Un estudio de idelalisib en combinación con obinutuzumab, comparado con la administración de clorambucilo en combinación con obinutuzumab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004551-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de idelalisib en combinación con obinutuzumab, comparado con la administración de clorambucilo en combinación con obinutuzumab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto, en el que se evalúa la eficacia y seguridad de idelalisib en combinación con obinutuzumab, comparado con la administración de clorambucilo en combinación con obinutuzumab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA leucemia linfocítica crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA leucemia linfocítica crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1-Pacientes de ambos sexos de >= 18 años de edad.
2-Diagnóstico de LLC de linfocitos B documentado en la historia clínica, de acuerdo con los criterios del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL).
3-No ser candidato para recibir fludarabina, por cualquiera de los siguientes motivos:
a-Aclaramiento de creatinina < 70 ml/min, o
b-Puntuación CIRS > 6, de acuerdo con la evaluación del investigador.
4-No haber recibido tratamiento previo para la LLC, aparte de corticosteroides, para tratar las complicaciones de la enfermedad.
5-LLC que justifique la administración de tratamiento, basándose en algunos criterios predeterminados.
6-Presencia de linfadenopatía mensurable (definida como la presencia de >= 1 lesión ganglionar cuya dimensión mayor [DM] mida >= 2,0 cm y cuya dimensión perpendicular mayor [DPM] mida>= 1,0 cm, de acuerdo con la medición realizada mediante tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética nuclear [RMN]), y confirmada por el Comité de Revisión Independiente).
7-Categoría funcional ECOG <= 2.
8-Parámetros analíticos que el paciente debe presentar en el momento basal (en el transcurso de los 28 días previos a la aleatorización), según se muestra en el protocolo.
9-En relación con las mujeres en edad fértil, estar dispuestas a utilizar durante las relaciones heterosexuales uno de los métodos anticonceptivos recomendados en el protocolo desde la firma del consentimiento informado, durante el período de tratamiento del estudio y los 30 días posteriores a la última dosis de IDELA o clorambucilo, o los 18 meses posteriores a la última dosis de obinutuzumab, lo que acontezca después.
10-En relación con los pacientes varones con capacidad reproductora que mantengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, estar dispuestos a utilizar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo durante dichas relaciones, así como no donar esperma, desde la visita de aleatorización, a lo largo del período de tratamiento del estudio y los 3 meses posteriores a la última dosis de IDELA o clorambucilo, o los 18 meses posteriores a la última dosis de obinutuzumab, lo que acontezca después.
11-Las mujeres en período de lactancia deberán estar de acuerdo en interrumpir la lactancia antes de la administración del fármaco del estudio.
12-De acuerdo con el criterio del investigador, que la participación en el protocolo presente una relación beneficio/riesgo aceptable, si se considera el estado actual de la LLC, la condición médica y los posibles beneficios y riesgos de los tratamientos alternativos para la LLC.
13-Estar dispuesto y ser capaz de realizar las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de imagen, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio, así como cumplir las restricciones del estudio.
14-Firmar un consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Transformación histológica conocida desde LLC a un linfoma agresivo (esto es, transformación de Richter).
2)Presencia conocida de síndrome mielodisplásico.
3)Antecedentes de neoplasias malignas distintas a la LLC, con las siguientes excepciones:
a)Neoplasia maligna que haya estado en remisión sin tratamiento durante >= 5 años antes de la aleatorización, o
b)Carcinoma in situ del cuello uterino, o
c)Carcinoma basocelular o escamoso de la piel, u otro cáncer de piel no melanomatoso localizado, adecuadamente tratados, o
d)Cáncer de próstata asintomático (sin metástasis conocidas), y sin que en la actualidad se requiera administrar tratamiento, o que únicamente se requiera terapia hormonal, y que los valores del antígeno prostático específico sean normales durante >= 1año antes del reclutamiento, o
e)Carcinoma ductal in situ de la mama tratado únicamente con tumorectomía mamaria, u
f)Otros cánceres en estadio 1 o 2 que se hayan tratado adecuadamente y que en la actualidad estén en remisión completa.
4)Hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cualquiera de las sustancias activas o excipientes incluidos en las formulaciones de IDELA, obinutuzumab o clorambucilo.
5)Indicios de infección bacteriana, fúngica o vírica sistémica en curso en el momento de la aleatorización.
6)Presentar en la actualidad lesión hepática inducida por medicamentos, hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática provocada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal.
7)Antecedentes de neumonitis no infecciosa.
8)Presentar en la actualidad enfermedad inflamatoria intestinal.
9)Antecedentes de alotrasplante de mielohemocitoblastos o trasplante de órganos sólidos.
10)Estar recibiendo en la actualidad tratamiento inmunodepresor distinto a corticosteroides.
11)Haber recibido la última dosis de un fármaco en estudio en otro ensayo clínico terapéutico, en el transcurso de los 30 días previos a la aleatorización.
12)Antecedentes de o presentar en la actualidad una enfermedad, afección, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, hallazgos en los electrocardiogramas (ECG) o valores analíticos anormales clínicamente significativos que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente la seguridad del paciente o dificultar la evaluación de los resultados del estudio.
13)Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de los 30 días previos a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia sin progresión (SSP) definida como el período de tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el momento en el que se documente por primera vez la progresión manifiesta de la enfermedad o el fallecimiento del paciente por cualquier causa. En el caso de la LLC, la progresión manifiesta de la enfermedad se basa en criterios estándar (con la excepción de la presencia únicamente de linfocitosis).

VARIABLES SECUNDARIAS -Tasa de RC ? proporción de pacientes que alcancen una RC confirmada.
-Tasa de negatividad en relación con la EMR ? proporción de pacientes que presenten una EMR < 10-4, de acuerdo con la citometría de flujo de médula ósea realizada 36 semanas (+/-3 semanas) después del inicio del tratamiento. En relación con aquellos pacientes que reciban la dosis final de obinutuzumab con posterioridad a la fecha programada inicialmente, la evaluación de la EMR se realizará al menos 12 semanas después de la última dosis de obinutuzumab.
-Tasa global de respuesta (TGR) ? proporción de pacientes que alcancen una RC o una RP confirmada.
-Tasa de respuestas ganglionares ? proporción de pacientes que alcancen una reducción del 50% respecto a la suma basal de los productos de los diámetros perpendiculares mayores de las lesiones de referencia.
-Supervivencia global (SG) ? período de tiempo comprendido entre la aleatorización y el fallecimiento por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de la politerapia con idelalisib (IDELA) y obinutuzumab, en comparación con la politerapia con clorambucilo y obinutuzumab, en términos de supervivencia sin progresión (SSP), en pacientes con LLC previamente sin tratar.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar el efecto de la politerapia con IDELA y obinutuzumab, en comparación con la politerapia con clorambucilo y obinutuzumab, en relación con la magnitud de la respuesta y la supervivencia global.
-Evaluar el efecto de la politerapia con IDELA y obinutuzumab, en comparación con la politerapia con clorambucilo y obinutuzumab, en relación con la enfermedad mínima residual (EMR).
-Determinar el perfil de seguridad observado con la adición de IDELA al tratamiento con obinutuzumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El CMD realizará un análisis intermedio formal de la eficacia una vez que se haya producido aproximadamente el 67% del número previsto de 138 eventos (progresiones manifiestas de la LLC [de acuerdo con el criterio del CRI] o muertes). El análisis principal de la eficacia se llevará a cabo aproximadamente después del 138º evento (progresión manifiesta de la LLC [de acuerdo con el criterio del CRI] o muerte).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis principal de la eficacia se llevará a cabo aproximadamente después del 138º evento (progresión manifiesta de la LLC [de acuerdo con el criterio del CRI] o muerte).

JUSTIFICACION Gilead Sciences, Inc. (Gilead) está llevando a cabo este estudio de fase 3 para comparar la eficacia y seguridad del tratamiento con IDELA y obinutuzumab con la eficacia y seguridad del tratamiento con clorambucilo y obinutuzumab, en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratar. La población incluirá pacientes de al menos 18 años de edad, con LLC sin tratamiento previo, que presenten linfadenopatía mensurable y no sean candidatos a recibir la dosis estándar del tratamiento con fludarabina + ciclofosfamida + rituximab (FCR).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 306.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/07/2015. FECHA DICTAMEN 29/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2015. FECHA INICIO REAL 15/12/2015. FECHA FIN ESPAÑA 07/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 94404 Foster City, CA. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO 0034 91 3789830. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL SAN PEDRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO. LOCALIDAD CENTRO LOGROÑO. PROVINCIA LA RIOJA. COMUNIDAD AUTÓNOMA RIOJA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 11: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CHLORAMBUCIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Chlorambucil 2 mg tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Chlorambucil. DETALLE Taken for a maximum of 12 doses (6 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS CHLORAMBUCIL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: OBINUTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gazyvaro 1000 mg concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Gazyvaro. DETALLE Taken for a maximum of 8 infusions. PRINCIPIOS ACTIVOS OBINUTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: IDELALISIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Idelalisib. CÓDIGO IDELA, GS-1101. DETALLE Taken continuously for 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS IDELALISIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.