
1. Un diagnóstico actual de crisis febriles o crisis relacionadas con una enfermedad médica aguda en curso. Se admite una exacerbación de PGTC debido a la fiebre; la fiebre debe haber desaparecido por lo menos 60 días antes de la visita de selección.
2. Crisis clasificadas como crisis focales (parciales simples, parciales complejas o parciales convirtiéndose en secundarias que se generalizan). Debe tenerse en cuenta que la ILAE (ILAE 2010) propuso que se sustituya la expresión "crisis con generalización secundaria" por "evolucionando a una crisis convulsiva bilateral (lo que implica componentes tónicos, clónicos, o tónicos y clónicos)".
3. Status epilepticus en el año previo a la selección.
4. Síndrome de Lennox-Gastaut, espasmos infantiles, epilepsia benigna con puntas centrotemporales y síndrome de Dravet.
5. Crisis relacionadas con fármacos, alcohol o una enfermedad médica aguda.
6. Cualquier cambio en el régimen de tratamiento antiepiléptico (tipo de medicamento o dosis, alteración de ENV) dentro de los 28 días previos a la visita de selección o durante la fase basal.
7. Lesión estructural progresiva o potencialmente progresiva del SNC o una encefalopatía progresiva.
8. Errores congénitos del metabolismo progresivos.
9. Sujetos con un historial de neoplasias con peligro para la vida en los cinco años anteriores a la entrada en el estudio, con excepción del carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma de células basales de la piel.
10. Conocimiento o sospecha de una enfermedad crónica hematológica, hepática o renal (AST y ALT por encima de 3 veces el límite superior de la normalidad), o la bilirrubina, el nitrógeno ureico en sangre o la creatinina por encima de 2 veces el límite superior del rango normal.
11. Aclaramiento de creatinina (CLcr) estimado <60 ml/min en sujetos >=17 años de edad y <80 ml/min/1,73m2 (mediante el uso de ecuaciones apropiadas para la edad) en sujetos <17 años de edad.
12. Otras condiciones médicas o psiquiátricas graves agudas o crónicas (por ejemplo, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia u otras psicosis) o anomalías de laboratorio, que pueden aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio, lo que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no sea apropiado para la entrada en este estudio.
13. Las mujeres embarazadas; las mujeres en período de lactancia; los hombres y las mujeres en edad fértil; los hombres y las mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos altamente eficaces o no aceptan el uso de un método anticonceptivo muy eficaz hasta al menos 30 días después de la última dosis del producto en investigación.
14. Tomar cualquier medicamento no antiepiléptico que se prevé que altere la eficacia del producto en investigación, la respuesta, la tasa de crisis o las características de las crisis en el sujeto. Se permitirán los medicamentos para tratar el TDAH (por ejemplo, anfetaminas, metilfenidato, guanfacina, clonidina y atomoxetina) si la dosis es estable y permanece estable durante toda la duración del estudio.
15. Se prohíbe el uso concomitante de gabapentina, felbamato o vigabatrina durante el estudio.
16. Tomar o haber tomado cualquier otro medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección.
17. Participación en otros estudios en los 30 días previos al inicio del estudio actual y/o durante la participación en el estudio.
18. Se prohíbe el uso de cocaína, fenciclidina, marihuana u otras drogas ilegales o ilícitas. Se prohíbe el uso de anfetaminas, barbitúricos, opiáceos o benzodiacepinas sin una receta válida y vigente.
19. Abuso o dependencia de alcohol o de sustancias en el año anterior.
20. Antecedentes de falta de eficacia del tratamiento para la epilepsia con pregabalina en dosis presuntamente eficaces.
21. Alergia conocida o intolerancia a la pregabalina o a sus excipientes, o a otros alpha2-delta ligandos (por ejemplo, la gabapentina).
22. Participación previa en un ensayo clínico de pregabalina para la epilepsia.
23. Tratamiento con pregabalina por cualquier motivo dentro de los 60 días antes de la selección.
24. No estar dispuesto o no ser capaz de cumplir las Pautas de estilo de vida.
25. Sujetos de los que no es razonable esperar que completen el ensayo.
26. Ningún sujeto que se considere que está bajo riesgo de suicidio o autolesión, en base a cualquiera de los resultados de la calificación de la escala o al juicio clínico del investigador.
27. Sujetos que no toleran la medicación oral.
28. Sujetos cuyo padre o madre o ambos/representante(s) legal(es)/cuidador(es) sea(n) miembro(s) del personal de investigación del centro o sujetos cuyos familiares sean empleados de Pfizer directamente involucrados en el desarrollo del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal será la transformación logarítmica (loge) de la tasa de crisis del día 28 para todas las crisis PGTC recogidas durante la fase de evaluación doble ciego. Los resultados se notificaron como el "porcentaje de reducción en las crisis" en relación con el placebo. La tasa de crisis del día 28 en la fase de evaluación doble ciego se calculará de la siguiente manera:

Tasa de crisis del día 28 = Número de crisis en la fase de evaluación doble ciego del estudio/[Número de días en el período - número de días del diario perdidos en el período] x 28

Cuando se usa la transformación logarítmica, la cantidad "1" se añade a la tasa de crisis del día 28 de todos los sujetos para tener en cuenta cualquier posible incidencia de crisis "0". Esto resultará en el siguiente criterio de valoración principal de eficacia: loge (tasa de crisis día 28 + 1).

La tasa de crisis del día 28 en la fase basal se calcula de manera similar.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta, que se define como la proporción de sujetos que presentaron, al menos, una reducción del 50 % en la tasa de crisis PGTC el día 28 durante la fase de evaluación doble ciego, medida a partir de los valores basales (datos recogidos durante la fase basal de 8 semanas).

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar una eficacia superior de la pregabalina en comparación con el placebo para el tratamiento de las crisis PGTC, medida según la tasa de crisis del día 28.

Objetivo de Seguridad:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la pregabalina en relación al placebo en sujetos pediátricos y adultos con crisis PGTC.

OBJETIVO SECUNDARIO Demostrar una eficacia superior de la pregabalina determinada por la tasa de respuesta para crisis PGTC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita 3 - Visita 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Visita 3 - Visita 8.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio de investigación es entender mejor cómo tratar las crisis tónico-clónicas generalizadas en niños, adolescentes y adultos. Se probará un fármaco llamado pregabalina (Lyrica) para ver si puede ayudar a individuos con crisis tónico-clónicas generalizadas y para ver qué efectos secundarios puede tener a lo largo de 13 semanas de tratamiento.
En este estudio se asignarán 3 grupos de tratamiento: 1) pregabalina hasta una dosis máxima de 300 mg/día 2) pregabalina hasta una dosis máxima de 600 mg/día o 3) placebo.
Éste es un estudio doble ciego, lo que significa que ni usted ni el equipo del estudio sabrán a qué grupo del estudio ha sido asignado.
A todos los sujetos del estudio se les suministrará el medicamento del estudio, pregabalina o placebo, durante aproximadamente 13 semanas. Para todos los sujetos, el medicamento del estudio se añadirá al régimen de tratamiento antiepiléptico en curso prescrito por su médico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 168.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2013. FECHA DICTAMEN 07/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 25/11/2013. FECHA INICIO REAL 25/11/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/02/2018. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 10/10/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc 235 East 42nd Street, New York, NY10017 US. DOMICILIO PROMOTOR MS 8260-2238, Eastern Point Road 06340 Groton. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO 001 800 7181021. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servico de Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PREGABALIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyrica. NOMBRE CIENTÍFICO Pregabalin. DETALLE 13 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PREGABALIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PREGABALIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lyrica. NOMBRE CIENTÍFICO Pregabalin. CÓDIGO NO3AX16. DETALLE 13 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PREGABALIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.