Un estudio de 12 semanas para averiguar si el efecto de Budesonida/Formoterol SPIROMAX® es al menos el mismo que el de SYMBICORT TURBOHALER® y es seguro y efectivo para tratar niños, adolescentes y adultos con asma.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000081-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de 12 semanas para averiguar si el efecto de Budesonida/Formoterol SPIROMAX® es al menos el mismo que el de SYMBICORT TURBOHALER® y es seguro y efectivo para tratar niños, adolescentes y adultos con asma.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación de la seguridad y eficacia de 12 semanas de tratamiento con polvo para inhalación de budesónida/formoterol SPIROMAX® 160/4,5 µg frente a SYMBICORT® TURBOHALER® 200/6 µg en pacientes adultos y adolescentes con asma persistente.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma persistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN a.Consentimiento informado/consentimiento del menor: En los pacientes adultos, consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el paciente antes de realizar cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio; en los pacientes menores de edad, consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el progenitor/tutor legal y consentimiento del menor por escrito firmado y fechado por el paciente antes de realizar cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio.
b.Pacientes varones o mujeres de 12 años de edad o más en la visita de selección. Pacientes varones o mujeres de 18 años de edad o más en la visita de selección, en aquellos países en los que las regulaciones locales o el estado regulador de la medicación del estudio permitan únicamente la inclusión de pacientes adultos.
c.Buena salud general, sin trastornos ni tratamientos concomitantes que puedan interferir con el desarrollo del estudio, influir en la interpretación de las observaciones/los resultados del estudio o suponer un mayor riesgo para el paciente durante el estudio.
d.Diagnóstico del asma: El diagnóstico del asma debe realizarse conforme a la Iniciativa Global para el Asma (GINA).
e.El paciente tiene una puntuación del ACQ de >=1,0 en la visita de selección.
f.Severidad de la enfermedad: Asma persistente, con un VEMS del 40-85% del valor predicho para su edad, talla, género y raza, de acuerdo con los valores de referencia de la tercera Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES III), ajustando los valores predichos en los pacientes afroamericanos, de como mínimo 3 meses de duración, y que ha permanecido estable durante por lo menos 30 días antes de la visita de selección, tal como se define en la historia clínica.
g.Reversibilidad de la enfermedad: Reversibilidad demostrada de >=12% del VEMS en los siguientes 30 minutos a 2-4 inhalaciones de albuterol/salbutamol (si es necesario, se permite el uso de espaciadores en la evaluación de la reversibilidad) en la visita de selección. También se acepta una reversibilidad histórica documentada de >=12% con un agonista beta en los 12 meses anteriores a la visita de selección.
h.Tratamiento actual para el asma: Los pacientes tendrán que haber estado recibiendo un agonista beta2 de acción rápida (ABAR) y un corticosteroide inhalado (CSI) durante como mínimo 8 semanas antes de la visita de selección y haber mantenido una dosis estable de corticosteroides inhalados durante 4 semanas antes de la visita de selección a una de las dosis especificadas en el protocolo.
i.Agonistas beta2 de acción rápida: Todos los pacientes deben ser capaces de sustituir sus ABAR actuales con albuterol/salbutamol en la visita de selección para que puedan utilizarlos cuando sea necesario durante todo el estudio. No se permitirá la utilización de albuterol/salbutamol nebulizados en ningún momento durante el estudio. Los pacientes deben ser capaces de retrasar todos los broncodilatadores simpaticomiméticos beta2 de acción rápida durante por lo menos 6 horas antes de todas las visitas del estudio.
j.Si es una mujer, no está embarazada en la actualidad ni está amamantando ni intentando quedarse embarazada y
No tiene capacidad fértil, definida como:
-Antes de la menarquia
-Al menos 1 año después de la menopausia
-Estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía)
-Esterilidad congénita
-Diagnosticada de infertilidad y no sometida a tratamiento para revertir la infertilidad
o
Si tiene capacidad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar dispuesta a comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable de forma constante tal como se define a continuación durante todo el estudio:
-Anticonceptivos sistémicos utilizados durante al menos 1 mes antes de la selección, incluyendo píldoras anticonceptivas, parche transdérmico, anillo vaginal, levonorgesterel o progesterona inyectable
-Métodos de doble barrera (preservativos, capuchón cervical, diafragma y película anticonceptiva vaginal con espermicida)
-Dispositivo intrauterino (DIU)
Si tiene capacidad fértil, pero no es activa sexualmente, debe estar dispuesta a comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable de forma constante tal como se ha definido antes durante todo el estudio, en caso de que pase a ser activa sexualmente.
Si es un varón,
debe estar dispuesto a comprometerse a utilizar 2 métodos anticonceptivos aceptables de forma constante durante todo el estudio y durante un periodo de 3 meses después de la administración
k.Capaz de comprender los requisitos, los riesgos y los beneficios de la participación en el estudio, y, según el criterio del investigador, capaz de otorgar el consentimiento informado/consentimiento del menor y de cumplir con todos los requisitos del estudio (visitas, mantenimiento de registros, etc.).

CRITERIOS EXCLUSIÓN a.Antecedentes de asma con riesgo para la vida, definida en este protocolo como un episodio de asma que precisó intubación y/o que se asoció con hipercapnia, parada respiratoria o convulsiones hipóxicas.
b.Sospecha o confirmación mediante cultivo de infección vírica o bacteriana de las vías respiratorias superiores o inferiores, de los senos o del oído medio, que no se ha resuelto en las 2 semanas anteriores a la visita de selección. Además, el paciente debe ser excluido si dicha infección se produce entre la visita de selección y la visita basal.
c.Cualquier exacerbación del asma que precisa corticosteroides orales en el mes anterior a la visita de selección. Un paciente no debe haber sido hospitalizado por el asma en los 6 meses anteriores a la visita de selección.
d.Presencia de glaucoma, cataratas, herpes simple ocular o neoplasia aparte de carcinoma basocelular.
e.Evidencia histórica o actual de una enfermedad clínicamente significativa, incluyendo, entre otros: trastornos cardiovasculares (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva, aneurisma aórtico conocido, arritmias cardiacas clínicamente significativas o enfermedad coronaria), trastornos hepáticos, renales, hematológicos, neuropsicológicos, endocrinos (p. ej., diabetes mellitus no controlada, trastorno tiroideo no controlado, enfermedad de Addison, síndrome de Cushing), trastornos gastrointestinales (p. ej., úlcera péptica mal controlada, enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE]), o trastornos pulmonares (p. ej., bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias que precisan tratamiento, fibrosis quística, displasia broncopulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica). Significativa se define como cualquier enfermedad que, según la opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad del paciente debido a la participación, o que podría afectar a los análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/el trastorno se exacerba durante el estudio.
f.Presencia de alguno de los siguientes trastornos que, según el criterio del investigador, podrían hacer que la participación en este estudio fuera perjudicial para el paciente, incluyendo, entre otros:
-Neoplasia actual, excluyendo carcinoma basocelular. Sólo se aceptan los antecedentes de neoplasia si el paciente ha estado en remisión durante un año antes de la visita de selección. (La remisión se define como la ausencia de evidencia actual de neoplasia y la ausencia de tratamiento para la neoplasia en los 12 meses anteriores a la visita de selección)
-Tuberculosis actual o no tratada. Sólo se aceptan los antecedentes de tuberculosis si un paciente ha recibido una pauta de tratamiento profiláctico aprobada o una pauta de tratamiento activo aprobada y no ha tenido evidencia de enfermedad activa durante como mínimo 2 años
-Hipertensión no controlada (presión arterial (PA) sistólica >=160 o PA diastólica >100)
-Accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la visita de selección
-Compromiso inmunológico
g.Antecedentes de una prueba positiva de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
h.Evidencia clínica visual de candidiasis oral en la visita de selección.
i.Antecedentes de cualquier reacción adversa, incluyendo hipersensibilidad inmediata o tardía a cualquier agonista beta2, fármaco simpaticomimético o a cualquier tratamiento corticosteroide sistémico, inhalado o intranasal.
j.Sospecha o confirmación de sensibilidad a los componentes de los IPS (SPIROMAX o TURBOHALER) utilizados en el estudio (p. ej., lactosa).
k.Antecedentes de alergia severa a proteínas de la leche.
l.Utilización de corticosteroides sistémicos, orales o depot en las 4 semanas anteriores a la visita de selección
-Se permite la utilización de corticosteroides tópicos (crema con <=1% de hidrocortisona) para enfermedades dermatológicas
-Pueden utilizarse corticosteroides intranasales a una dosis estable o a demanda durante el estudio para el tratamiento de la rinitis alérgica.
m.Utilización de medicaciones inmunosupresoras en las 12 semanas anteriores a la visita de selección y durante el estudio.
n.Se permite la inmunoterapia a una dosis estable durante por lo menos 90 días antes de la visita de selección y a lo largo del estudio para el tratamiento de alergias.
o.Utilización de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., ritonavir, ketoconazol, itraconzol) en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
p.Utilización de cualquiera de las medicaciones concomitantes no antiasmáticas prohibidas, como tratamiento con antagonistas de los receptores beta2-adrenérgicos y bloqueantes no selectivos de los receptores beta, como productos antihipertensivos beta-bloqueantes (administrados por cualquier vía), inhibidores de la monoamina oxidasa (MAO) y antidepresivos tricíclicos en la semana anterior a la visita de selección.
q.Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la visita de selección.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de eficacia en este estudio es el cambio con respecto al valor basal del promedio semanal del FEM AM diario a concentraciones mínimas (antes de la dosis y antes del broncodilatador de rescate) durante el periodo de tratamiento de 12 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS 1)cambio con respecto al valor basal del promedio semanal del FEM PM diario durante el periodo de tratamiento de 12 semanas
2)cambio con respecto al valor basal del porcentaje de periodos de 24 horas sin síntomas durante el periodo de tratamiento de 12 semanas
3)cambio con respecto al valor basal del porcentaje de periodos de 24 horas sin medicación de rescate durante el periodo de tratamiento de 12 semanas
3)cambio con respecto al valor basal del VEMS a concentraciones mínimas (antes de la dosis AM y antes del broncodilatador de rescate) durante el periodo de tratamiento de 12 semanas
4)cambio con respecto al valor basal de la puntuación de satisfacción total del PASAPQ (Parte I), de las puntuaciones de los dominios de funcionamiento y comodidad (Parte I), de la categoría de preferencia por el dispositivo (Parte II) y de la puntuación de voluntad de seguir utilizando el dispositivo (Parte II) en la semana 12
5)cambio con respecto al valor basal de la puntuación de satisfacción con la rapidez global del inhalador en la semana 12
Revisar protocolo para los demás criterios de valoración y variables secundarias de eficacia.
Los criterios de valoración y variables de seguridad son los siguientes:
-acontecimientos adversos
-resultados de las exploraciones orofaríngeas
-resultados de las exploraciones físicas
-mediciones de las constantes vitales.
En un subgrupo de aproximadamente 30 pacientes de 3-4 centros se analizarán los siguientes criterios de valoración:
-tiempo de inicio cuando los pacientes experimentan un aumento de por lo menos el 12% por encima del VEMS basal hasta 6 horas
-duración del efecto cuando los pacientes experimentan un aumento de por lo menos el 12% por encima del VEMS basal
-número de pacientes que experimentan un aumento de por lo menos el 12% del VEMS durante 6 horas con respecto al valor basal.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal: El objetivo principal del estudio es establecer la no inferioridad de budesónida/formoterol fumarato dihidrato (BF) SPIROMAX 160/4,5 µg con respecto a SYMBICORT TURBOHALER 200/6 µg administrados dos veces al día en pacientes de 12 años de edad o más con asma persistente, evaluada mediante el cambio con respecto al valor basal en el promedio del FEM AM diario a concentraciones mínimas (antes de la dosis y antes del broncodilatador de rescate) durante un periodo de tratamiento de 12 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son evaluar la preferencia del paciente y la facilidad de uso del dispositivo de budesónida/formoterol fumarato dihidrato (BF) SPIROMAX en comparación con SYMBICORT TURBOHALER.
También se evaluarán la seguridad y tolerabilidad de budesónida/formoterol fumarato dihidrato (BF) SPIROMAX 160/4,5 µg mediante lo siguiente:
-incidencia de acontecimientos adversos a lo largo del periodo de tratamiento de 12 semanas
-hallazgos de la exploración orofaríngea en la visita de selección (visita 1) y al final del periodo de tratamiento doble ciego (visita 5)
-hallazgos de la exploración física en la visita de selección (visita 1) y al final del periodo de tratamiento doble ciego (visita 5)
-mediciones de las constantes vitales (incluyendo presión arterial (PA), pulso, frecuencia respiratoria y temperatura) en la visita de selección y a lo largo del estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El FEM se determinará dos veces al día (mañana y tarde).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Variables y criterios de evaluación de eficacia secundarios:
1), 2) y 3) registrados diariamente en diario del paciente durante las 12 semanas del periodo de tratamiento.
4) y 5) en visita 2 (día 1) y visita 5 (día 84)
Criterios de valoración y variables de seguridad:
Se monitorizarán durante las 12 semanas del periodo de tratamiento a través del diario del paciente y en todas las visitas (visita 2 a visita 5)
Criterios de valoración del subgrupo:
1), 2) y 3) en visita 2 (día 1-basal), visita 3, (día 28), visita 4 (día 56), visita 5 (día 84)
Revisar procedimientos del estudio y evaluaciones en el protocolo para más información sobre los tiempos de la espirometría en cada visita.

JUSTIFICACION El fin del ensayo es identificar una manera más efectiva de tratar el asma persistente.
Es un estudio doble ciego (ni el médico ni el paciente conocerán el tratamiento que se está administrando), aleatorizado (el tratamiento se decidirá de forma aleatoria como cuando se lanza una moneda al aire) y con doble simulación (los pacientes recibirán los dos inhaladores del estudio, SPIROMAX y SYMBICORT TURBOHALER, uno contendrá el tratamiento activo y el otro una sustancia inactiva). Ningún paciente será tratado únicamente con la sustancia inactiva ya que siempre uno de los dos inhaladores del estudio contendrá el medicamento activo.
El objetivo del ensayo es determinar si el efecto del SPIROMAX 160/4.5 microgramos es como mínimo igual al de SYMBICORT TURBOHALER 200/6 microgramos administrado dos veces al día.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/02/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2013. FECHA INICIO REAL 01/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 12/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 41 Moores Road PA 19355 Frazer. PERSONA DE CONTACTO Teva Pharma GmbH - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 000 000 000 000. FINANCIADOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Alergia.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO B (ANTIGUO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO B (ANTIGUO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO). LOCALIDAD CENTRO NAVARRA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Alergia.

CENTRO 6: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 7: Clínica Ojeda de Asma y Alergia

NOMBRE CENTRO Clínica Ojeda de Asma y Alergia. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO N/A.

CENTRO 8: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE SANTIAGO)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE SANTIAGO). LOCALIDAD CENTRO ÁLAVA. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Formoterol fumarate dihydrate , BUDESONIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Symbicort® Turbohaler® 200 /6 inhalation powder. NOMBRE CIENTÍFICO Symbicort® Turbohaler® 200 /6 inhalation powder. DETALLE Maximum 84 days (+/- 2 days) treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS Formoterol fumarate dihydrate , BUDESONIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Formoterol fumarate dihydrate , BUDESONIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Budesonide/Formoterol (BF) SPIROMAX (budesonide/formoterol fumarate dihydrate 160/4.5 mcg). CÓDIGO BF Spiromax. DETALLE Maximum 84 days (+/- 2 days) treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS Formoterol fumarate dihydrate , BUDESONIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.