Un estudio de investigación para evaluar el efecto de una combinación fija múltiple de dipropionato de beclometasona + fumarato de formoterol +bromuro de glicopirronio en alta dosis con pacientes con asma incontrolada.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000717-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de investigación para evaluar el efecto de una combinación fija múltiple de dipropionato de beclometasona + fumarato de formoterol +bromuro de glicopirronio en alta dosis con pacientes con asma incontrolada.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de 52 semanas, aleatorizado, doble ciego, multinacional, multicéntrico, con control activo, de 3 grupos paralelos que compara CHF 5993 200/6/12,5 µg por pMDI (combinación fija de dipropionato de beclometasona extrafino más fumarato de formoterol más bromuro de glicopirronio) con CHF 1535 200/6 µg por pMDI (combinación fija de dipropionato de beclometasona extrafino más fumarato de formoterol) solo o bien añadido sin enmascaramiento a tiotropio 2,5 µg Respimat® abierto en pacientes con asma no controlado con altas dosis de corticosteroides inhalados en combinación con agonistas de la ß2 de acción prolongada.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma incontrolada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma incontrolada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito del paciente obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2.Pacientes de sexo masculino o femenino 18 y ¿75 años.
3. Los pacientes deben tener antecedentes documentados de asma durante al menos 1 año y el asma debe haber sido diagnosticada antes de que el paciente cumpliese 40 años.
4. Pacientes con asma no controlada con tratamiento doble solo de dosis altas de corticosteroides inhalados (inhaled corticosteroids, ICS) en combinación con un broncodilatador ¿2 de acción prolongada (dosis diaria > 1000 µg de DPB no extrafino o dosis clínica comparable estimada más formoterol 24 µg o salmeterol 100 µg o vilanterol 25 µg) a una dosis estable durante, al menos, 4 semanas antes de la selección.
5. Pacientes con un volumen espiratorio forzado (FEV1) antes del broncodilatador < 80 % de su valor normal previsto, después de un reposo farmacológico adecuado de los broncodilatadores, en las visitas de selección y aleatorización.
6. Pacientes con una respuesta positiva a una prueba de reversibilidad en la selección, definida como ¿FEV1 > 12 % y > 200 ml a lo largo de los 10-15 minutos iniciales después de inhalar 400 µg de salbutamol por pMDI.
Nota: En caso de que no se cumpla en umbral de reversibilidad en la selección, se puede repetir la prueba una vez antes de la aleatorización.
7. Pacientes con asma no controlada evidenciado por una puntuación en el Asthma Control Questionnaire 7© (ACQ-7) ¿ 1,5 (este criterio debe cumplirse en la selección y al final del período de preinclusión).
8. Antecedentes documentados de una o más exacerbaciones del asma que requiriesen tratamiento con corticosteroides sistémicos, una visita al servicio de urgencias o la hospitalización del sujeto en los 12 meses anteriores.
9.Capacidad y actitud de cooperación:
- para recibir formación sobre el uso correcto de los inhaladores pMDI;
- para realizar todos los procedimientos relacionados con el ensayo, incluidas pruebas de la función pulmonar aceptables técnicamente;
- para usar correctamente el diario electrónico/medidor de flujo máximo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Incapacidad de llevar a cabo pruebas de función pulmonar, cumplir con los procedimientos del estudio o con el consumo del tratamiento del estudio.
2.Cumplimiento de la preinclusión < 50 % en la aleatorización.
3.Antecedentes de asma casi mortal o de una hospitalización anterior por asma en una unidad de cuidados intensivos que, a criterio del investigador, pueden poner al paciente en una situación de riesgo indebido.
4.Hospitalización, ingreso en urgencias o uso de corticosteroides sistémicos para una exacerbación del asma en las 4 semanas previas a la visita de selección o durante el período de preinclusión.
5.Pacientes con cualquier exacerbación del asma o infección de las vías respiratorias en las 4 semanas previas a la visita de selección o durante el período de preinclusión.
6.Cualquier cambio en la dosis, programación o formulación de la combinación de ICS más agonistas beta de acción prolongada (LABA) en las 4 semanas previas a la visita de selección.
7.Pacientes que utilicen corticosteroides sistémicos en las 4 semanas previas a la selección o corticosteroides de liberación lenta en las 12 semanas previas a la selección.
8.Pacientes que sufran EPOC, tal como se define en las directrices GOLD vigentes.
9.Antecedentes de diagnóstico de fibrosis quística, bronquiectasia, deficiencia de alfa-1 antitripsina o cualquier otra enfermedad pulmonar importante que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
10.Fumadores actuales o exfumadores con una exposición acumulativa total igual o superior a 10 cajetillas-año o que han dejado de fumar un año o menos antes de la visita de selección.
11.Pacientes que tienen una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa de acuerdo con el criterio de investigador
12.Un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anómalo y clínicamente significativo que tiene como consecuencia un problema médico activo que puede afectar a la seguridad del paciente de acuerdo con el criterio del investigador.
13.Pacientes cuyo electrocardiograma (ECG de 12 derivaciones) muestre un intervalo QTcF [fridericia - QTc corregido] > 450 ms en el caso de los hombres o un intervalo QTcF > 470 ms en el caso de las mujeres en las visitas de selección o aleatorización (criterio no aplicable para pacientes con un marcapasos o una fibrilación auricular permanente).
14.Pacientes con antecedentes médicos o diagnóstico actual de glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática sintomática u obstrucción del cuello vesical que provoca retención urinaria que, en opinión del investigador, impedirían el uso de agentes anticolinérgicos.
15.Otra anomalía de laboratorio o afección médica, neoplásica o psiquiátrica grave, aguda o crónica que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del medicamento del estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a criterio del investigador, haría que el sujeto resultase inadecuado para incorporarse a este estudio.
16.Pacientes que han recibido una vacuna en las 2 semanas previas a la selección o durante la preinclusión.
17.Pacientes discapacitados metal o legalmente, o pacientes alojados en una institución como resultado de una orden judicial u oficial.
18.Pacientes con antecedentes de abuso del alcohol o las drogas en los dos años previos al comienzo del estudio.
19.Pacientes con intolerancia/hipersensibilidad conocida o contraindicación respecto al tratamiento con agonistas ß2, corticosteroides inhalados, anticolinérgicos o excipientes/gases propulsores.
20.Pacientes que se realizaron una cirugía mayor en los 3 meses previos a la visita de selección o tienen una cirugía planificada durante el ensayo.
21.Pacientes tratados con diuréticos no ahorradores del potasio (salvo que se administren como una combinación de dosis fija con un medicamento conservador del potasio o cambien a un ahorrador del potasio antes de la selección), medicamentos beta-bloqueantes no selectivos, quinidina, antiarrítmicos similares a la quinidina o cualquier medicamento con un potencial de prolongación del intervalo QTc o antecedentes de prolongación del intervalo QTc.
22.Pacientes tratados con inhibidores de la monoaminoxidasa (monoamine oxidase inhibitors, MAOI) y antidepresivos tricíclicos.
23.Pacientes tratados con anticuerpos monoclonales (p. ej., anticuerpos anti-IgE o anti-IgG) o medicamentos biológicos.
24. Pacientes que reciben cualquier tratamiento que podría interferir con los medicamentos del estudio, de acuerdo con la opinión del investigador.
25. Mujeres embarazadas o que estén amamantando y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres con capacidad para tener hijos) SALVO que estén dispuestas a usar uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos de elevada (..).

VARIABLES PRINCIPALES - Cambio desde el inicio en el FEV1 previo a la dosis en la semana 26
- Tasa de exacerbaciones moderadas e intensas a lo largo de 52 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Cambio desde el inicio en el FEV1 máximo (dentro de las 3 horas posteriores a la dosis) en la semana 26.
- Cambio desde el inicio en el FEM matutino medido por los pacientes en casa a lo largo del período de tratamiento de 26 semanas.
- Tasa de exacerbaciones intensas a lo largo de 52 semanas de tratamiento en un análisis combinado preespecificado de los dos estudios esenciales CCD-5993AB1-03 y CCD-05993AB2-02.

OBJETIVO PRINCIPAL - Demostrar la superioridad de CHF 5993 200/6/12,5 por pMDI en comparación con CHF 1535 200/6 por pMDI en términos de cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) previo a la dosis en la semana 26.
- Demostrar la reducción de la tasa de exacerbaciones del asma moderadas e intensas con CHF 5993 200/6/12,5 por pMDI en comparación con CHF 1535 200/6 por pMDI durante todo el período de tratamiento de 52 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios clave:
- Demostrar la superioridad de CHF 5993 200/6/12,5 por pMDI en comparación con CHF 1535 200/6 por pMDI en términos de cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado máximo en el primer segundo (FEV1 máximo) en las 3 horas siguientes a la dosis en la semana 26.
- Demostrar la superioridad de CHF 5993 200/6/12,5 en comparación con CHF 1535 200/6 en términos de cambio desde el inicio en el flujo espiratorio máximo (FEM) matutino promediado a lo largo del período de tratamiento de 26 semanas.
- Demostrar la reducción de la tasa de exacerbaciones intensas del asma con CHF 5993 200/6/12,5 por pMDI en comparación con CHF 1535 200/6 por pMDI durante todo el período de tratamiento de 52 semanas en el análisis combinado de los ensayos CCD 05993AB1-03 y CCD-05993AB2-02.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 26 y semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 26 y semana 52
Estudio de la seguridad a lo largo del estudio.

JUSTIFICACION Los corticosteroides inhalados (inhaled corticosteroids, ICS) y los agonistas de la beta-2 de acción prolongada (long acting beta-2-agonists, LABA) se utilizan de forma generalizada para controlar los síntomas del asma. Los ICS reducen la inflamación de los pulmones. Los LABA son conocidos como ?broncodilatadores?. Esto quiere decir que actúan dilatando las vías aéreas de los pulmones de manera que pueda llegarles aire con más libertad, lo que facilita respirar. No obstante, y a pesar de utilizar un tratamiento habitual con ICS más LABA, un gran número de pacientes asmáticos todavía no tienen un control adecuado de los síntomas. En consecuencia, y para intentar mejorar su control de los síntomas del asma y reducir el riesgo de que estos vayan a peor, se está investigando cuales serían los efectos de un segundo tipo de broncodilatador denominado antagonista muscarínico de acción prolongada (long-acting muscarinic antagonist, LAMA) (a veces también llamado ?tratamiento anticolinérgico?). Chiesi está desarrollando para los pacientes asmáticos no controlados, en un único inhalador, un nuevo producto triple fijo (CHF 5993). Este producto contiene un LAMA añadido al tratamiento habitual con ICS+LABA (llamado CHF 1535). La finalidad de este estudio es proporcionar más información a médicos y participantes con respecto a la efectividad y la seguridad de la combinación triple del estudio (CHF 5993) en participantes con asma durante 1 año de tratamiento. El medicamento del estudio CHF 5993 también se comparará con el tratamiento CHF 1535 solo y con el tratamiento 1535 más tiotropio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1435.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/01/2016. FECHA DICTAMEN 12/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 05/03/2016. FECHA INICIO REAL 29/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 28/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Chiesi Farmaceutici S.p.A. DOMICILIO PROMOTOR Via Palermo 26/A 43122 Parma. PERSONA DE CONTACTO Chiltern International Spain, S.A. - Manager Director - Ricardo Diaz. TELÉFONO +34 91 1872700. FAX +34 91 1872849. FINANCIADOR Chiesi Farmaceutici S.p.A. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 30/06/2016.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 10/05/2016.

CENTRO 6: Clinica Dr. Subiza S.A.

NOMBRE CENTRO Clinica Dr. Subiza S.A. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Alergia. FECHA ACTIVACIÓN 13/09/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL DE TORREJON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREJON. LOCALIDAD CENTRO TORREJÓN DE ARDOZ. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 29/03/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GLYCOPYRRONIUM BROMIDE , FORMOTEROL FUMARATE , BECLOMETASONE DIPROPIONATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CHF 5993 pMDI. CÓDIGO CHF 5993. DETALLE 52 weeks/ 52 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS GLYCOPYRRONIUM BROMIDE , FORMOTEROL FUMARATE , BECLOMETASONE DIPROPIONATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para inhalación en envase a presión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FORMOTEROL FUMARATE , BECLOMETASONE DIPROPIONATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Fostair. NOMBRE CIENTÍFICO Fostair. CÓDIGO CHF 1535. DETALLE 54 weeks (2 week run-in period plus 52 week treatment period)
54 semanas (semana 2 de periodo de rodaje más semana 52 de period tratamiento). PRINCIPIOS ACTIVOS FORMOTEROL FUMARATE , BECLOMETASONE DIPROPIONATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para inhalación en envase a presión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TIOTROPIUM BROMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Spiriva Respimat. DETALLE 52 weeks
52 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS TIOTROPIUM BROMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para inhalación. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.