Un estudio Clinico pembrolizumab más axitinib frente a sunitinib en monoterapia en el carcinoma renal avanzado.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000588-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio Clinico pembrolizumab más axitinib frente a sunitinib en monoterapia en el carcinoma renal avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con axitinib frente a sunitinib en monoterapia como tratamiento de primera línea del carcinoma renal metastásico (CRm) o localmente avanzado (KEYNOTE-426).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer renal avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer renal avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Tener una edad mínima de 18 años el día de firma del consentimiento informado.
- Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de CR con un componente de células claras, con o sin características sarcomatoideas.
- Presentar enfermedad localmente avanzada/metastásica (es decir, CR en estadio IV según el American Joint Committee on Cancer) o enfermedad recurrente.
- Presentar enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según la evaluación del investigador o radiólogo del centro. Las lesiones diana ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán mensurables siempre que se haya constatado progresión en dichas lesiones.
- No haber recibido ningún tratamiento sistémico previo para el CR avanzado.
- Proporcionar el tejido tumoral para el análisis de biomarcadores
- Presentar una función orgánica adecuada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Está participando o ha participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación en las cuatro semanas previas a la aleatorización.
- Se ha sometido a una intervención de cirugía mayor en las cuatro semanas previas a la aleatorización o a radioterapia en las dos semanas previas a la aleatorización o bien no se ha recuperado (es decir, recuperación a un grado ¿ 1 o la situación basal) de los AA debidos al tratamiento previo.
- Ha recibido tratamiento previo con algún otro fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un anticuerpo dirigido contra otros mecanismos o receptores inmunorreguladores. Ejemplos de anticuerpos de este tipo son, entre otros, anticuerpos contra IDO, PD-L1, IL-2R y GITR.
- Ha recibido tratamiento previo con fármacos dirigidos contra VEGF/VEGFR o mTOR.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido esteroides sistémicos o alguna otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la aleatorización.
- Padece una enfermedad autoinmunitaria activa con necesidad de tratamiento sistémico en los tres últimos meses o tiene antecedentes documentados de una enfermedad autoinmunitaria clínicamente grave o de un síndrome que requiera tratamiento sistémico o inmunodepresor.
- Presenta otra neoplasia maligna conocida que está en progresión o ha necesitado tratamiento activo en los tres últimos años.
- Presenta metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas anteriormente podrán participar siempre que se encuentren estables.
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisó esteroides o una neumonitis activa.
- Presenta un anomalía digestiva clínicamente significativa, como:
¿Incapacidad de tomar medicación oral.
¿Necesidad de alimentación IV.
¿Intervenciones quirúrgicas previas que afecten a la absorción, como una resección gástrica total.
¿Tratamiento por úlcera péptica activa en los seis últimos meses.
¿Hemorragia digestiva activa, demostrada por hematemesis, hematoquecia o melena en los tres últimos meses, sin signos de resolución documentada mediante endoscopia o colonoscopia
¿Lesión metastásica intraluminal con sospecha de hemorragia, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otros trastornos digestivos asociados a un mayor riesgo de perforación o antecedentes de perforación digestiva.
¿Síndrome de malabsorción.
¿Enfermedad inflamatoria intestinal.
- Presenta un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) ¿ 480 ms.
- Tiene antecedentes de alguna de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los 12 meses previos a la selección:
¿Infarto de miocardio.
¿Angina de pecho inestable.
¿Angioplastia o implantación de prótesis endovasculares cardíacas.
¿Injerto de derivación de arterias coronarias o periféricas.
¿Insuficiencia cardíaca congestiva en clase III o IV según la New York Heart Association.
¿Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio.
- Tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los seis meses previos a la selección.
- Presenta hipertensión arterial mal controlada, definida como una presión arterial sistólica (PAS) ¿ 150 mm Hg y/o diastólica (PAD) ¿ 90 mm Hg.
- Tiene signos de la cicatrización inadecuada de heridas.
- Presenta un trastorno hemorrágico activo u otros antecedentes de episodios hemorrágicos importantes en los 30 días previos a la aleatorización.
- Ha tenido hemoptisis en las seis semanas previas a la aleatorización.
- Utiliza actualmente o se prevé que necesitará tratamiento con medicamentos o alimentos que sean inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP3A4/5)
- Utiliza actualmente o se prevé que necesitará tratamiento con medicamentos que sean inductores potentes del CYP3A4/5
- Ha recibido un trasplante de órgano sólido previo.

VARIABLES PRINCIPALES - Supervivencia sin progresión (SSP) por (RECIST 1.1) [1], evaluada mediante una revisión de imagen central independiente y enmascarada (RCIE).
- supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS - Para comparar la ORR, DOR y DCR por RECIST 1.1 según la evaluación de BICR
- Evaluar y comparar los perfiles de seguridad y tolerabilidad
-Comparar el tiempo transcurrido hasta el deterioro (TTHD) según la escala FKSI-DRS (Índice de síntomas renales de la Evaluación funcional del tratamiento del cáncer¿Síntomas relacionados con la enfermedad)
-Evaluar las variaciones de puntuación longitudinales entre el período basal y la semana 42 medidas mediante la escala de estado de salud general/calidad de vida del cuestionario QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Evaluar y comparar la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE, en sujetos tratados con pembrolizumab más axitinib en comparación con sunitinib en monoterapia.
2. Evaluar y comparar la SG en sujetos tratados con pembrolizumab más axitinib en comparación con sunitinib en monoterapia.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Comparar la TRO y TCE conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluadas mediante una RCIE, en sujetos tratados con pembrolizumab más axitinib en comparación con sunitinib en monoterapia. También se evaluará la DR.
2. Evaluar y comparar los perfiles de seguridad y tolerabilidad en sujetos tratados con pembrolizumab más axitinib en comparación con sunitinib en monoterapia.
3. Comparar el tiempo transcurrido hasta el deterioro (TTHD) según la escala FKSI-DRS (Índice de síntomas renales de la Evaluación funcional del tratamiento del cáncer¿Síntomas relacionados con la enfermedad) en sujetos tratados con pembrolizumab más axitinib en comparación con sunitinib en monoterapia.
4. Evaluar las variaciones de puntuación longitudinales entre el período basal y la semana 42 medidas mediante la escala de estado de salud general/calidad de vida del cuestionario QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN (AI1):
¿Cuándo: Se realizará una vez completado el reclutamiento, cuando todos los sujetos hayan tenido la posibilidad de tener al menos 4 escáneres programados, y cuando aprox el 50% de eventos de (SG) (o 198 fallecimientos) hayan ocurrido. Se espera que sea después de 21 meses después de que haya empezado el estudio. Se esperan aprox 380 eventos de supervivencia sin progresión (SSP )en el AI1.
¿Objetivo: Análisis final de la SSP y AI1 de la SG.
(AI2):
¿Cuándo: Se realizará cuando aprox el 75% de eventos de SG (o 297 fallecimientos) hayan ocurrido, se espera que sea después de 29 meses de que haya empezado el estudio.
¿Objetivo: AI2 de la (SG).
(AF)
¿Cuándo: Cuando aprox 396 muertes hayan ocurrido, se espera que sea después de 39 meses de que haya empezado el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿SSP (pruebas primarias, SG, tasa de respuesta objetiva (TRO): 21 meses (AI1)
¿SG, TRO: 29 meses (AI2)
¿SG, TRO: 39 meses (Análisis final)
¿Criterios de valoración de la seguridad será evaluado en cada análisis intermedio y en el análisis final mientras Criterios de valoración relativos a calidad de vida relacionada con la salud serán evaluados en el Análisis final.
¿Además, el comité de vigilancia de los datos externo revisará la seguridad periódicamente (cada 4 meses el primer año y la frecuencia podrá reducirse después de un año si no ocurren señales de seguridad).
¿El ajuste multidisciplinar para estas revisiones de seguridad se describirán en los estatutos del comité de vigilancia de los datos externo (DMC).

JUSTIFICACION El carcinoma renal (CR) supone del 2% al 3% de todos los tumores malignos en adultos, de modo que representa el séptimo cáncer más frecuente en los varones y el noveno en las mujeres.
La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del fármaco del estudio de investigación, pembrolizumab más axitinib en comparación son sunitinib en monoterapia, para el tratamiento de pacientes con carcinoma renal (CR) metastásico o avanzado que no han recibido tratamiento para esta afección.
En el estudio participarán unas 840 personas con carcinoma renal metastásico o avanzado.
Los pacientes se asignarán con una probabilidad del 50%, a uno de dos grupos de tratamiento a través de un proceso llamado aleatorización (como a cara o cruz):

o Los sujetos asignados al grupo de tratamiento A recibirán la combinación de pembrolizumab y axitinib.
o Los sujetos asignados al grupo de tratamiento B recibirán sunitinib en monoterapia.

El paciente sabrá a qué grupo de tratamiento se le ha asignado. Los pacientes seguirán recibiendo el fármaco del estudio asignado mientras su enfermedad no empeore, tolere el tratamiento, no se produzcan problemas de seguridad importantes y no tenga una enfermedad que impida seguir administrándole el fármaco del estudio.
El promotor calcula que serán necesarios unos 42 meses, desde el momento en que el primer sujeto firme el consentimiento informado hasta la última llamada telefónica o visita relacionada con el estudio del último sujeto, para la realización del ensayo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 840.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2016. FECHA DICTAMEN 19/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 07/09/2016. FECHA INICIO REAL 26/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Investigacion Clinica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: pembrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475; SCH900475. DETALLE Approximately 2 years (up to 35 doses Q3W). Up to 17 additional doses if eligible. PRINCIPIOS ACTIVOS pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: axitinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN INLYTA (axitinib). NOMBRE CIENTÍFICO Axitinib. DETALLE Subjects will continue on axitinib until objective evidence of progressive disease (PD) is confirmed by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS axitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: sunitinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SUTENT (sunitinib malate). NOMBRE CIENTÍFICO sunitinib. DETALLE Subjects will continue on sunitinib until objective evidence of progressive disease (PD) is confirmed by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS sunitinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.