Un ensayo que investiga la seguridad y la eficacia de la combinación de fármacos Sofosbuvir / Velpatasvir para pacientes con hepatitis C que están en diálisis por enfermedad renal.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003625-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo que investiga la seguridad y la eficacia de la combinación de fármacos Sofosbuvir / Velpatasvir para pacientes con hepatitis C que están en diálisis por enfermedad renal.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II, abierto y multicéntrico, para evaluar la eficacia y la seguridad de sofosbuvir/velpatasvir durante 12 semanas en pacientes con infección crónica por VHC que se encuentran en tratamiento con diálisis por insuficiencia renal terminal.

INDICACIÓN PÚBLICA Hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección crónica por Virus de Hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Dispuesto y capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito
2) Hombre o mujer de edad ¿ 18 años
3) Infección crónica por VHC (¿ 6 meses) documentado por historial médico previo o biopsia hepática
4) ARN del VHC ¿ LIDC (límie inferior de cuantificación) en la selección
5) Enfermedad renal en etapa terminal (ERET) que requiere diálisis peritoneal (DP) o hemodiálisis (HD)
6) El tratamiento con VHC más reciente debe haberse completado al menos 8 semanas antes de la selección
7) Los sujetos deben tener una determinación de experiencia en tratamiento (inexperto en tratamiento vs. experimentado en tratamiento). Se entiende por inexperto en tratamiento el hecho de no haber estado nunca expuesto a agentes antivirales de acción directa específicos del VHC, aprobados o experimentales, ni al tratamiento previo del VHC con interferón o ribavirina. Todos los demás pacientes se considerarán experimentados.
8) Los sujetos deben tener pruebas apropiadas para la determinación del estado de cirrosis.
9) Se requiere scaner de hígado en los 6 meses previos a la visita Baseline/Dia 1 en sujetos cirróticos únicamenten para excluir el carcinoma hepatocelular (CHC)
10) Los sujetos con infectados también con VIH-1 pueden ser elegibles, siempre que satisfagan criterios adicionales de inclusión.
11) Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres (a menos que esté permanentemente estéril o mas de dos años después de la menopausia).
12) Los sujetos masculinos y femeninos potencialmente fértiles que participen en relaciones sexuales heterosexuales deben acordar el uso de los métodos de anticoncepción especificados en el Apendice 4 del protocolo.
13) Las mujeres que estén amamantando deben acordar suspender la lactancia antes de administrar el medicamento del estudio.
14) El sujeto debe ser capaz de cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración de fármacos de estudio y ser capaz de completar el programa de estudios de las evaluaciones.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Historial actual o previo de cualquiera de los siguientes:
A) Enfermedad clínicamente significativa
B) Historial actual o previo de enfermedad cardiaca significativa
C) Trastorno gastrointestinal o estado postoperatorio que pudiera interferir con la absorción del fármaco del estudio.
D) Dificultad con la recolección de sangre y/o mal acceso venoso con fines de flebotomía.
E) Descompensación hepática clínica (es decir, ascitis, encefalopatía o hemorragia variceal).
F) Trasplante de órganos sólidos que no sea trasplante de riñón (uso actual de ¿ 5 mg/día de prednisona o dosis equivalente de corticosteroide permitido).
G) Enfermedad pulmonar significativa
H) Hospitalización psiquiátrica, intento de suicidio y/o un período de discapacidad como resultado de su enfermedad psiquiátrica en los últimos 2 años.
I) Cáncer en los 5 años previos a la selección, con la excepción de los cánceres específicos que hayan sido curados mediante extracción quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.). Los pacientes en evaluación por posible cáncer no son elegibles
2) Pruebas de ECG con anormalidades clínicamente significativas
3) Enfermedad hepática crónica de una etiología no relacionada con el VHC (por ejemplo, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa 1 antitripsina, colangitis).
4) Infección oportunista (referencia Apéndice 5) dentro de los 6 meses previos a la selección
5) Infección (distinta del VIH o VHC) que requiera terapia parenteral dentro de los 30 días anteriores a la visita de baseline.
6) SAE con amenaza a la vida durante el período de selección
7) Pacientes con los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:
A) ALT> 10 X el límite superior de la normalidad (LSN)
B) AST> 10 X LSN
C) Bilirrubina directa> 1,5 X ULN. Para los pacientes que reciben ritonavir potenciado atazanavir régimen, una bilirrubina directa> 1,5 xULN será permitido si <25% de la bilirrubina total
D) Plaquetas <25.000 / ¿l
E) HbA1c> 9%
F) Hemoglobina <9 g / dL
G) Albúmina <2,8 g / dl
H) INR> 1,5 x LSN, a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o sea estable en un régimen anticoagulante que afecte al INR
I) Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo
8) Exposición previa a cualquier inhibidor NS5A del VHC.
9) Varón con la pareja femenina embarazada.
10) Las mujeres que deseen quedar embarazadas y/o planeen someterse a una recolección de óvulos durante el curso del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
11) Los varones que deseen donar esperma durante el curso del estudio y hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
12) Abuso de alcohol o drogas clínicamente relevante dentro de los 12 meses de selección. Un examen de drogas positivo excluirá a los pacientes a menos que pueda ser explicado por un medicamento prescrito; El diagnóstico y la prescripción deben ser aprobados por el investigador.
13) El uso de cualquier medicamento concomitante prohibido como se describe en la Sección 5.4.
14) Los pacientes infectados también por VIH-1 no pueden recibir un régimen de ARV que contenga efavirenz (EFV)
15) Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados sistemáticamente (p. Ej., Equivalente a prednisona> 10 mg/día).
16) Hipersensibilidad conocida a VEL, SOF, los metabolitos, o excipiente de formulación.
17) Sólo para pacientes infectados también por VIH-1:
¿ ARN del VIH-1> 50 copias / ml
¿ Recuento de linfocitos T CD4 <100 células/mm3
¿ Prueba positiva para el VIH-2.

VARIABLES PRINCIPALES El punto final primario es SVR12 (ARN del VHC El criterio de valoración primario de seguridad es cualquier AE que condujo a la discontinuación permanente del fármaco del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ La proporción de pacientes con ARN del VHC ¿ La proporción de pacientes con ARN del VHC ¿ El ARN del VHC cambia desde la visita Baseline/Día 1
¿ La proporción de pacientes con insuficiencia virológica
¿ La proporción de pacientes que desarrollan resistencia viral a SOF y VEL durante el tratamiento y después del cese del tratamiento
¿ La farmacocinética en estado estacionario de SOF y su metabolito y VEL.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Evaluar la eficacia antivírica del tratamiento del estudio con sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) durante 12 semanas, determinada según la proporción de pacientes con respuesta virológica sostenida 12 semanas después de la suspensión del tratamiento (RVS12)
¿ Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la pauta posológica.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Determinar la proporción de pacientes que logran la RVS a las 4 y a las 24 semanas después de la suspensión de la pauta posológica del estudio (RVS4 y RVS24)
¿ Evaluar la proporción de pacientes con fracaso virológico
¿ Evaluar la cinética del ARN circulante del VHC durante el tratamiento y tras la suspensión del tratamiento
¿ Evaluar la aparición de resistencia vírica a SOF y VEL durante el tratamiento y tras la suspensión del tratamiento
¿ Evaluar la farmacocinética en estado estable de SOF y sus metabolitos y de VEL en pacientes que están sometidos a diálisis por insuficiencia renal terminal (IRT).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN SVR 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿ SVR 4 y 24 semanas
¿ PK Día 7.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 26/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/05/2017. FECHA DICTAMEN 22/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 09/06/2017. FECHA INICIO REAL 04/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA, 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Consultas Externas Hepatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatologia. FECHA ACTIVACIÓN 04/07/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 06/09/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Consultas externas Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 04/07/2017.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna - Hepatología. FECHA ACTIVACIÓN 25/08/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Epclusa 400 mg/100 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Epclusa. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VELPATASVIR , sofosbuvir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.