Ensayo multicéntrico de fase II, de 16 semanas de duración, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y en grupos paralelos, para estudiar el efecto sobre el control glucémico de tres dosis de HM11260C en sujetos con control insuficiente de la diabetes de tipo 2 que reciben tratamiento con dosis estables de metformina.

Fecha: 2014-03. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004250-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de 16 semanas para evaluar los efectos (su seguridad y efectividad) de HM11260c (nuevo fármaco) sobre el nivel de azúcar en la sangre. El estudio comparará tres dosis de HM11260c frente a placebo (substancia inactiva). Medicos y pacientes desconocerán si el paciente está tomando HM11260c y su dosis o placebo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicéntrico de fase II, de 16 semanas de duración, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y en grupos paralelos, para estudiar el efecto sobre el control glucémico de tres dosis de HM11260C en sujetos con control insuficiente de la diabetes de tipo 2 que reciben tratamiento con dosis estables de metformina.

INDICACIÓN PÚBLICA .

INDICACIÓN CIENTÍFICA .

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ? 18 y < 75 años.
2. Diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) de al menos 3 meses de evolución.
3. Monoterapia con metformina en dosis estables desde al menos 3 meses antes de la selección, con sujeción a los requisitos posológicos siguientes:
a) ? 1500 mg de metformina al día, o
b) la dosis máxima tolerada (el investigador debe documentar por qué resulta imposible subirla hasta ? 1500 mg diarios) o
c) la dosis máxima recogida en la ficha técnica del país.
4. Niveles de HbA1c ? 7,0 % y ? 10% en el momento de la selección.
5. IMC < 40 kg/m2 en el momento de la selección.
6. En el caso de las mujeres en edad fértil, negativo en la prueba del embarazo en suero en el momento de la selección y compromiso de utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el ensayo y hasta transcurridos 30 días de la visita 15/visita de FP. Se entenderá que la mujer está en edad fértil si no se ha sometido a una esterilización quirúrgica más de 6 semanas antes y si todavía no ha pasado un año de la menopausia.
Los métodos anticonceptivos considerados altamente eficaces en este ensayo clínico son:
a) un método anticonceptivo oral u hormonal implantable (debe venir utilizándose ? 3 meses antes de la administración del fármaco en investigación) utilizado junto con un método de barrera (es decir, un preservativo o un diafragma);
b) un dispositivo intrauterino hormonal o de cobre si se ha colocado ? 3 meses antes de la administración del fármaco en estudio (los sujetos que utilicen un dispositivo intrauterino no hormonal ni de cobre también deberán utilizar un método de barrera [es decir, un preservativo o un diafragma]);
c) la vasectomía de la pareja;
d) la abstinencia sexual absoluta, sin perjuicio del requisito de utilizar uno de los métodos altamente eficaces si se decide mantener relaciones.
7. En el caso de los varones cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, compromiso de utilizar métodos anticonceptivos válidos (preservativo y espermicida) durante el ensayo y hasta transcurridos 30 días de la visita 15/visita de FP.
8. Consentimiento informado por escrito antes de ninguna evaluación específica del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Embarazo o lactancia materna.
2. Diabetes mellitus tipo 1.
3. Diabetes no controlada, GPA > 240 mg/dl (13,3 mmol/l) en la selección.
4. Variación significativa del peso (± 10%) en los 3 meses anteriores a la selección.
5. Criterios farmacológicos de exclusión:
a) Tratamiento para controlar peso en los 3 meses anteriores a la selección.
b) Cualquier hipoglucemiante distinto de la metformina durante > 2 semanas dentro de los 3 meses previos a la selección.
c) Insulina durante ? 3 meses en cualquier momento o durante > 2 semanas en los 3 meses previos a la selección.
d) Antecedentes de tratamiento con un análogo del péptido glucagonoide 1 (GLP-1).
e) Cualquier fármaco que reduzca directamente la motilidad gastrointestinal.
f) Cualquier medicamento administrado a diario que pueda provocar acontecimientos adversos (AA) en el tubo digestivo alto.
g) Tratamiento crónico con un anticoagulante oral por cualquier motivo en los 3 meses antes de la selección.
h) Tratamiento con otros fármacos en investigación en el momento de la inclusión.
6. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes del fármaco en estudio.
7. Antecedentes de intolerancia digestiva.
8. Antecedentes de hemorragias o úlceras digestivas secundarias al consumo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
9. Antecedentes de cardiopatías o enfermedades cardiovasculares graves en los 6 meses previos a la selección.
10. Hipertensión arterial mal controlada en el momento de la selección.
11. Síndrome del QT largo o prolongación del intervalo QTcF en el momento de la selección y el momento basal.
12. Antecedentes de otros factores de riesgo de torsade de pointes.
13. Hepatopatías, hepatitis, alanina-aminotransferasa (ALAT) o aspartato?aminotransferasa (ASAT) > 2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o bilirrubina total > 1,5 veces el LSN, salvo si hay antecedentes de síndrome de Gilbert.
14. Filtración glomerular (FG) < 60 ml/min/1,73 m2 según la fórmula de Cockcroft-Gault en el momento de la selección.
15. Calcitonina > 20 pg/ml (> 20 ng/l) en la selección.
16. Antecedentes personales o familiares (primer grado) de carcinoma medular de la tiroides o predisposición genética a esta neoplasia.
17. Previsión de realización durante el ensayo, o realización en los 3 meses previos, de una exploración con contraste intravenoso de yodo radioactivo.
18. Previsión de hospitalización.
19. Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda con elevación sérica de la amilasa y la lipasa (? 3 veces el LSN) en el momento de la selección.
20. Trigliceridemia > 400 mg/dl (> 4,52 mmol/l) en ayunas, en la selección (Visita 1B)
21. Retinopatía proliferativa o degeneración macular tratada en los 6 meses previos a la selección o que requiera un tratamiento agudo.
22. Seropositividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de tipo 1 o 2, en el pasado o en el momento de la selección.
23. Antecedentes de neoplasias malignas que no se hayan mantenido en remisión completa durante los 5 años antes de la selección, salvo el carcinoma espinocelular o basocelular de la piel. (Se permite que haya antecedentes de neoplasias intraepiteliales del cuello uterino de grado I o II si se han tratado.)
24. Consumo de cannabis (recreativo o terapéutico) o detección de estupefacientes (opiáceos, cocaína, anfetaminas, canabinoides), barbitúricos o benzodiacepinas que pueda afectar al cumplimiento del protocolo, o bien un positivo en la prueba de detección de dichas sustancias. No constituirá motivo de exclusión, a juicio del investigador, el tratamiento con dosis bajas de benzodiacepinas u opiáceos por trastornos crónicos si está documentado antes de la prueba de detección.
25. Neuropatía grave, como por ejemplo: a) neuropatía autonómica grave (p. ej., hipotensión ortostática o gastroparesia tratada); o b) neuropatía periférica grave (p. ej., úlceras diabéticas que no curen o que requieran medicación analgésica).
26. Incapacidad para otorgar el consentimiento informado o ceñirse a las actuaciones del protocolo.
27. Hábitos de sueño atípicos (p. ej., trabajo hasta altas horas de la madrugada o empleos con turno de noche, etc.).
28. Antecedentes de drogodependencias, toxicomanías o alcoholismo, o bien un consumo excesivo de alcohol en los últimos 12 meses, entendido como más de 14 unidades a la semana en el caso de las mujeres y 21 unidades en el de los varones (una unidad equivale a 44 ml de un licor de 80°, 118 ml de vino o 355 ml de cerveza de 3-5°).
29. Cualquier otro trastorno o alteración de relevancia clínica en la exploración física, los antecedentes personales (p. ej., reacciones anafilácticas o enfermedad sistémica grave en época reciente) o los análisis de laboratorio que, en opinión del investigador, contraindiquen la participación en el ensayo o supongan un riesgo adicional.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es la HbA1c determinada en las muestras extraídas en la fase de selección, antes de la inyección los días 1, 15, 29, 57 y 85 de la fase de tratamiento y en las visitas de seguimiento de los días 113 y 155.
A partir de los niveles de HbA1c se estudiará la eficacia de las tres dosis de HM11260C sobre el control glucémico, en comparación con el placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS - HbA1c
- GPA
- Perfil glucémico de 7 momentos
- Otros parámatros de diabetes (insulina, péptido C, glucagón y albúmina glucosilada).
- Lipidograma (C-LDL, C-HDL y triglicéridos).
- Peso corporal.

OBJETIVO PRINCIPAL Estudiar, en comparación con un placebo, la eficacia de tres pautas posológicas de HM11260C (una dosis al mes) para el control glucémico, según la evolución de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) a lo largo de 16 semanas en sujetos con diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) que toman dosis estables de metformina.

OBJETIVO SECUNDARIO Estudiar, comparado con placebo, la seguridad y la tolerabilidad del HM11260C.
Estudiar, en comparación con un placebo, la formación de anticuerpos dirigidos contra el HM11260C.
Estudiar, en comparación con un placebo, el efecto del HM11260C sobre los parámetros generales de la diabetes (glucemia plasmática en ayunas [GPA], perfil glucémico en 7 momentos, insulina en ayunas, péptido C, glucagón y albúmina glucosilada) a lo largo de 16 semanas.
Estudiar, en comparación con un placebo, el efecto del HM11260C sobre el peso corporal a lo largo de 16 semanas.
Estudiar, en comparación con un placebo, el efecto del HM11260C sobre el lipidograma (colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad [C-LDL] y de alta densidad [C-HDL] y triglicéridos) a lo largo de 16 semanas.
Determinar la farmacocinética (FC) del HM11260C para estudiar la relación exposición-respuesta entre las concentraciones de HM11260C y las determinaciones farmacodinámicas (FD) a partir de un modelo de análisis FC/FD.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La variable principal es la HbA1c determinada en las muestras extraídas en la fase de selección, antes de la inyección los días 1, 15, 29, 57 y 85 de la fase de tratamiento y en las visitas de seguimiento de los días 113 y 155.
A partir de los niveles de HbA1c se estudiará la eficacia de las tres dosis de HM11260C sobre el control glucémico, en comparación con el placebo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Variación desde visita basal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2014. FECHA DICTAMEN 05/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 16/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 45, Bangi-dong Songpa-gu 138-724 Seoul. PERSONA DE CONTACTO Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. - Clinical director?s office. TELÉFONO +82-2-410-9041. FINANCIADOR Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. PAIS Corea del Sur.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 2: CLINICA SAGRADA FAMILIA

NOMBRE CENTRO CLINICA SAGRADA FAMILIA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO HM11260C. CÓDIGO HM11260C. DETALLE HM11260C titration phase: 4 mg once a week for 4 weeks and 8 mg once during the following week. Subjects randomised to placebo will receive placebo at these time points. Thereafter HM11260C (8 mg, 12 mg or 16 mg) or placebo once a month. PRINCIPIOS ACTIVOS Langlenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.