UN ESTUDIO CLÍNICO DE 15 SEMANAS PARA DETERMINAR LA EFECTIVIDAD, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE PF-06649751 EN PACIENTES CON FLUCTUACIONES MOTORAS POR ENFERMEDAD DE PARKINSON.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004912-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO UN ESTUDIO CLÍNICO DE 15 SEMANAS PARA DETERMINAR LA EFECTIVIDAD, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE PF-06649751 EN PACIENTES CON FLUCTUACIONES MOTORAS POR ENFERMEDAD DE PARKINSON.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE II DE BÚSQUEDA DE DOSIS, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE 15 SEMANAS DE DURACIÓN PARA INVESTIGAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DEL PF-06649751 EN SUJETOS CON FLUCTUACIONES MOTORAS POR ENFERMEDAD DE PARKINSON.

INDICACIÓN PÚBLICA Patología de desarrollo gradual del sistema nervioso que afecta al movimiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Parkinson.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson coherente con los Criterios de diagnóstico clínico del Banco de Cerebros de la Sociedad de Enfermedad de Parkinson del Reino Unido.
- Enfermedad de Parkinson en estadio inferior o igual a III de Hoehn & Yahr mientras el paciente está en fase ON.
- Actualmente responde al tratamiento con L-Dopa.
- Duración total de >= 2,5 horas de tiempo en fase OFF cada día, basándose en el diario de tiempo en fase OFF (diario de Hauser) registrado durante 3 días consecutivos durante el periodo de selección (con menos de 4 errores o entradas ausentes en los datos del diario al día) y al menos un 75 % de concordancia con el investigador para la prueba de concordancia del tiempo en fase ON/OFF de la selección (véase Prueba de concordancia y formación sobre el diario del tiempo en fase OFF).
- Los sujetos deben ser capaces de reconocer sus síntomas de «esfumación de la respuesta» (wearing off) y confirmar que normalmente mejoran tras su siguiente dosis de medicación para la enfermedad de Parkinson.
- Los sujetos deben estar tomando una dosis estable de L-Dopa de al menos 400 mg totales al día durante al menos 28 días antes del día 0 (aleatorización), junto con un inhibidor de la dopa-descarboxilasa (p. ej., L-Dopa/carbidopa o L-Dopa/benserazida) dividido en al menos 4 dosis al día.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de abstenerse de tomar cualquier medicamento para la enfermedad de Parkinson que no esté permitido por el protocolo durante su participación en el estudio.
- Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 35 kg/m2; y un peso corporal total de >= 45 kg.
- Una puntuación de >= 26 en el miniexamen del estado mental (MMSE).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Antecedentes o características clínicas coherentes con un síndrome parkinsoniano atípico.
- Antecedentes de intervención quirúrgica para la enfermedad de Parkinson (palidotomía, talatomía, estimulación cerebral profunda, etc.).
- Una puntuación de 4 en el ítem 4.2 Impacto funcional de discinesias de la parte IV del MDS-UPDRS (complicaciones motoras) en la selección.
- Síntomas psicóticos relacionados con la enfermedad de Parkinson que requieran un tratamiento con fármacos antipsicóticos en los 6 meses previos a la selección.
- Cualquier característica o síntoma relacionado con la enfermedad de Parkinson que pudiera interferir con la realización del estudio y los resultados, según la valoración del promotor o el investigador.
- Afección médica o psiquiátrica o anomalía analítica crónica o aguda grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
- Presencia o antecedentes de tumor cerebral, antecedentes de hospitalización por traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia, epilepsia, incluidas crisis infantiles, o afecciones que reducen el umbral de crisis epilépticas, convulsiones de cualquier etiología (incluidas las convulsiones por abstinencia de drogas o fármacos) o un riesgo elevado conocido de crisis epilépticas.
- Una enfermedad psiquiátrica importante del Eje I según la definición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición, Texto Revisado (DSM IV-TR, American Psychiatric Association, 2000) que, en opinión del investigador pudiera interferir con la participación del estudio o suponer un riesgo para el sujeto. Es aceptable la presencia de depresión menor o trastorno depresivo estable tratado.
- Antecedentes de dependencia clínicamente significativa de alcohol o sustancias (aparte de cafeína o nicotina), tal como se define en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª edición (DSM-IV), en el plazo de 1 año antes de la selección.
- En opinión del investigador (o cuidador, según proceda), presenta signos o síntomas que sugieren una afectación cognitiva clínicamente significativa que interferiría con la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio.
- Cualquier afección que pudiera afectar la absorción del fármaco, cirugía previa del tubo digestivo (p. ej., gastrectomía, colectomía), salvo colecistectomía.
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Antecedentes de neoplasia maligna (aparte de carcinoma basal no metastásico o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma localizado que haya sido extirpado quirúrgicamente en total >1 año antes de la selección y que no haya reaparecido).
- Sujetos con antecedentes familiares de primer grado de muerte súbita inexplicada o síndrome del QT prolongado (SQTP).
- Sujetos que actualmente estén tomando un antipsicótico, metoclopramida, reserpina o anfetamina.
- Sujetos que actualmente estén tomando inductores moderados o potentes de CYP3A4 o inhibidores de CYP3A4 (salvo para la administración tópica).
- Implantación previa de una bomba de apomorfina o cirugía para el uso intraduodenal de Duodopa.

VARIABLES PRINCIPALES (Eficacia) Variación respecto al inicio del estudio en el tiempo diario en fase OFF (basándose en el diario de Hauser informado por el paciente) en la semana 10 (final del periodo A).

VARIABLES SECUNDARIAS (Eficacia; evaluada durante todo el periodo a doble ciego)
Variación corregida con placebo respecto al inicio del estudio en:
- Tiempo diario en fase OFF.
- Tiempo diario en fase ON sin discinesia problemática.
- Parte III de la Escala Unificada de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson de la MDS (MDS-UPDRS).
- Partes I, II, IV y puntuación total de la MDS-UPDRS.
(Criterios de valoración evaluados al final del periodo A y periodo B)
- Reducción porcentual de la dosis total diaria de L-Dopa respecto al valor basal previo al estudio en las semanas 10 y 15.
- Número de sujetos con reducciones del >= 25 %, >= 50 %, >= 75 % y 100 % respecto a los valores basales previos al estudio en la dosis de L-Dopa diaria en las semanas 10 y 15.
Seguridad y tolerabilidad
- Acontecimientos adversos.
- Parámetros analíticos.
- Constantes vitales.
- Parámetros ECG.
- Escala Columbia para evaluar la seriedad de la ideación suicida (C-SSRS).
- Cuestionario sobre trastornos impulsivos y compulsivos en la enfermedad de Parkinson - escala de valoración (QUIP-RS).
- Lista de verificación de la abstinencia por el médico (PWC-20).

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar el efecto sobre los síntomas motores del PF-06649751 administrado una vez al día como tratamiento complementario con dosis estables de L-Dopa en enfermedad de Parkinson.
- Determinar el margen terapéutico para la mejora de los síntomas motores del PF-06649751 administrado una vez al día, es decir, determinar una dosis o un rango de dosis, para el control adecuado de los síntomas motores.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la dosis y el efecto sobre los síntomas motores del PF-06649751 administrado una vez al día en pacientes con enfermedad de Parkinson.
- Evaluar la reducción de la dosis de L-Dopa durante su uso concomitante con el PF-06649751 una vez al día.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del PF-06649751 administrado una vez al día en sujetos con enfermedad de Parkinson.
- Evaluar el efecto del PF-06649751 administrado una vez al día sobre la discinesia en sujetos con enfermedad de Parkinson.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 10.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia - evaluada durante todo el periodo a doble ciego.
Otros criterios de valoración secundarios - evaluados al final del periodo A y periodo B.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio de investigación es evaluar la seguridad y eficacia del fármaco experimental, PF-06649751, como posible tratamiento para la enfermedad de Parkinson.
PF-06649751 es un fármaco que todavía se está probando para su uso en humanos y cuya comercialización aún no ha sido aprobada. Un placebo se parece al fármaco de estudio, pero no contiene ningún medicamento. Ambos, PF-06649751 o placebo pueden denominarse «fármaco de estudio».
L-Dopa (por ejemplo, Sinemet®, Madopar®) es un fármaco ya ha sido aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Usted debe haber seguido un tratamiento con una dosis estable de L-Dopa durante al menos 28 días antes de inscribirse en este estudio. L-Dopa también se conoce como «fármaco de referencia» en esta investigación.
Después de una fase inicial de titulación, para disminuir la posibilidad de sufrir efectos secundarios como náuseas y vómitos, se estudiarán dosis fijas de PF-06649751 como tratamiento coadyuvante de L-Dopa. El período de tratamiento del estudio durará 15 semanas.

Usted será asignado al azar al grupo que recibirá el fármaco de estudio (en dosis de 15 mg, 7 mg, 3 mg o 1 mg de PF-06649751) o al grupo de placebo mientras dure su participación en el estudio.
Este es un estudio doble ciego, lo que significa que ni usted ni el equipo que realiza el estudio sabrán a cuál de estos grupos de medicación del estudio ha sido asignado. Esto se hace así para garantizar que nadie pueda influir indebidamente en los resultados del estudio. En caso de necesidad urgente, el equipo de investigación puede averiguar rápidamente qué fármaco de estudio está recibiendo.

Se le proporcionarán PF-06649751 o placebo sólo durante este estudio y no una vez que haya finalizado. En este estudio, participarán alrededor de 198 personas de 60 centros de investigación diferentes en aproximadamente 5 países.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 198.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 25/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/11/2016. FECHA DICTAMEN 11/07/2016. FECHA INICIO REAL 21/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 610 Main Street, 5th Floor 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Andreas Meier. TELÉFONO +34 91 490 99 00. FAX . FINANCIADOR Pfizer, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 20/01/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 16/01/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 22/12/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 22/12/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 18/01/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 30/12/2016.

CENTRO 8: POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 25/01/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PF-06649751. CÓDIGO PF-06649751. DETALLE 15 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-06649751. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.