Un estudio de Ipatasertib en combinación con paclitaxel como tratamiento para pacientes con cáncer de mama con cáncer PI-3 / AKT1 / PTEN alterado, localmente avanzado o metastásico, triple negativa o con receptores hormonales positivos, HER2-negativos.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001548-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de Ipatasertib en combinación con paclitaxel como tratamiento para pacientes con cáncer de mama con cáncer PI-3 / AKT1 / PTEN alterado, localmente avanzado o metastásico, triple negativa o con receptores hormonales positivos, HER2-negativos.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE IPATASERTIB EN COMBINACIÓN CON PACLITAXEL PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO O CÁNCER DE MAMA POSITIVO PARA RECEPTORES HORMONALES Y NEGATIVO PARA HER2, EN AMBOS CASOS LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO Y CON ALTERACIÓN DE PIK3CA/AKT1/PTEN.

INDICACIÓN PÚBLICA El cáncer de mama es un cáncer que se desarrolla en los tejidos de la mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Localmente avanzado o metastásico con alteración de PIK3CA/AKT1/PTEN en el tumor y sin tratamiento quimioterápico previo en fases avanzadas.
Cáncer de mama positivo para receptores hormonales y negativo para HER2, localmente avanzado o metastásico, con alteración de PIK3CA/AKT1/PTEN en el tumor y sin tratamiento quimioterápico previo en fases avanzadas.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión
Criterios de inclusión generales
-Edad de la mujer o del hombre => 18 años en el momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
-Función hematológica y orgánica adecuada
-Esperanza de vida de al menos 6 meses.
-Mujeres en edad fértil: compromiso de practicar la abstinencia (no mantener relaciones heterosexuales) o de utilizar métodos anticonceptivos con un índice de fallos < 1 % anual durante el período de tratamiento y durante al menos 28 días después de la última dosis de ipatasertib o placebo y 6 meses después de la última dosis de paclitaxel, lo que suceda más tarde
-Varones: compromiso de practicar la abstinencia (no mantener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos y de no donar semen durante el período de tratamiento y durante 28 días después de la última dosis de ipatasertib o 6 meses después de la última dosis de paclitaxel, lo que suceda más tarde
Criterios de inclusión específicos de la enfermedad
- Adenocarcinoma TNBC o HR + / HER2-adenocarcinoma histológicamente documentado histológicamente de la mama que es localmente avanzado o metastásico y no es susceptible de resección con intención curativa
-Enfermedad medible conforme a los criterios RECIST, v1.1.
-Proporcionar un taco de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFIP) o un mínimo de 20 cortes del tumor seriados, recientes y sin teñir del tejido tumoral obtenido más recientemente para realizar un análisis molecular en el laboratorio central.No se aceptarán muestras de citología o BAAF. Tampoco se aceptará tejido tumoral procedente de metástasis óseas que se haya descalcificado.
-Resultados válidos que confirmen la alteración de PIK3CA/AKT1/PTEN en el tejido tumoral, definida como la presencia de uno o más de los elementos siguientes confirmada por NGS.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión
Criterios de exclusión generales
-Incapacidad para cumplir los procedimientos del estudio o del seguimiento.
-Antecedentes de síndrome de malabsorción u otras enfermedades que puedan interferir con la absorción intestinal o que provoquen incapacidad o falta de disposición para tragar pastillas
-Infección activa que precise tratamiento con antibióticos.
-Infección conocida por el VIH.
-Antecedentes conocidos y de importancia clínica de hepatopatías compatibles con las clases B o C de Child-Pugh, como hepatitis vírica o de otro tipo activa (p. ej., resultados positivo para anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] o el virus de la hepatitis C [VHC] en la selección), abuso actual de drogas o alcohol, o cirrosis.
-Intervención de cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo de importancia significativa en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, o previsión de la necesidad de una intervención de cirugía mayor durante el estudio.
-Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el estudio o en los 28 días siguientes a la última dosis de ipatasertib o placebo, y en los 6 meses siguientes a la última dosis de paclitaxel, lo que suceda más tarde
-Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV de la New York Heart Association, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % o arritmia ventricular activa que precise medicación
-Angina inestable actual o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1.
-Síndrome de QT prolongado congénito o intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 milisegundos en la selección.
-Antecedentes o presencia de anomalías en el ECG que tengan importancia clínica en opinión del investigador
-Necesidad de tratamiento crónico con corticosteroides en dosis ¿ 10 mg de prednisona al día o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios o inmunosupresores para una enfermedad crónica
-Administración de tratamientos antineoplásicos autorizados o experimentales en los 14 días previos al día 1 del ciclo 1.
Criterios de exclusión específicos de la enfermedad
-Presencia, actual o en el pasado, de metástasis cerebrales o de la médula espinal según la evaluación mediante tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM) realizada en la selección o en estudios radiológicos anteriores
-Cualquier quimioterapia previa administrada para el tratamiento de un CMTN o un adenocarcinoma HR+/HR2- de mama, en ambos casos localmente avanzado o metastásico e inoperable.
-Toxicidad de importancia clínica sin resolver provocada por un tratamiento anterior
-En pacientes con cáncer de mama HR+/HER2-, el tratamiento endocrino (solo o con tratamientos dirigidos autorizados, como inhibidores de CDK4/6 o everólimus) no debe ser considerado una opción adecuada por las directrices clínicas locales
-Los pacientes que hayan recibido radioterapia paliativa en zonas periféricas (p. ej. metástasis óseas) para controlar el dolor y cuyo último tratamiento finalizara 14 días antes del día 1 del ciclo 1 podrán participar en el estudio si se han recuperado de todos los efectos agudos reversibles (p. ej. a grado 1 o resuelto en la inclusión
-Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados
-Dolor no controlado relacionado con el tumor.
-Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que precise la administración continua de bisfosfonatos.
-Neoplasias malignas distintas del cáncer de mama en los 5 años previos al día 1 del ciclo 1, excepto carcinoma localizado de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel distinto del melanoma o cáncer de útero en estadio I.
Criterios de exclusión específicos de ipatasertib
-Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o 2 que requiera administración de insulina
-Hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia de grado ¿ 2 no controlada o sin tratar.
-Antecedentes o presencia de enfermedades inflamatorias intestinales o inflamación intestinal activa
-Neumopatías: neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, aspergilosis, tuberculosis activa o antecedentes de infecciones oportunistas (neumonía neumocistósica o neumonía citomegalovírica).
-Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A en las 2 semanas previas o el equivalente a 5 semividas de eliminación del fármaco, lo que suponga más tiempo, antes del inicio del fármaco del estudio.
-Tratamiento previo con un inhibidor de Akt.
Criterios de exclusión específicos de paclitaxel
-Contraindicaciones o hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de los tratamientos del estudio, incluido el excipiente de paclitaxel ricinoleato de macrogolglicerol.
-Neuropatía periférica de grado ¿ 2.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluada por el investigador la SLP en base a los criterios del RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de respuesta objetiva
2. Duración de la respuesta
3. Tasa de beneficios clínicos
4. Supervivencia general
5. Valoraciones en la media y la mediana respecto a la puntuación inicial del ESG /CdVRS según la escala de ESG/CdVRS
6. Incidencia de eventos adversos evaluados por el investigador, determinando la gravedad mediante el uso de los CTCAE del NCI, v4.0.
7. Incidencia de acontecimientos adversos preespecificados
8. Variación con respecto al momento basal de constantes vitales seleccionadas
9Variación con respecto al momento basal de los resultados de pruebas analíticas seleccionadas
10. Concentración plasmática de ipatasertib y G-037720 en momentos específicos de análisis utilizando una metodología de FC poblacional.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar la eficacia de ipatasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer episodio de progresión de la enfermedad, determinado localmente por el investigador en base a los criterios RECIST, v1.1, o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de ipatasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel basado en la tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta (DOR), tasa de beneficio clínico, supervivencia global (OS)
-Evaluar los resultados informados por el paciente (PRO) del estado de salud global (SGH) / calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) asociada con ipatasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel
-Evaluar la seguridad de ipatasertib + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel
- Caracterizar la farmacocinética de ipatasertib y su metabolito (G-037720) cuando se administra en combinación con paclitaxel.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta aproximadamente 53 meses, hasta la progresión de la enfermedad, o pérdida de seguimiento o retirada del consentimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-3. Hasta aproximadamente 53 meses, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
4-5. Hasta aproximadamente 53 meses, hasta la muerte o pérdida del seguimiento o retirada del consentimiento
6. Hasta 28 días después de la última dosis de tratamiento de estudio o de iniciación de un nuevo tratamiento anticancerígeno, con la excepción de los Eventos Adversos Graves considerados relacionados con el tratamiento del estudio
7-9. Hasta 28 días después de la última dosis de tratamiento del estudio o de la iniciación de la nueva terapia contra el cáncer
10. Día 1 y Día 15 del Ciclo 1, y el Día 15 del Ciclo 3.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 450.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 18/09/2017. FECHA DICTAMEN 18/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 02/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A. (Soc.unipersonal)que realiza el ensayo en España y que actúa como representante de F.Hoffmann- La Roche. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 324 8735. FAX +34 91 324 8196. FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ipatasertib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ipatasertib 100mg. CÓDIGO RO5532961. DETALLE Days 1 to 21 of each 28-day cycle until the patient experiences disease progression, intolerable toxicity, or withdraws consent. PRINCIPIOS ACTIVOS ipatasertib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ipatasertib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ipatasertib 200mg. CÓDIGO RO5532961. DETALLE Days 1 to 21 of each 28-day cycle until the patient experiences disease progression, intolerable toxicity, or withdraws consent. PRINCIPIOS ACTIVOS ipatasertib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Sindaxel. DETALLE Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.