Un estudio clínico para evaluar de modo ciego y científico, la eficacia y seguridad del nuevo producto medicinal RPC1063 en pacientes con recaida de Esclerosis Múltiple.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002320-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio clínico para evaluar de modo ciego y científico, la eficacia y seguridad del nuevo producto medicinal RPC1063 en pacientes con recaida de Esclerosis Múltiple.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, con control activo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de RPC1063 administrado por vía oral a pacientes con esclerosis múltiple recidivante.

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis Múltiple Recidivante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis Múltiple Recidivante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.EM, diagnosticada mediante los criterios modificados de McDonald de 2010.
2.Presencia de una evolución clínica recidivante compatible con EMR y antecedentes de lesiones en la RM cerebral indicativas de EM.
3.Edad de 18 55 años, ambos inclusive.
4.Puntuación de la EDSS de 0 a 5,0 en el momento basal.
5.Cumplimiento de uno de los siguientes criterios de actividad de la enfermedad:
o Al menos una recidiva documentada en los 12 últimos meses previos a la selección
O
oAl menos una recidiva documentada en los 24 meses previos a la selección y signos documentados de al menos una lesión con CGd en la RM cerebral en los 12 meses previos a la aleatorización
6.Ausencia de antecedentes de recidivas con comienzo entre 30 días antes de la selección y la aleatorización; durante este período, los pacientes deberán haber permanecido clínicamente estables, sin tratamiento con corticosteroides sistémicos ni corticotropina (ACTH).
7.Capacidad de otorgar el consentimiento informado por escrito y de cumplir el calendario de evaluaciones del protocolo.
8.Los pacientes con capacidad de procrear (varones y mujeres) deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el estudio que, solo o en combinación, tenga un índice de fracaso inferior al 1% anual según el índice de Pearl cuando se usa de forma constante y correcta. En este estudio son aceptables los siguientes métodos anticonceptivos:
i. Anticonceptivos hormonales combinados (con estrógeno y progestágeno), que pueden ser orales, intravaginales o transdérmicos
ii. Anticonceptivos hormonales solo con progestágeno asociados a inhibición de la ovulación, que pueden ser orales, inyectables o implantables
iii. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU)
iv. Colocación de un sistema intrauterino (SIU) de liberación de hormonas
v. Oclusión de trompas bilateral
vi. Vasectomía de la pareja
i.vii. Abstinencia sexual (la abstinencia periódica [métodos del calendario, sintotérmico, métodos de postovulación] y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables)
9.Los pacientes deben tener documentación de la presencia de anticuerpos IgG contra el virus de la varicela zóster (VVZ) o de una vacunación completa contra el VVZ al menos 30 días antes de la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.EM progresiva primaria en selección
2.Duración de enfermedad > a 15 años en pacientes con una puntuación en la EDSS menor o igual 2,0
3.Contraindicaciones de la RM o del contraste con gadolinio, como alergia conocida a los medios de contraste, insuficiencia renal, claustrofobia, tamaño corporal incompatible con el escáner, marcapasos, implantes cocleares y grapas vasculares intracraneales
4.Incompatibilidad con el uso de IFN ?
5.Embarazo, lactancia o ? hCG + en suero medida durante la selección
6.Enfermedad hepática, neurológica, respiratoria, oftalmológica, endocrina, renal u otra enfermedad sistémica grave clínicamente relevante que dificulte la aplicación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o que pueda poner en peligro al paciente por participar en el estudio, según la opinión del investigador encargado del tratamiento.
7.Se excluyen trastornos cardiacos específicos, como antecedentes o presencia de:
i.Episodio reciente (en los 6 últimos meses) de infarto de miocardio, angina inestable, ictus, accidente isquémico transitorio, insuficiencia cardiaca descompensada con necesidad de hospitalización, insuficiencia cardiaca de clase III/IV, síndrome de disfunción sinusal o apnea del sueño grave no tratada
ii.Prolongación del intervalo QTcF (QTcF >450 ms en los varones, >470 ms en las mujeres) o riesgo adicional de prolongación del QT iii.Pacientes con otras cardiopatías preexistentes que no se hayan esclarecido para el estudio mediante una evaluación cardiaca adecuada por un cardiólogo.
iv.Otras alteraciones clínicamente importantes de la conducción o cualquier otro trastorno cardiaco significativo que puedan poner en peligro la salud de los pacientes o supongan un riesgo importante para la seguridad durante el estudio en opinión del investigador encargado del TTo
8.Frecuencia cardíaca en reposo inferior a 55 lpm en selección
9.Diabetes mellitus T1, o diabetes mellitus T2 no controlada con hemoglobina A1c >9 %, o pacientes diabéticos con enfermedades concomitantes importantes, como retinopatía o nefropatía
10.Previa uveítis
11.Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana o de otro tipo [pero excluyendo las micosis de los lechos ungueales, las infecciones de las vías respiratorias superiores [IVRS] de carácter leve y las infecciones cutáneas leves]) activa conocida o cualquier episodio grave de infección con necesidad de hospitalización o TTo con antibióticos IV en 30 días previos a selección o con antibióticos orales en 14 días previos a selección
12.Antecedentes o presencia conocida de una infección recurrente o crónica; podría permitirse la existencia de infecciones urinarias recurrentes
13.Antecedentes de cáncer,tumores sólidos y neoplasias hematológicas malignas (excepto carcinomas basocelulares y espinocelulares in situ de piel que hayan sido extirpados y se hayan resuelto).
14.Intentos de suicidio previos o depresión mayor presente
15.Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía en el año previo a la aleatorización
16.Antecedentes o presencia activa de una inmunodeficiencia primaria o secundaria
17.Uso anterior de cualquier fármaco en investigación en 6 meses previos a la inscripción
18.Vacunación con microorganismos vivos en las 4 semanas previas a aleatorización
19.fármacos para EM que sean modificadores de enfermedad pero sin reducir los linfocitos deberán suspenderse desde la firma del CI
20.TTo previo con modalidades que reduzcan los linfocitos
21.TTo con otros inmunodepresores en los 6 meses previos a la aleatorización
22.TTo con corticosteroides sistémicos o uso de ACTH en los 30 días previos a la selección
23.TTo previo con bloqueantes del tráfico de linfocitos
24.TTo con inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis en los 3 meses previos a la aleatorización
25.TTo con otros medicamentos modificadores de la enfermedad en los 3 meses previos a la aleatorización
26.Intolerancia a corticosteroides o contraindicación para recibirlos.
27.Uso de TTos prohibidos en función del metabolismo por la CYP3A4 en 4 semanas previas a aleatorización.
28.Se excluye el TTo con medicamentos con un efecto conocido en el sistema de conducción cardiaco
29.Resultado + para reagina plasmática rápida
30.Creatinina sérica > 1,4 mg/dl en mujeres o > 1,6 mg/dl en varones
31.Insuficiencia hepática o elevaciones persistentes de la aspartato aminotransferasa (SGOT/AST) o la alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina directa > 1,5 veces el LSN
32.Hemoglobina < 8,5 g/dl
33.Hallazgos clínicamente significativos en la RM cerebral compatibles con enfermedades distintas de la EM
34.ECG con anomalías clínicamente significativas ( o alteración significativa de la conducción cardíaca
35.FEV1 o FVC <70 % de los valores teóricos en la selección
36.Presencia de > 20 lesiones realzadas con gadolinio en la RM cerebral basal.
Por favor refierase al protocolo por los restantes criterios de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES TRA durante el período de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Número de lesiones hiperintensas ponderadas en T2 nuevas o que aumenten de tamaño en la RM cerebral durante 12 meses
?Número de lesiones con CGd en la RM cerebral a los 12 meses
?Tiempo hasta la aparición de progresión de la discapacidad, definida como un empeoramiento mantenido de la puntuación de la EDSS de 1,0 puntos o más, confirmado después de 3 meses y después de 6 meses
?Porcentaje de pacientes sin lesiones con CGd a los 12 meses
?Porcentaje de pacientes sin lesiones en T2 nuevas o que aumenten de tamaño a los 12 meses
?Variación porcentual del volumen cerebral normalizado (atrofia) en las RM cerebrales entre el momento basal y el mes 12
?Variación de la puntuación de la MSFC entre el momento basal y el mes 12 (incluida la medición de la función visual como componente en la Prueba de agudeza con letras de bajo contraste [LCLA])
?Variación de la puntuación de la MSQOL 54 entre el momento basal y el mes 12.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si la eficacia clínica de RPC1063 es superior a la de interferón (IFN) ß 1a (Avonex®) en la reducción de la tasa de recidivas clínicas en pacientes con EMR.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Evaluar el efecto de RPC1063 en el porcentaje de pacientes con lesiones en T2 nuevas o que aumenten de tamaño en el mes 12
?Determinar si la eficacia de RPC1063 es superior a la de IFN ?-1a en el retraso de la acumulación de discapacidad, evaluada mediante la escala MSFC (Escala funcional compuesta para la esclerosis múltiple) y la función visual determinada mediante la prueba de agudeza visual con letras de bajo contraste (LCLA)
?Determinar si la eficacia de RPC1063 es superior a la de IFN ?-1a en el retraso de la acumulación de discapacidad, evaluada mediante la escala EDSS (Escala ampliada del estado de discapacidad)
?Evaluar el efecto de RPC1063 en la atrofia cerebral durante 12 meses
?Evaluar el efecto de RPC1063 en la calidad de vida comunicada por el paciente, evaluada mediante la escala MSQOL 54 (Escala de calidad de vida en la esclerosis múltiple 54)
?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RPC1063 en pacientes con EMR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Por favor ver sección E.5.1 arriba.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor ver sección E.5.2 arriba.

JUSTIFICACION La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad del sistema inmunitario que origina daños en el cerebro y en la médula espinal y causa diversos síntomas, como debilidad muscular y problemas de visión. El objetivo de este estudio es conocer los efectos y la seguridad del medicamento experimental RPC1063, que es una cápsula que se toma por vía oral para tratar la esclerosis múltiple recidivante (EMR) Se comparan los efectos y la seguridad de RPC1063 con los del interferón beta-1a (Avonex®), que se administra mediante inyección. El RPC1063 es un medicamento ?experimental? porque no ha sido aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ni las autoridades sanitarias de ningún otro país.
Participará usted en un período de selección de 30 días si cumple los criterios para entrar en el estudio, recibirá medicación durante 12 meses y acudirá a una visita de seguimiento 28 días después. Durante las visitas del estudio se le harán varias evaluaciones, que incluirán: análisis de laboratorio, resonancias magnéticas, radiografías de tórax, exploraciones físicas, exploraciones dermatológicas (de la piel), exploraciones oftalmológicas (de los ojos), pruebas cardiacas (del corazón) y pruebas de la función pulmonar. Hacia el final del estudio, se le dará la opción de participar en un estudio abierto adicional para que pueda seguir recibiendo la medicación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 1346.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 29/04/2015. FECHA INICIO REAL 20/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 08/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 22/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene International II Sàrl (CIS II). DOMICILIO PROMOTOR Rue des Moulins 4 2108 Couvert. PERSONA DE CONTACTO PPD - PPD Project Manager. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR Celgene International II Sàrl (CIS). PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología-Neuroinmunología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ozanimod

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 1.0mg RPC1063. CÓDIGO RPC1063. DETALLE Patients will continue on treatment until the last patient randomized is treated for 12 months, which could be up to approximately 30 months of treatment based on current enrollment projections. PRINCIPIOS ACTIVOS Ozanimod. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Ozanimod

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 0.5mg RPC1063. CÓDIGO RPC1063. DETALLE Patients will continue on treatment until the last patient randomized is treated for 12 months, which could be up to approximately 30 months of treatment based on current enrollment projections. PRINCIPIOS ACTIVOS Ozanimod. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Interferon beta-1a

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Avonex. NOMBRE CIENTÍFICO Avonex. DETALLE Administered once weekly for a duration of 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Interferon beta-1a. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Ozanimod

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 0.25mg RPC1063. CÓDIGO RPC1063. DETALLE Used only during the 7 day titration period
Days 1-4: 1 x 0.25mg
Days 5-7: 2 x 0.25mg. PRINCIPIOS ACTIVOS Ozanimod. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.