Un estudio de Doxorubicina y Olaratumab frente a Doxorubicina y Placebo en pacientes con sarcoma de tejidos blandos.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000134-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de Doxorubicina y Olaratumab frente a Doxorubicina y Placebo
en pacientes con sarcoma de tejidos blandos.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el
que se compara doxorubicina y olaratumab con doxorubicina y placebo, en
pacientes con sarcoma de tejidos blandos en estadio avanzado o
metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer del tejido conectivo que haya empeorado o crecido en otras partes del cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sarcoma de tejidos blandos en estadio avanzado o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN - 18 años o mayor en el momento de su inlcusión en el estudio
- Diagnóstico, confirmado histológicamente, de enfermedad STB metastásica o localmente avanzada e irresecable, y no puede someterse a una intervención quirúrgica ni recibir radioterapia con fines curativos (excluido TEGI & Kaposi). Nota: para pacientes no diagnosticados se requiere evidencia de progresión de la enfermedad.
- Liposarcoma grado 1 elegible si hay evidencia histológica o radiográfica de la evolución a una enfermedad mas agresiva.
- Enfermedad mensurable o no, pero evaluable por RECIST 1.1
- ECOG 0-1
- Puede haber recibido cualquier número de tratamientos citotóxicos sistémicos previos para tratar la enfermedad avanzada/metastásica, pero no haber recibido anteriormente ningún tratamiento con antraciclinas. Todos los tratamientos previos deben de haber finalizado en 3 o más semanas (21 días) antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
- Ha otorgado su consentimiento para que se recoja una muestra aceptable de tejido tumoral conservado en FFIP o para que se le realice antes del tratamiento una re-biopsia del tejido tumoral primario o metastásico para realizar en el futuro una revisión anatomopatológica e investigación aplicada en el laboratorio central (en caso de que no se disponga de tejido conservado).
- FEVI >= 50%
- Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Se ha diagnosticado un tumor del estroma gastrointestinal (TEGI) o sarcoma de Kaposi
- Presenta metástasis activa en el SNC o metástasis cerebral en el momento de aleatorización
- El paciente ha recibido tratamiento previo con doxorubicina, epirrubicina, idarrubicina u otras antraciclinas y antracenodionas; el paciente ha recibido tratamiento previo con olaratumab o ha participa en un studio previo con olaratumab.
- Ha recibido radioterapia previa o irradiación de pelvis total
- Tiene programada o requerirá una intervención de cirugía mayor durante el estudio
- Presenta una enfermedad intercurrente sin controlar, entre otras, a título orientativo que no limitativo, una infección persistente/activa que requiera la administración de antibióticos por vía parenteral, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) sintomática, disfunción ventricular izquierdo (FEVI < 50 %), insuficiencia miocárdica grave, arritmia cardiaca, miocardiopatía o enfermedad psiquiátrica / situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Ha experimentado angina de pecho inestable o infarto de miocardio, o se le ha realizado una angioplastia o la implantación de una endoprótesis cardiaca
- Intervalo QTc > 450 ms (varones) o > 470 ms (mujeres) en el ECG que se realice durante el proceso de selección
- Embarazada o en periodo de lactancia
- Tiene una infección fúngica, bacteriana o vírica conocidas, incluidos el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) o hepatitis vírica (A, B o C) (no se requiere realizar pruebas de detección).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS ? SSP
? TRO
? TCE
- el tiempo transcurrido hasta la fecha en la que se observe por primera vez un empeoramiento de la puntuación del ?dolor más intenso? del cuestionario mBPI-sf
? Duración de la respuesta
? Duración del control de la enfermedad
? Resultados percibidos por los pacientes (RPP): dolor, la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y estado de salud
? Seguridad y tolerabilidad
? FC e Inmunogenicidad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es comparar doxorubicina y olaratumab con doxorubicina y placebo, en relación con la supervivencia global (SG) en 2 pobalciones:
1) En pacientes con sarcoma de tejidos blandos (STB) metastásico o en estadio avanzado que no puedan someterse a una intervención quirúrgica ni recibir radioterapia con fines curativos.
2) Pacientes con leiomiosarcoma (LMS) metastásico o en estadio avanzado que no puedan someterse a una intervención quirúrgica ni recibir radioterapia con fines curativos.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio consisten en comparar doxorubicina y olaratumab con doxorubicina y placebo, en relación con los siguientes puntos:
?Supervivencia sin progresión (SSP)
?Tasa de respuestas objetivas (TRO) (respuestas completas [RC] + respuestas parciales [RP])
?Tasa de control de la enfermedad (TCE; RC + RP + enfermedad estable [EE])
?Duración de la respuesta (DdR)
?Duración del control de la enfermedad
?Resultados percibidos por los pacientes (RPP): Dolor, calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) y estado de salud
?Seguridad y tolerabilidad
?Farmacocinética (FC) e inmunogenicidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Período de tiempo transcurrido desde la aleatorización al fallecimiento del paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -SSP desde fecha aleatorización y fecha en que progresa enfermedad o fecha en que paciente fallece, por cualquier causa, lo que ocurra antes
-Tasa respuesta (TRO=RC+RP/pac aleatorizados)(TCE=RC+RP+EE/pac aleatorizados) basada en evaluaciones hechas cada 6 semanas hasta que se documente radiológicamente progresión enfermedad
-RPP: Día 1 de cada ciclo, Visita Seguimiento Corto Plazo y Visita Seguimiento Largo Plazo
-DdR y duración control enfermedad se mide desde momento que cumplan por primera vez criterios RC o RP hasta el día que documente por primera vez recurrencia enfermedad o progresión objetiva
-Seguridad y tolerabilidad:mientras estén recibiendo tratamiento y en Visita Seguimiento Corto Plazo
-FC e Inmunogenicidad:En distintos momentos según protocolo y en caso que ocurra RRI.

JUSTIFICACION Un sarcoma es un tipo de cáncer que se desarrolla en el tejido conjuntivo del cuerpo, como la grasa, los nervios, los huesos, los músculos y otros tejidos. El sarcoma de partes blandas es un tipo de sarcoma poco frecuente. Algunos tipos de sarcomas de partes blandas se pueden tratar con cirugía, pero, en muchos casos, se desarrollan en zonas no operables o se producen metástasis, por lo que es necesario recurrir a la quimioterapia.
Durante muchas décadas la quimioterapia basada en antraciclinas ha sido el tratamiento de primera línea estándar para pacientes con sarcoma de partes blandas metastásico y la administración de doxorubicina, un tipo de antraciclina, en monoterapia se considera la opción terapéutica de referencia para muchos pacientes con sarcoma de partes blandas metastásico.
Esta quimioterapia ha constituido el tratamiento fundamental para el sarcoma de partes blandas en estadio avanzado y se asocia con una tasa de respuestas de aproximadamente el 25 % cuando se administra como tratamiento de primera línea. Aun así sigue existiendo una gran necesidad de identificar tratamientos nuevos y eficaces.
El objetivo de este ensayo es comprobar la seguridad y eficacia de la combinación en investigación de Olaratumab y doxorubicina , para el tratamiento del sarcoma de partes blandas avanzado o con metástasis cuando no sea posible tratarlo mediante cirugía o radioterapia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 460.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 28/08/2015. FECHA INICIO REAL 30/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/02/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 21/04/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Lilly S.A. - Maria Pilar López. TELÉFONO 0034 91 6231218. FAX 0034 91 6633481. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DEXRAZOXANE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Dexrazoxane. DETALLE Dexrazoxane may be administered prior to doxorubicin starting at Cycle 1, and premedication with dexrazoxane is recommended for all patients receiving 5 or more cycles of doxorubicin. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXRAZOXANE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DOXORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Doxorubicin. DETALLE Doxorubicin is to be administered on Day 1 of each 21-day cycle, for 8 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS DOXORUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Olaratumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Olaratumab. CÓDIGO LY3012207. DETALLE Olaratumab loading dose of 20 mg/kg on Days 1 and 8 in Cycle 1, followed by 15
mg/kg on Days 1 and 8 in subsequent cycles. Continue treatment until evidence of
PD, unacceptable toxicity, death, or other withdrawal criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS Olaratumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.