Un estudio clínico para comprobar la seguridad y la eficacia del fármaco en estudio GL-0817 en pacientes con carcinoma de células escamosas de alto riesgo de la cavidad oral.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001256-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio clínico para comprobar la seguridad y la eficacia del fármaco en estudio GL-0817 en pacientes con carcinoma de células escamosas de alto riesgo de la cavidad oral.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico en fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para determinar la seguridad y la eficacia de GL-0817 (con ciclofosfamida) para la prevención de recidiva en pacientes con HLA-A2+ con carcinoma de células escamosas de alto riesgo de la cavidad oral.

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención de reaparición de cáncer en pacientes con alto riesgo de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de recidiva en pacientes con HLA-A2 + con alto riesgo de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad >= 18 años
2. Diagnóstico histológico de carcinoma de células escamosas de la cavidad oral
3. Los pacientes deberán haberse sometido a resección total primaria (no están permitidos pacientes resecados de nuevo) con cumplimiento de al menos 1 de los siguientes criterios histológicos de enfermedad de alto riesgo:
- Afectación histológica de 2 o más ganglios linfáticos regionales
- Cualquier ganglio linfático con extensión histológica extracapsular (ECS)
- Márgenes quirúrgicos próximos (< 3 mm) o positivos a la evaluación microscópica sin tumor residual macroscópico
4. Sin signos de enfermedad locorregional o metástasis a distancia en la selección. Los sujetos deberán tener resultados negativos en las imágenes (TAC, PET-TAC o IRM) para recidiva locorregional, metástasis cerebral o pulmonar. Será obligatoria una biopsia negativa para los pacientes con una exploración positiva. Se realizarán otras evaluaciones según esté médicamente indicado.
5. Sin antecedentes de metástasis a distancia.
6. El tejido tumoral procedente de la cirugía o biopsia deberá estar disponible para determinar la expresión de MAGE-A3 para estudios correlativos.
7. Después de la cirugía, el paciente deberá haber recibido radioterapia de rayos externos (58-66 Gy en 2 Gy fracciones, 5 días a la semana) con cisplatino concomitante comenzando en las 8 semanas siguientes a la cirugía. La dosis acumulativa de cisplatino que recibió el sujeto deberá ser >= 150 mg/m2. El tratamiento del protocolo deberá iniciarse dentro de un período de 4-8 semanas (28-56 días) después de finalizar la RT.
8. El paciente, a criterio del investigador, se ha recuperado adecuadamente de los efectos de la cirugía y la quimioterapia para participar en este estudio.
9. Fenotipo HLA-A2 en sangre
10. Estado funcional ECOG =< 1
11. Valores de laboratorio obtenidos =< 14 días antes de la aleatorización:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/¿L (sin intervención, por ej., de G-CSF)
- Plaquetas >= 75.000/¿L (sin intervención, por ej., de transfusión)
- Hemoglobina >= 8,0 g/dl (Nota: El uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb >=8,0 g/dl es aceptable).
- Fosfatasa alcalina =< 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
- AST y /ALT =< 2 x LSN
- Creatinina < 2 x LSN
- Bilirrubina < 1,5x LSN (excepto para los pacientes con la enfermedad de Gilbert, para los que el límite superior aceptable de la bilirrubina en suero es 3 mg/dL)
12. Una mujer es elegible para entrar en el estudio si:
¿ no está embarazada o en período de lactancia. Las mujeres participantes no deberán amamantar a sus hijos durante el estudio ni durante un período de 30 días después de la última dosis.
¿ no tiene capacidad reproductiva; o
¿ con capacidad reproductiva. Esta categoría incluye a las mujeres con oligomenorrea [incluso grave], mujeres perimenopáusicas o que acaben de empezar a menstruar. Estas mujeres deberán tener un resultado negativo en el test de embarazo en suero en la selección y aceptar cumplir uno de los siguientes puntos:
¿ abstinencia completa del coito desde 2 semanas antes de la administración de la 1.ª dosis de fármaco del estudio y 6 meses después de la última dosis de fármaco del estudio; o
¿ uso correcto y sistemático de uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente eficaces durante un mes antes del inicio del fármaco del estudio y 6 meses después de la última dosis:
¿ anticoncepción hormonal combinada (estrógenos y progestágenos) asociada con inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
¿ anticoncepción hormonal a base de progestágenos asociada con inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
¿ dispositivo intrauterino (DIU)
¿ sistema intrauterino de liberación hormonal (SIU)
¿ oclusión tubárica bilateral
¿ pareja vasectomizada (si la pareja vasectomizada es el único compañero sexual y ha recibido confirmación médica del éxito quirúrgico)
13. Un sujeto varón sexualmente activo con una mujer con capacidad reproductiva es elegible para entrar en el estudio si acepta el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de fármaco del estudio.
14. El sujeto deberá ser capaz de entender la naturaleza investigacional, los posibles riesgos y beneficios del estudio y ser capaz de facilitar un consentimiento informado válido. El sujeto deberá facilitar un consentimiento informado específico del estudio antes de cualquier procedimiento del protocolo que no forme parte de la atención habitual, incluido el consentimiento para la evaluación del estado de HLA-A2, la aportación obligatoria de tejido para análisis de MAGE-A3 y estudios correlativos.
15. El sujeto deberá regresar voluntariamente al centro de investigación para someterse a vacunaciones y procedimientos de seguimiento relacionados con el estudio, incluidas las obtenciones de sangre y tumores y la compleción de estudios de imagen según lo requiera el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Infección conocida por VIH o hepatitis B o C (no es necesario análisis). Los sujetos que son positivos a los anticuerpos a la hepatitis C pueden ser incluidos si se confirma que poseen una carga viral negativa en la selección.
2. Los sujetos con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera esteroides sistémicos u otro tratamiento inmunosupresor.
3. Sujetos que hayan utilizado corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores para cualquier enfermedad en los 14 días previos a la aleatorización. Están permitidos los esteroides tópicos o inhalados.
4. Cualquier enfermedad que, a criterio del investigador, comprometa la capacidad del paciente para soportar una respuesta inmunitaria, implica que el paciente es un mal candidato para este ensayo o podría confundir los resultados del estudio
5. Cirugía mayor o lesión traumática en los 28 días previos a la aleatorización
6. Esplenectomía previa o aloinjerto de órgano
7. Cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, dispositivo o tratamiento en investigación previo, concurrente o programado para este cáncer distinto de los especificados en este estudio.
8. Antecedentes de otra neoplasia (es decir, salvo la enfermedad en estudio) en los 3 años siguientes a la aleatorización. Las excepciones comprenden: cáncer de células escamosas o de células basales adecuadamente tratado, carcinoma in situ de cervix o de mama, o cáncer de próstata no metastásico adecuadamente tratado.
9. Hipersensibilidad conocida a GM-CSF, productos derivados de las levaduras o a cualquier componente del medicamento GM-CSF (por ej. manitol) o poly-ICLC (por ej. carboxilmetilcelulosa).

VARIABLES PRINCIPALES intervalo libre de enfermedad de 2 años desde la aleatorización.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ La mediana de DFI / DFS
¿ intervalo libre de enfermedad y supervivencia libre de enfermedad a los 3 y 5 años
¿ La supervivencia global a los 2, 3 y 5 años
¿ La seguridad y tolerabilidad
¿ La respuesta inmune humoral o celular según las siguientes medidas:
- La inducción de la respuesta de las células T específicas de antígeno
- La inducción de citoquinas pro-inflamatorias
- Prueba ELISA de detección de anticuerpos específicos del péptido
Criterio principal de valoración secundario: 2 años de supervivencia libre de la enfermedad desde la aleatorización.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el intervalo sin enfermedad de todos los sujetos aleatorizados en la población de análisis principal por grupo de tratamiento en un análisis por intención de tratar a los 2 años de la aleatorización.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la supervivencia sin enfermedad (SSE), la supervivencia global (SG)
- Comparar el intervalo sin enfermedad en un análisis por protocolo
- Análisis de la seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 2 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 2,3 y 5 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 228.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 04/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/11/2016. FECHA DICTAMEN 07/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 18/11/2016. FECHA INICIO REAL 19/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gliknik Inc. DOMICILIO PROMOTOR 801 W. Baltimore Street Suite 501A 21201 Baltimore, Maryland. PERSONA DE CONTACTO Gliknik Inc - Clinical Development. TELÉFONO +34 656577065. FAX . FINANCIADOR Gliknik Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 2: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 3: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cirugía Oral y Moxilofacial. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not assigned yet

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GL-0817. DETALLE 3 times at 3-week intervals followed by 7 doses at 3-month intervals beginning at the Week 18 visit a total of 10 injections within 94 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not assigned yet. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SARGRAMOSTIM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Leukine. NOMBRE CIENTÍFICO Sargramostim. DETALLE 3 times at 3-week intervals followed by 7 doses at 3-month intervals beginning at the Week 18 visit, total 10 injections in total 94 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SARGRAMOSTIM. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Hiltonol. DETALLE 3 times at 3-week intervals followed by every 3 months for an additional 7 doses, a total of 10 injections in total 94 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Endoxan. NOMBRE CIENTÍFICO cyclophosphamide. DETALLE Days 0, 21 and 42 of study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.