Un estudio clínico de fase temprana que se llevará a cabo en varios países para explorar la seguridad y la eficacia de la utilización de una combinación de CC-122 y Nivolumab en pacientes con un cierto tipo de cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular), cuyos tumores no se puede extirpar.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000112-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio clínico de fase temprana que se llevará a cabo en varios países para explorar la seguridad y la eficacia de la utilización de una combinación de CC-122 y Nivolumab en pacientes con un cierto tipo de cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular), cuyos tumores no se puede extirpar.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de CC-122 en combinación con nivolumab en sujetos con carcinoma hepatocelular (HCC) no resecable.

INDICACIÓN PÚBLICA Un cierto tipo de cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular), cuyos tumores no se puede extirpar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma hepatocelular (HCC) no resecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Tener >= 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
2.Presentar un diagnóstico patológico confirmado de HCC de conformidad con las guías de la Asociación Americana para el estudio de las enfermedades hepáticas (AASLD) (Bruix, 2005). Véase el Apéndice D en la Sección 18.4.
3.Sujetos que han progresado después de no más de 2 tratamientos sistémicos previos o que son intolerantes a no más de 2 tratamientos sistémicos o que no han recibido una terapia sistémica con anterioridad para HCC no resecable.
4.Padecer HCC no resecable en estadios B (intermedio) o C (avanzado) conforme a la estadificación de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (Apéndice E [Llovet, 2008]) en la Sección 18.5.
5.Disponer de, al menos, una lesión medible según RECIST 1.1.
6.Aceptar someterse a una biopsia tumoral antes del inicio del Ciclo 1 y durante el Ciclo 2.
7.Disponer de una esperanza de vida de >= 12 semanas.
8.Presentar un estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9.Tener una puntuación Child-Pugh inferior a 7 sin padecer encefalopatía ni ascitis clínicamente significativas. Véase el Apéndice F en la Sección 18.6 sobre las clasificaciones de Child-Pugh (Pugh, 1973).
10.Presentar los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:
Función hematológica adecuada, incluyendo: consulte la página 37-38 del protocolo para obtener detalles
Función hepática adecuada incluyendo: Véase la página 38 del protocolo para detalles
11.Plan de gestión de riesgos y prevención de embarazos para CC-122 (Apéndice G en la Sección 18.7): consulte el protocolo
?En el caso de nivolumab, es preciso seguir el plan de prevención de embarazos indicado en la ficha técnica (FT).
12.El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado con anterioridad a la realización de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio y estar dispuesto y ser capaz de adherirse al calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN La presencia de cualquiera de los aspectos siguientes excluirá al sujeto de ser incluido:
1. Ha recibido más de 2 tratamientos sistémicos previos para el HCC.
2. Ha recibido un tratamiento previo con anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1.
3. Ha recibido una terapia antitumoral local <= 4 semanas antes del inicio del PI. El paciente se ha sometido a cirugía mayor <= 4 semanas o cirugía menor <= 2 semanas antes de la firma del FCI o no se ha recuperado de la cirugía.
4. Ha recibido la última dosis de ?-interferón, ribavirina, sofosbuvir y/u otras terapias antivirales para el VHC < 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
5. Presenta una hemorragia clínicamente significativa, incluyendo hemorragias por varices esofágicas/gástricas en <= 3 meses desde la firma del FCI, lo que requiere una transfusión, procedimiento quirúrgico u hospitalización. El sujeto presenta invasión tumoral del estómago o duodeno.
6. Padece neuropatía periférica de grado >= 2 según NCI CTCAE.
7. Dispone de antecedentes de rash cutáneo persistente de grado >= 2 según NCI CTCAE.
8. Presenta insuficiencia cardiaca o cardiopatía clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes: ver página 39-40 del protocolo para más detalles
9. Se ha sometido a trasplante hepático o trasplante de otro órgano sólido que requiere inmunosupresión actualmente.
10. Es una mujer embarazada o en periodo de lactancia.
11. Presenta cualquier afección médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que evita su participación en el estudio.
12. Padece cualquier afección que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Fase primaria 1:
La incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (TLD) y la incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs)
Vea la Sección 7.6 para la definición de TLD

Fase primaria 2:
eficacia preliminar, medida por la tasa de respuesta global (TRG)
La incidencia combinada de respuesta completa (CR) + respuesta parcial (RP), por la evaluación del investigador de la respuesta de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
(plazo - final del estudio).

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia preliminar

- tasa de control de la enfermedad (TCE)
- Duración de la respuesta (DDR)
- La supervivencia libre de progresión (SLP)
- La supervivencia global (SG)
- Tiempo hasta la progresión (TTP), basado en la evaluación del investigador de la respuesta de conformidad con RECIST 1.1

Parámetros plasmáticos farmacocinéticos (PK)
Incluyendo pero no limitado a:
- concentración máxima observada (Cmax)
- Área bajo la curva (AUC)
- Tiempo para la concentración máxima (Tmax)
- Semivida de eliminación (t1/2)
- Aclaramiento corporal total aparente (Cl/ F) y el volumen de distribución aparente (Vz / F) de CC 122 y nivolumab después de la administración de dosis múltiples.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 1:
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de CC-122 administrado por vía oral en combinación con nivolumab y definir la dosis recomendada de la Fase 2 (DRF2)
Fase 2:
- Estimar la eficacia preliminar de CC-122 en combinación con nivolumab en función de la tasa global de respuestas (ORR) a partir de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio completo son:
- Evaluar la eficacia preliminar de CC-122 en combinación con nivolumab en base a diversos criterios de valoración utilizando los criterios RECIST 1.1.
- Evaluar la farmacocinética (FC) de CC-122 en sujetos a los que se les han administrado múltiples dosis de CC-122 con nivolumab.
- Determinar la FC de nivolumab cuando se administra de manera concomitante con CC-122.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase primaria 1: el plazo es hasta el final de la fase 1

Fase primaria 2: el plazo es hasta el final del ensayo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parámetros plasmáticos farmacocinéticos (PK): el plazo es hasta el final de la fase 1
Eficacia preliminar: el plazo es hasta el final del ensayo.

JUSTIFICACION El estudio CC-122-HCC-002 se está llevando a cabo en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC), un cáncer de las células del hígado. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de un nuevo medicamento experimental llamado CC-122, en combinación con nivolumab. El estudio se centrará en determinar cómo los sujetos toleran nivolumab en combinación con CC-122 y en ver si la combinación tiene efectos antitumorales preliminares. El estudio tiene 2 partes, Parte A y Parte B. El objetivo de la Parte A es determinar la dosis de CC-122 cuando se administra junto con nivolumab que se puede administrar con seguridad a los pacientes. El objetivo de la Parte B es evaluar esta dosis en un grupo más grande de pacientes.
El pronóstico para HCC sigue siendo malo a pesar de los avances en tecnología de diagnóstico y tratamiento. En este momento, Sorafenib es la única terapia sistémica probada para prolongar la supervivencia global en sujetos con HCC avanzado. Sin un estándar de tratamiento para los sujetos con HCC en segunda línea, existe una necesidad crítica de nuevas terapias para tratar a los pacientes con enfermedad avanzada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/06/2016. FECHA DICTAMEN 02/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2016. FECHA INICIO REAL 20/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO +34 91 422 9000. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/08/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 15/09/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CC-122

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO CC-122. DETALLE La duración del tratamiento no superará los 2 años. Se suspenderá la terapia del estudio cuando existan indicios de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o el sujeto/médico tomen la decisión de retirada. PRINCIPIOS ACTIVOS CC-122. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN OPDIVO (nivolumab) injection, for intravenous use. DETALLE La duración del tratamiento no superará los 2 años. Se suspenderá la terapia del estudio cuando existan indicios de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o el sujeto/médico tomen la decisión de retirada. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.