Un estudio de ibrutinib en combinación con corticoesteroides frente a un placebo en combinación con corticoesteroides en sujetos con enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) de reciente aparición.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003286-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de ibrutinib en combinación con corticoesteroides frente a un placebo en combinación con corticoesteroides en sujetos con enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) de reciente aparición.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, aleatorizado, con doble enmascaramiento, de ibrutinib en combinación con corticoesteroides frente a un placebo en combinación con corticoesteroides en sujetos con enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) de reciente aparición.

INDICACIÓN PÚBLICA EICHc es el ataque del sistema inmunológico en el tejido normal tras el trasplante de células de un donante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc).

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder participar en el estudio, los sujetos deben cumplir todos los criterios clave indicados a continuación:
1.EICHc de reciente aparición moderada o grave definida según los criterios del NIH Consensus Development Project (2014).
2.Antecedentes de alotrasplante de progenitores hematopoyéticos.
3.Necesidad de tratamiento sistémico con corticoesteroides para la EICHc.
4.Ausencia de tratamiento sistémico previo para la EICHc (incluida la fotoféresis extracorpórea [FEC]).
5.Los participantes pueden estar recibiendo otros inmunodepresores para la profilaxis o el tratamiento de la EICH aguda, pero las dosis de dichos medicamentos deben haber permanecido estables durante al menos 2 semanas antes de la selección. La dosis de prednisona también debe ser igual o inferior a 0,5 mg/kg/día en el momento de la aleatorización, a menos que se haya iniciado en los 7 días anteriores para la EICHc.
6.Los participantes pueden haber recibido ibrutinib antes del trasplante por otros motivos distintos a la EICHc, por ejemplo, para el tratamiento de la leucemia o el linfoma, pero no deben haber recibido un inhibidor de la BTK desde el momento del trasplante.
7.Edad ¿ 12 años.
8.Puntuación ¿ 60 en la escala de estado funcional de Karnofsky o Lansky (sujetos < 16 años).
9.Funcionalidad hepática y renal satisfactorias, definidas como:
-AST, ALT ¿ 3 veces el LSN (a menos que no tengan una causa hepática). Si el aumento de AST/ALT está asociado a la EICHc, ¿5 veces el LSN es aceptable
-Bilirrubina total ¿ 1,5 veces el LSN (a menos que no tenga una causa hepática o se deba al síndrome de Gilbert)
-Aclaramiento de creatinina (AclCr) estimado ¿ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Funcionalidad hemática satisfactoria, definida como:
-Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1,0 x 109/l y sin tratamiento complementario con factores de crecimiento durante 7 días
-Plaquetas ¿ 30 x 109/l y ausencia de transfusiones durante 7 días
11. TP/CIN < 1,5 veces el LSN y TTP (TTPa) < 1,5 veces el LSN (a menos que las anomalías no guarden relación con una coagulopatía ni con un trastorno hemorrágico). Cuando reciban tratamiento con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, CIN ¿ 3,0.
Éticos o de otro tipo
12. Los hombres y mujeres participantes con capacidad para procrear que se comprometan a emplear tanto un método anticonceptivo (por ejemplo, implantes, inyecciones, anticonceptivos orales mixtos, ciertos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia total1 o esterilización de la pareja) como un método de barrera (por ejemplo, preservativos, anillo vaginal, esponja, etc.) durante el periodo de tratamiento y hasta que hayan transcurrido 90 días desde de la administración de la última dosis del fármaco del estudio, tanto en el caso de las mujeres como de los hombres.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes serán excluidos si cumplen cualquiera de los siguientes criterios clave:
1. Tratamiento sistémico previo para la EICHc (a excepción de los corticoesteroides sistémicos iniciados para la EICHc en los 7 días anteriores a la aleatorización).
2. Incapacidad para empezar una dosis de prednisona ¿ 0,5 mg/kg/día para el tratamiento de la EICHc.
3. Consumo de un fármaco en investigación ¿ 28 días antes de la aleatorización.
4. Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, como arritmia sin normalizar o insuficiencia cardiaca congestiva de clase 3 o 4 conforme a lo definido en la clasificación funcional de la New York Heart Association, o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
5. Infección sistémica activa sin controlar o infección activa que requiera un tratamiento sistémico y haya estado presente ¿ 7 días antes de la aleatorización.
6. Neoplasia maligna progresiva subyacente o enfermedad linfoproliferativa postrasplante.
7. Antecedentes de otra neoplasia maligna (excepto la neoplasia maligna subyacente para la que estuvo indicada el trasplante), con las siguientes excepciones:
-Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin presencia de enfermedad activa durante más 3 años antes de la selección, con bajo riesgo de recidiva según el criterio del médico responsable del tratamiento
-Cáncer de piel no melánico o melanoma sobre lentigo maligno tratados de forma satisfactoria sin signos actuales de enfermedad
-Carcinoma cervicouterino localizado tratado de forma satisfactoria sin signos actuales de enfermedad.
8. Enfermedad concurrente que, en opinión del investigador, pueda interferir en el tratamiento y la evaluación del sujeto.
9. Trastornos hemorrágicos conocidos (por ejemplo, enfermedad de Von Willebrand o hemofilia).
10. Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
11. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Hepatopatía crónica con disfunción hepática de clase B o C según la clasificación de Child-Pugh (anexo E).
13. Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Los sujetos con anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B, antígenos de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, deben obtener un resultado negativo en la prueba de la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) antes de la aleatorización. Se excluirá a aquellos sujetos que obtengan un resultado positivo en la RCP.
14. Vacunación con vacunas con microbios vivos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
15. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
16. Cualquier enfermedad, dolencia o disfunción de un órgano, aparato o sistema que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del sujeto o suponer un riesgo excesivo para los resultados del estudio.
17. Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función digestiva, gastrectomía o resección del intestino delgado, enteropatía inflamatoria sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o total.
18. Necesidad de tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A (véase elanexo C) a excepción de los inhibidores potentes del CYP3A utilizados para la profilaxis antifúngica (por ejemplo, posaconazol).
19. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas mientras participan en este estudio o en los 3 meses siguientes a la última dosis del medicamento del estudio. Hombres que tengan previsto concebir un hijo mientras participan en este estudio o en los 3 meses siguientes a la última dosis del medicamento del estudio.
20. Reticencia o incapacidad para participar en todas las evaluaciones y procedimientos necesarios del estudio.
21. Incapacidad para comprender la finalidad y los riesgos del estudio, y para proporcionar un documento de consentimiento informado (DCI) firmado y fechado y autorización para utilizar datos sanitarios protegidos (de conformidad con las normas nacionales y locales sobre protección de datos de carácter personal).

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio es la tasa de respuesta a las 24 semanas.
La respuesta se definirá según los criterios del NIH Consensus Development Project (2014) y debe producirse:
-Sin un nuevo tratamiento sistémico para la EICHc
-Sin recidiva ni reaparición de la enfermedad subyacente para la que estuvo indicado el trasplante o muerte.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios evaluarán los beneficios clínicos adicionales incluyendo la reducción de la dosis de corticosteroides, la retirada de todos los inmunosupresores y la supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del ibrutinib en combinación con prednisona (grupo A) frente a un placebo en combinación con prednisona (grupo B), tomando como base la tasa de respuesta a las 24 semanas, determinada según los criterios del NIH Consensus Development Project (Proyecto de Desarrollo de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud) en sujetos con EICHc de aparición reciente de moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar los dos grupos de tratamiento en relación con lo siguiente:
Eficacia
-Proporción de sujetos que alcanzan un nivel dosis de corticoesteroides inferior a
0,15 mg/kg/día a las 24 semanas
-Retirada de todos los inmunodepresores (excepto el ibrutinib/placebo) a las 48 semanas
-Supervivencia global (SG)
-Tasa de respuesta a las 48 semanas
Seguridad
-Seguridad y tolerabilidad
-Diferencias en las enfermedades asociadas a los corticoesteroides (por ejemplo, hiperglucemia, hipertensión).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los tiempos para los criterios de valoración secundarios se detallan en el 'Schedule of assessments' en el apéndice A del protocolo.

JUSTIFICACION Este es un estudio de investigación para pacientes de 12 años de edad o más, con enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) de reciente aparición, una complicación común tras el trasplante de médula ósea. Ciento ochenta y seis pacientes de 90 centros alrededor del mundo, con EICHc, serán asignados al azar a un brazo de tratamiento que consiste en el agente investigador ibrutinib y corticosteroides, o a un brazo control que consiste en corticosteroides y placebo (píldora que no contiene medicamento). Ibrutinib se toma una vez al día por vía oral y bloquea las células inmunes que pueden causar EICHc. Ibrutinib ha demostrado previamente actividad en pacientes con EICHc cuya EICHc había fallado en terapias previas. Se espera que el tratamiento y el seguimiento de este estudio duren aproximadamente 3 años. Durante una serie de visitas clínicas programadas, se seguirá la respuesta de EICHc de los pacientes a esta terapia, y los efectos secundarios de ibrutinib y corticosteroides.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 186.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/05/2017. FECHA DICTAMEN 02/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 08/05/2017. FECHA INICIO REAL 22/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharmacyclics LLC. DOMICILIO PROMOTOR 995 East Arques Avenue 94085-4521 Sunnyvale, California. PERSONA DE CONTACTO Pharmacyclics LLC - Clinical Trial Information. TELÉFONO +1 408 774 0330. FAX +1 408 774 0340. FINANCIADOR Pharmacyclics LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO PCI-32765. DETALLE Subject will continue to be treated until cGVHD progression, relapse of underlying malignancy, subject begins another systemic treatment for cGVHD or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.