Un estudio de everolimus más exemestano frente a everolimus frente a capecitabina en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor estrogénico positivo, localmente avanzado, recurrente o metastásico después de recurrencia o de progresión a letrozol o anastrozol previo.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003757-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de everolimus más exemestano frente a everolimus frente a capecitabina en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor estrogénico positivo, localmente avanzado, recurrente o metastásico después de recurrencia o de progresión a letrozol o anastrozol previo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, aleatorizado, abierto, con tres brazos, de everolimus en combinación con exemestano frente a everolimus en monoterapia frente a capecitabina, para el tratamiento de mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor estrogénico positivo, localmente avanzado, recurrente o metastásico después de recurrencia o de progresión a letrozol o anastrozol previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Mujeres postmenopaúsicas con cancer de mama metastásico o localmente
avanzado con receptor estrogénico positivo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mujeres postmenopaúsicas con cancer de mama metastásico o localmente
avanzado con receptor estrogénico positivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Mujeres con cáncer de mama localmente avanzado, recurrente o metastásico. El cáncer de mama localmente avanzado no es candidato a tratamiento curativo con cirugía o radioterapia.
2.Confirmación histológica o citológica de cáncer de mama ER+
3.Mujeres postmenopáusicas. El estado postmenopáusico se define con:
Edad > 18 con ooforectomía bilateral previa
Edad > 60 años
Edad < 60 años con amenorrea durante por lo menos 12 meses y niveles tanto de la hormona folículo estimulante (FSH) como de estradiol dentro del rango postmenopáusico (según el laboratorio local).
Nota: la radiación de ovarios o el tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH) (acetato de goserelina o acetato de leuprolida) no satisface este criterio de inclusión.
4.Recurrencia o progresión a AIs previos definido como:
Recurrencia mientras, o durante el año (365 días) después del final del tratamiento adyuvante con LETROZOL O ANASTROZOL (un inhibidor de la aromatasa)
Progresión mientras, o durante el mes (30 días) después del final del tratamiento previo con LETROZOL O ANASTROZOL (un inhibidor de la aromatasa) para el CMA
Notas:
Letrozol o anastrozol no han de ser el ultimo tratamiento previo a la aleatorización
Las pacientes deberán haberse recuperado a grado 1 o mejor de cualquier acontecimiento adverso (excepto alopecia) relacionado con la terapia previa antes de la aleatorización
5.Evidencia radiológica u objetiva de recurrencia o progresión con o después de la última terapia previa sistémica antes de la aleatorización
6.Las pacientes deberán presentar:
?Enfermedad medible definida como por lo menos una lesión ? 10 mm con TC o RM que pueda medirse con exactitud al menos en una dimensión (grosor de la sección de la TC ? 5 mm)
?Lesiones óseas: líticas o mixtas (líticas y blásticas) en ausencia de enfermedad medible definida anteriormente
Notas:
?Los ganglios linfáticos han de medir ? 15 mm en el eje más corto para ser considerados medibles
?Si las lesiones óseas han sido previamente irradiadas, por lo menos una lesión deberá haber progresado claramente desde la radioterapia con TC, RM o radiografía para entrar en el ensayo (en ausencia de enfermedad medible)
7.Función de coagulación y de la médula ósea adecuada, confirmada con:
?Recuento de neutrófilos absoluto (RAN) ? 1.5 109/L
?Plaquetas ? 100 ×109/L
?Hemoglobina (Hgb) ? 9.0 g/dL
?INR ? 2
8.Función hepática adecuada, confirmada con:
?Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas ? 2.5 LSN (o ? 5, en presencia de metástasis hepáticas)
?Bilirrubina total sérica ? 1.5 × LSN (? 3 × LSN para pacientes con Síndrome de Gilbert conocido)
9.Función renal adecuada, confirmada con creatinina sérica ? 1.5 × LSN Y ACLARAMIENTO DE CREATININA > 60 ml/min
10.Colesterol sérico en ayunas ? 300 mg/dl y triglicéridos en ayunas ? 2.5 x LSN
11.Estado funcional del ECOG ? 2
12.Evaluación de la fracción de eyección ventricular izquierda (ecocardiograma o MUGA) realizada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, que muestre un valor de LVEF ? LIN
13.El consentimiento informado por escrito firmado deberá obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento de selección o actividades relacionadas con el estudio y según las pautas locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que sobreexpresen HER2 con análisis de laboratorio local (tinción IHC 3+ o hibridización in situ positiva), basado en el análisis más reciente. Nota: las pacientes con IHC 2+ deberán presentar una prueba de hibridización in situ negativa.
2.Pacientes que hayan recibido más de una línea de quimioterapia para el CMA
Nota: Una línea de quimioterapia en enfermedad avanzada es un régimen antineoplásico que contiene por lo menos un agente quimioterapéutico y es administrado durante 21 días o más. Si un régimen citotóxico quimioterapéutico fue retirado por un motivo que no sea progresión de la enfermedad y que duró menos de 21 días, entonces este régimen no cuenta como una ?línea previa de quimioterapia?. Los regímenes de quimioterapia compuestos de más de un fármaco son considerados como una línea de terapia.
3.Pacientes sólo con lesiones no medibles que no sean metástasis óseas líticas o mixtas (líticas y blásticas) (por ejemplo, derrame pleural, ascitis, etc).
4.Tratamiento previo con exemestano, inhibidores de mTOR, inhibidores de PI3K o inhibidores de AKT.
5.Pacientes que hayan recibido un régimen que contenga fluoropirimida como un tratamiento de quimioterapia previo dentro de las 24 semanas antes de la aleatorización
6.Hipersensibilidad conocida a inhibidores de mTOR, por ejemplo, sirolimus (rapamicina) o hipersensibilidad conocida a capecitabina o a alguno de sus componentes o a 5-fluorouracilo.
7.Pacientes con problemas hereditarios poco comunes conocidos de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa, mala absorción de glucosa-galactosa o deficiencia de deshidrogenasa dihidropirimidina (DPD).
8.Otras enfermedades malignas durante los últimos cinco años previos a la aleatorización, con la excepción de carcinoma in situ adecuadamente tratado del cuello del útero, carcinoma basal o de células escamosas , cáncer cutáneo no melanomatoso o antecedentes de melanoma en estadío IA que haya sido curado.
9.Radioterapia durante las cuatro semanas previas a la aleatorización, excepto en el caso de radioterapia paliativa localizada (con fines analgésicos) o para lesiones líticas en riesgo de fractura que se haya finalizado durante las dos semanas previas a la aleatorización. Las pacientes deberán haberse recuperado de las toxicidades de la radioterapia.
10.Pacientes que actualmente reciban cualquier terapia sustitutiva hormonal, excepto que se suspenda antes de la inclusión.
11.Antecedentes de o metástasis del SNC actuales. A las pacientes con síntomas sugestivos de metástasis del SNC se les deberían realizar una TC/RM para descartar metástasis del SNC antes de que sean elegibles para la aleatorización.
12.Pacientes que reciban agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del iniciar el estudio excepto aplicaciones tópicas, inhaladores, colirios o inyecciones locales.
13.Carcinomatosis linfangítica bilateral difusa
14.Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad frente al VIH. No se precisa la prueba de infección por VIH en la visita basal.
15.Diátesis hemorrágica, activa o bajo medicación oral antivitamina K (excepto (dosis bajas de warfarina), LMWH y ácido acetilsalicílico o equivalente, mientras el INR sea ? 2.0)
16.Cualquier condición médica incontrolada y/o grave.
17.Pacientes que sean tratadas con fármacos que se conozca que son inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A (p. ej.,1 rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itroconazol, voriconazol, ritonavir, telitromicina) continuadamente durante por lo menos 7 días durante cualquier periodo en las últimas 2 semanas antes de la aleatorización.
(18.Pacientes que estén siendo tratadas con fármacos que se conoce que son inhibidores potentes o moderados de la isoenzima CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, quinidina, bupropion, duloxetina, difenhidramina, tioridazina, amiodarona, cimetidina, sertralina) o inductores (dexametasona, rifampina) dentro de los últimos 5 días antes de la aleatorización.
19.Pacientes que sean tratadas con fármacos que se conoce que son inhibidores potentes o moderados de la isoenzima CYP2C9 (fluconazol, miconazol, sulfafenazol, amiodarona, ácido valproico) o inductores (secobarbital, rifampina) dentro de los últimos cinco días antes de la aleatorización.)
18.Pacientes que sean tratadas con anticoagulantes derivados de cumarínicos como warfarina y fenprocoumon
19.PACIENTES EN TRATAMIENTO CON SORIVUDINA O SUS ANÁLOGOS QUÍMICAMENTE RELACIONADOS, COMO LA BRIVUDINA, O AQUELLAS A LAS QUE SE LES RETIRE ESTE TRATAMIENTO MENOS DE 4 SEMANAS ANTES DE LA ALEATORIZACIÓN.
20.Antecedentes de incumplimiento de regímenes médicos
21.Pacientes que no quieran o que no puedan cumplir con el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP) basada en la evaluación del tumor del investigador/radiólogo local (RECIST 1.1).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global
Tasa de respuesta global (TRG) basada en la evaluación del tumor del investigador/radiólogo local (RECIST 1.1)
Tasa de beneficio clínico (TBC)
Seguridad: incidencia de acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves, cambios en los resultados de laboratorio y en las constantes vitales (hematología, bioquímica)
Tiempo hasta el deterioro del estado funcional del ECOG
Tiempo hasta la puntuación del TSQM de deterioro de la calidad de vida (QoL).

OBJETIVO PRINCIPAL Calcular la tasa de riesgo de la supervivencia libre de progresión para everolimus más exemestano frente a everolimus en monoterapia en mujeres postmenopáusicas con Cancer de Mama, ER+, HER2-, después de recurrencia o progresión a letrozol o anastrozol.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los grupos de tratamiento con respecto a:
- La supervivencia global
- La tasa de respuesta global
- La tasa de beneficio clínico
- La seguridad
- Los cambios en el estado funcional del ECOG
- Los cambios en las puntuaciones de la calidad de vida a lo largo del tiempo
- La satisfacción del tratamiento utilizando el cuestionario de satisfacción del tratamiento con la medicación (TSQM)
- Calcular la tasa de riesgo de la SLP para everolimus más exemestano frente a capecitabina en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, ER positivo, HER2 negativo después de recurrencia o progresión a letrozol o anastrozol.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 28 meses después del primer paciente randomizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Cada 3 meses siguientes a la fecha del último tratamiento
- Fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte.
- Fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte.
- Cada visita durante aproximadamente 8 meses
- Cada 6 semanas durante aproximadamente 8 meses
- Cada 6 semanas durante aproximadamente 8 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/07/2013. FECHA DICTAMEN 19/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/06/2013. FECHA FIN ESPAÑA 01/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO +34 900 353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor. NOMBRE CIENTÍFICO Everolimus. CÓDIGO RAD001. DETALLE Los pacientes continuarán el tratamiento por protocolo hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: exemestano

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO exemestano. DETALLE Los pacientes continuarán el tratamiento por protocolo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS exemestano. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN XELODA. NOMBRE CIENTÍFICO Xeloda. DETALLE Los pacientes continuarán el tratamiento por protocolo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.