Un estudio de MEDI4736 en monoterapia en pacientes con cancer de cabeza y cuello cuya enfermedad progresó durante o después de tratamiento con un único régimen sistémico para enfermedad recurrente o metastasica que contenía un agente de platino.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003295-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de MEDI4736 en monoterapia en pacientes con cancer de cabeza y cuello cuya enfermedad progresó durante o después de tratamiento con un único régimen sistémico para enfermedad recurrente o metastasica que contenía un agente de platino.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, global, multicéntrico, de un único brazo de tratamiento de monoterapia con MEDI4736 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de cabeza y cuello.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante o metastásico PD-L1 positivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener ? 18 años en el momento de la selección.
2. El paciente o su representante legan deberán entregar el consentimiento informado por escrito y la autorización local en caso necesario (como la Ley de responsabilidad y portabilidad de seguros sanitarios en EE. UU. o la Directiva de privacidad de datos de la
Unión Europea [UE] en la UE) antes de realizar ningún procedimiento del protocolo, incluidas las evaluaciones de selección.
3. Tener CCECC recidivante o metastásico confirmado (cavidad bucal, orofaringe, hipofaringe o laringe) no susceptible de tratamiento curativo (cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia). Los pacientes que rechacen la resección radical serán aptos.
4. Mostrar progresión o recidiva tumoral durante o después de un único régimen sistémico para enfermedad recurrente o metastásica que contenía un agente de platino. No podrán participar los pacientes que solo hayan recibido radioquimioterapia con intención curativa para la enfermedad localmente avanzada. Tampoco podrán participar los pacientes que hayan recibido radioquimioterapia concurrente como parte del tratamiento de la enfermedad recidivante.
5. Poder y querer dar consentimiento válido por escrito para proporcionar una biopsia tumoral reciente (preferible) o biopsia de archivo (menor de 3 años) a efectos de establecer el estado de PD-L1. Las lesiones tumorales usadas en las biopsias recientes no serán las mismas que las de los RECIST 1.1 a menos que no haya otras lesiones adecuadas para la biopsia.
6. Tener CCECC positivo en PD-L1 confirmado mediante ensayo Ventana SP263 en una muestra reciente (preferible) para establecer estado de PD-L1 o biopsia tumoral de archivo (menor de 3 años).Si el estado de PD-L1 del paciente ya se ha evaluado mediante el ensayo Ventana validado durante el proceso de selección de otro estudio de
AstraZeneca/MedImmune, se podrá utilizar ese resultado para determinar la aptitud siempre que entre tanto no se haya administrado ningún tratamiento.
7. Tener un estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/ECOG de 0 o 1 en el momento de la inscripción.
8. Tener al menos una lesión, no irradiada previamente, que se pueda medir de forma precisa en la visita inicial con ?10 mm de diámetro máximo (excepto los nodos linfáticos, que deben tener un eje corto de ?15 mm) mediante TAC o RM y que sea apta para realizar diversas mediciones precisas según las directrices RECIST 1.1. Las lesiones en un campo irradiado previamente se pueden utilizar como enfermedad cuantificable siempre que se pueda demostrar una progresión de la lesión.
9. Los pacientes no deben haber estado expuestos a tratamiento inmunomediado, incluidos anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, excluidas las vacunas antineoplásicas. Podrá permitirse la exposición previa a otros fármacos en investigación, previa consulta con el promotor.
10. Deberán tener unas funciones adecuadas de órganos y médula, que no dependan de haber recibido una transfusión durante al menos los 7 días previos a la selección o un tratamiento de soporte con factor de crecimiento durante al menos los 14 días previos a la selección:
*Hemoglobina ? 9 g/dL
*Recuento absoluto de neutrófilos ? 1500/mm3
*Recuento de trombocitos ? 100.000/mm3
*Bilirrubina sérica ? 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); esto no se aplicará a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recidivante [predominantemente bilirrubina no conjugada] a falta de pruebas de hemólisis o insuficiencia hepática), que podrán participar tras consultar con su médico.
*ALT y AST ? 2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ? 5 × LSN
*Depuración de creatinina calculada ? 40 mL/min según Cockcroft-Gault (con el peso corporal real)
11. Mostrar un estado posmenopáusico o una prueba de embarazo negativa en el caso de pacientes premenopáusicas. Se considerarán mujeres posmenopáusicas las que muestran amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplicarán los siguientes
requisitos específicos por edad:
-Mujeres de <50 años que se considerarían posmenopáusicas de mostrar amenorrea durante 12 meses o más tras la suspensión de tratamientos hormonales exógenos y si poseen niveles de lutropina y gonadoliberina en el intervalo posmenopáusico de la institución.
-Mujeres de ? 50 años que se considerarían posmenopáusicas de mostrar amenorrea durante 12 meses o más tras la suspensión de todo tratamiento hormonal exógeno, que hayan sufrido una oforectomía por radiación con la última menstruación hace más de
un año, menopausia por quimioterapia con un intervalo de más de un año desde la última menstruación o esterilización quirúrgica (oforectomía bilateral o histerectomía).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tienen carcinoma de células escamosas histológicamente confirmado en alguna otra
localización principal de cabeza y cuello, pacientes con carcinoma
de células escamosas de cabeza y cuello de lesión primaria desconocida e histologías no escamosas.
2. Han recibido más de 1 pauta sistémica para la enfermedad recidivante o metastásica.
3. Reciben quimioterapia, PI o tratamientos biológicos u hormonales simultáneos para el cáncer. Se acepta el uso simultáneo de tratamientos hormonales para problemas no
oncológicos .
4. Reciben tratamiento oncológico en investigación en los 28 días o 5 semividas, lo que sea mayor, anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Reciben la última dosis de un tratamiento oncológico (comercializado) aprobado
en los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Si no ha habido un tiempo de lavado suficiente dado el programa o las propiedades FC de un agente, será necesario un período de lavado mayor que será acordado por AstraZeneca y el investigador.
6. Se someten a una cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera dosis del PI.
7. Presentan alguna toxicidad no resuelta de Grado ? 2 según los CTCAA del ION de tratamientos oncológicos anteriores a excepción de alopecia, vitiligo y los valores analíticos definidos en los criterios de inclusión.
? Los pacientes con neuropatía de Grado ? 2 se evaluarán de forma individual y podrían participar tras consultarlo con el médico del estudio.
? Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera que empeore con el tratamiento con MEDI4736 podrían participar tras consultarlo con el médico del estudio.
8. Utilizan o han utilizado fármacos inmunodepresores en los 14 días anteriores a la primera dosis de MEDI4736. Excepciones:
? Esteroides tópicos intranasales inhalados o inyecciones locales de esteroides.
? Corticoesteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente.
? Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad.
9. Tienen un historial de transplante de órganos alogénico.
10. Padecen o han padecido trastornos autoinmunes o inflamatorios (incluidos enteropatía
inflamatoria [como colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis a excepción de un episodio previo resuelto o diverticulosis, celiaquía y otros trastornos gastrointestinales
crónicos graves con diarrea; lupus eritematoso sistémico; granulomatosis de Wegener
[granulomatosis con poliangitis]; miastenia grave; enfermedad de Graves; artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) en los 3 años anteriores al inicio del tratamiento. Excepciones:
? Pacientes con vitiligo o alopecia.
? Pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o psoriasis sin tratamiento sistémico.
11. Presentan alguna enfermedad intercurrente no controlada o trastornos psiquiátricos o situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumenten considerablemente el riesgo de incurrir en AA de MEDI4736 o comprometan la capacidad
del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
12. Antecedentes de otra neoplasia maligna, a excepción de:
? Neoplasias malignas tratadas con intención curativa, sin actividad conocida de la enfermedad durante ? 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y con bajo riesgo potencial de recidiva.
? Cáncer de piel diferente del melanoma o léntigo maligno tratados adecuadamente, sin signos de enfermedad.
? Carcinoma localizado (p. ej., carcinoma cervical localizado) tratado adecuadamente, sin signos de enfermedad.
13. Pacientes con historial de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, carcinomatosis subaracnoidea o afectación de otra localización anatómica que, en opinión del investigador, pueda generar síntomas significativos en caso de reacción inflamatoria.
14. Poseen un historial de inmunodeficiencia primaria activa.
15. Fueron diagnosticados de tuberculosis anteriormente.
16. Tienen infecciones activas, incluidas hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Reciben una vacuna con microbios vivos atenuada en los 30 días anteriores a la primera
dosis de MEDI4736.
18. Pacientes embarazadas o en fase de lactancia y todos los pacientes en edad reproductiva que no deseen utilizar métodos anticonceptivos eficaces entre la selección y los 90 días posteriores a la última dosis de MEDI4736.
19. Tienen alergias conocidas o hipersensibilidad a MEDI4736 o a algún excipiente.
20. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) medio ? 470 ms, calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) y utilizando la fórmula de Fridericia.
21. Padecen alguna enfermedad que, en opinión del investigador, podría interferir en la evaluación del PI o en la interpretación de los resultados de seguridad del paciente o del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la TRO. La TRO (por los RECIST 1.1 según la valoración de la RCI) se define como el número (%) de pacientes con respuesta global confirmada de RC o RP y se basará en todos los pacientes tratados con enfermedad cuantificable en la visita inicial por RCI. Por tanto, si la RCI detecta algún paciente que no tenga enfermedad cuantificable en la visita inicial, entonces el análisis de la TRO a partir de los datos de la RCI excluirá a ese paciente y el denominador serán todos los pacientes tratados que tengan enfermedad cuantificable en la visita inicial por RCI.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Duración de la respuesta (DdR) - tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera fecha de progresión documentada o la defunción a falta de progresión de la enfermedad.
2. Tasa de control de enfermedad (TCE) - porcentaje de pacientes que presenta una mejor respuesta objetiva (MRO) que la RC o la RP en los primeros 4 o 12 meses respectivamente, o que ha presentado EE durante un intervalo mínimo de 16 o 52 semanas respectivamente desde el inicio del tratamiento del estudio.
3. Respuesta prolongada intensa (RPI) - número (%) de pacientes con una reducción del 30 % en la suma de las lesiones objetivo que se haya mantenido durante 12 meses o con una reducción del 50 % en la suma de las lesiones objetivo que se haya mantenido durante 6 meses.
4. Supervivencia libre de progresión (SLP) - tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la progresión objetiva de la enfermedad o la muerte.
5. Supervivencia global (SG) - tiempo transcurrido entre la fecha de la inscripción y la defunción por cualquier causa.
6. Mejor respuesta objetiva (MRO) - la mejor respuesta que un paciente ha tenido desde que está en el estudio y hasta la progresión según los RECIST o hasta la progresión confirmada, o la última valoración evaluable.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de la monoterapia con MEDI4736 en cuanto a TRO.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de la monoterapia con MEDI4736 en cuanto a TRO, DdR, TCE, RPI, SLP y SG.
Explorar síntomas y CdV relacionada con la salud en pacientes tratados con monoterapia con MEDI4736 por medio del CCV-C30 v3 de la EORTC y del módulo CC35.
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con MEDI4736.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Una respuesta de RC/RP confirmada significa que se ha registrado una respuesta de RC/RP en una visita y que se ha confirmado mediante la repetición de la prueba al menos 4 semanas después de la visita en la que se observó por primera vez la respuesta sin indicios de progresión entre la visita inicial y la de confirmación de la RC/RP. Por tanto, en la evaluación de la TRO se incluirán los datos
obtenidos hasta la progresión o hasta la última valoración evaluable cuando no haya progresión.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.DdR-la más reciente de las fechas que hayan contribuido a la primera respuesta de RC o RP en las visitas.
2.TCE-primeros 4 o primeros 12 meses.
3.RPI-12 meses para una reducción del 30% y 6 meses para una del 50%.
4.El tiempo de SLP se calculará a partir de las fechas de las pruebas/evaluaciones.
5.SG-las llamadas de supervivencia se harán la semana siguiente a la fecha valor de corte de datos. Si se confirma supervivencia o la fecha de defunción es posterior a la fecha valor de corte de datos,los pacientes serán censurados en la fecha valor de corte de datos.
6.MRO-si la defunción se produce ?17 semanas tras la inscripción, se asignará la MRO a la categoría de progresión (EP). Si se produce > 17 semanas tras la fecha de inscripción, se asignará la MRO a la categoría de NE.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio de monoterapia con MEDI4736 en pacientes con cancer de cabeza y cuello para los que no funcionó una terapia anterior con platino. El propósito principal de mismo es determinar la eficacia de MEDI4736 a través de la reducción del tamaño del tumor en el mínimo periodo de tiempo. El estudio tambíen pretende evaluar la eficacia y tolerabilidad y la calidad de vida de los pacientes tratados con MEDI4736.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 112.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/08/2017. FECHA INTERRUPCIÓN 10/10/2016. MOTIVOS INTERRUPCIÓN "Upon review of the data, the IDMC observed a potential signal of increased risk of bleeding
complications in both the Eagle and Kestrel studies and has recommended that both studies
continue with modifications. Nevertherless, the sponsor has decided to stop all studies in Head/Neck cancer.". FECHA FIN RECLUTAMIENTO 09/03/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Karlebyhus, Astraallén 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca - Clinical Trial Transparency. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO CIOCC.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ICO.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 04/08/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 16: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MEDI4736. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE Subjects will be treated for up to 12 months until reasons to discontinue treatment occur. In the event of PD, subjects may qualify for re-treatment for up to another 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.